楊慶忠，付宏偉，胡玉玲

(江西省婦幼保健院放免室,江西 南昌 330006)

卵巢癌是發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌的卵巢組織惡性腫瘤,是女性生殖器官常見(jiàn)的腫瘤之一。卵巢癌因早期常無(wú)明顯的臨床癥狀,故死亡率占各類婦科腫瘤的首位。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、客觀且創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)，因此在腫瘤篩查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)估治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值。CA125(ovarian cance ran tigen,CA125)對(duì)卵巢上皮性癌(卵巢癌)的敏感度最高[1，2]，但血清 CA125 特異性較低，在許多良性疾病如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、炎癥中也升高，對(duì)卵巢上皮性癌治療監(jiān)測(cè)的作用比在卵巢惡性腫瘤的早期篩查中意義更大

[3]。人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)最早由Kirchhoff等人(1991)在附睪上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)[4]。 Schummer(1999 年)等[5]發(fā) 現(xiàn),HE4(WFDC2)mRNA在卵巢癌組織中高表達(dá),而在癌旁組織中不表達(dá)或低表達(dá)，Hellstrom等[3]確定HE4可以作為一種特異性更高的血清腫瘤標(biāo)志物在早期篩查卵巢癌。本實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選取我院腫瘤科收治并進(jìn)行手術(shù)的卵巢癌患者50例,卵巢良性疾病患者50例(均術(shù)后病理檢查確診)，本院體檢中心體檢合格的健康婦女50例，對(duì)所選患者、正常對(duì)照組健康婦女進(jìn)行血清HE4、CA125水平的測(cè)定,與病理學(xué)分類相比較，探討人血清附睪蛋白4(HE4)和CA125在卵巢惡性腫瘤診斷中與病理學(xué)分類的符合率。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2009年1月至2011年6月我院腫瘤科收治并經(jīng)術(shù)后病理檢查確診卵巢癌患者 50例,年齡(31～68)歲，平均年齡 54.21，經(jīng)術(shù)后病理確診卵巢良性疾病患者50例,年齡(19～78)歲,平均年齡52.61。健康對(duì)照者50例,年齡(21～62)歲,平均年齡42.16，均為體檢合格的健康婦女,無(wú)惡性腫瘤、婦科炎癥、妊娠,排除心、肝、肺、腎、胃等重要臟器疾患。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均空腹抽取靜脈血3ml,3000轉(zhuǎn)離心分離血清,置-20℃保存?zhèn)溆谩Ｑ錒E4及CA125的檢測(cè)采用羅氏公司生產(chǎn)全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀Cobs601及相配套的原裝試劑盒,操作按試劑盒和儀器的說(shuō)明書。每批次都進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控物采用原廠生產(chǎn)的室內(nèi)質(zhì)控物。

1.3 正常參考值 血清HE4和CA125采用的正常參考范圍分別為0~140pmol/L和0~35kU/L.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.5軟件,計(jì)量資料以。x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

分析結(jié)果見(jiàn)表1、表2及表3。

表1 各組血清CA125、HE4水平比較(x±s)

表2 各組血清HE4、CA125敏感性與特異性結(jié)果比較

表3 卵巢癌病例CA125,HE4病理陽(yáng)性分型結(jié)果

3 討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤,發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占居第3位,病死率居第1位。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的數(shù)據(jù)表明2009年美國(guó)新發(fā)卵巢癌21 550例,死亡14 600例。由于卵巢深藏于盆腔,惡變?cè)缙跓o(wú)特異性癥狀,又缺乏早期診斷方法,68%的卵巢癌診斷時(shí)已為晚期,5年生存率35%。相反,若在Ⅰ期得以診斷,5年生存率可達(dá)90%。血清中癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)診斷卵巢癌具有較高的敏感性,但除卵巢癌外，CA125在子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎以及其他惡性腫瘤如胰腺癌及肺癌等均有不同程度升高[6,7]。因此，單純的CA125的檢測(cè)結(jié)果不能確定卵巢惡性腫瘤，應(yīng)結(jié)合臨床綜合分析，同時(shí)與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，以利于卵巢癌的鑒別診斷。由于其不具備組織或腫瘤的特異性以及早期診斷的敏感性不高等因素,近年來(lái)人們一直致力于尋找新的標(biāo)志物。

血清人附睪分泌蛋白HE4(human sapiens epididymis specifi cprotein 4,HE4)基因最早是在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的。HE4基因的cDNA最早由Kichhoff等首先從附睪的上皮遠(yuǎn)端分離出來(lái)，其編碼的蛋白質(zhì)主要由WAP類型的4個(gè)二硫鍵核心(WFDC)組成，與細(xì)胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性[8]。 HE4基因在卵巢癌組織中高度表達(dá),而在癌旁組織中并不表達(dá),并且在早期卵巢癌組織中呈不同程度的表達(dá)上調(diào),證明HE4與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)[9]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：患者血清中HE4靈敏度和特異性及與病理學(xué)分類符合率都較傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA125要好,HE4作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物,在卵巢癌的鑒別診斷上有優(yōu)于CA125的應(yīng)用價(jià)值,特別是在癌癥早期的高敏感性使其應(yīng)用前景樂(lè)觀。但兩者聯(lián)合檢測(cè)，極大提高卵巢惡性腫瘤檢測(cè)的靈敏度和特異性，對(duì)本課題用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA)預(yù)測(cè)卵巢癌具有指導(dǎo)作用。當(dāng)然本次試驗(yàn)研究樣本量少、研究規(guī)模小,對(duì)于HE4研究指標(biāo)相對(duì)狹窄，特別是年齡、妊娠、生活地域、工作環(huán)境、人種等對(duì)HE4結(jié)果的影響，還有待進(jìn)一步研究，對(duì)卵巢癌的早期篩查，分期診斷等各方面都期待有更深入的研究。

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