凱賽爾江·多來(lái)提，古麗美熱·艾買(mǎi)如拉

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)人體解剖學(xué)教研室，烏魯木齊 830011；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院，烏魯木齊 830002）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一類(lèi)造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，由于遺傳不穩(wěn)定而導(dǎo)致高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化，Haase等[1]研究表明，正常核型的 MDS 20%～40%轉(zhuǎn)化為急性白血病，而異常核型的MDS 60%～70%轉(zhuǎn)化為急性白血病。目前，MDS向急性白血病轉(zhuǎn)化的機(jī)制尚不清楚。為探討影響MDS向急性白血病轉(zhuǎn)化的相關(guān)因素，本研究對(duì)129例MDS患者臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料進(jìn)行了回顧性分析，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院2005年1月至2012年10月收治的129例MDS患者，男64例，女 65例，中位年齡61（18～82）歲。 根據(jù)2008年WHO標(biāo)準(zhǔn)[2]重新分型，其中難治性貧血（RA）8 例，難治性血細(xì)胞減少伴有多系發(fā)育異常（RCMD）40例，難治性貧血伴原始細(xì)胞過(guò)多-1型（RAEB-1）25例，難治性貧血伴原始細(xì)胞過(guò)多-2型（RAEB-2）39例，MDS伴有單純 del（5q）5 例，MDS 不能分類(lèi)（MDS—U）12例。

1.2 治療方法

根據(jù)IPSS積分系統(tǒng)，對(duì)低危組（低危、中危1）及部分高齡患者予以支持治療（主要包括輸血、抗感染、細(xì)胞因子及免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等的應(yīng)用）。相對(duì)高危組（中危2、高危）患者選擇化療（包括預(yù)激方案、HA等方案）。

1.3 隨訪

自患者確診之日起進(jìn)行隨訪。存活患者隨訪至2012年10月31日，死亡患者隨訪至死亡日，生存期是自確診之日起到死亡之日止或隨訪截止日（2012年10月31日）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)白類(lèi)型及時(shí)間

129例MDS患者中33例轉(zhuǎn)化為急性白血病，其中 M2a 8 例（24.2%），M4a 10 例（30.3%），M4b 5例（15.2%），M5b 10例（30.3%）。每例 MDS患者自明確診斷之日至轉(zhuǎn)為急性白血病為轉(zhuǎn)白時(shí)間，33例MDS中位轉(zhuǎn)白時(shí)間7（3～26）個(gè)月。

2.2 影響MDS轉(zhuǎn)白的因素

影響MDS轉(zhuǎn)白的因素見(jiàn)表1。表1結(jié)果顯示：女性患者的轉(zhuǎn)白率與男性患者相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；年齡≤60歲組的轉(zhuǎn)白率與年齡>40歲組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；外周血三系血細(xì)胞減少組的轉(zhuǎn)白率明顯高于非三系血細(xì)胞減少組（P<0．05）；骨髓原始細(xì)胞比例越高轉(zhuǎn)白率明顯升高（P<0．05）；染色體核型預(yù)后好、中、差組轉(zhuǎn)白率依次升高 （P<0.05）。有AUER小體組轉(zhuǎn)白率明顯高于無(wú) AUER小體組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病態(tài)造血累及系數(shù)越多轉(zhuǎn)白率越高（P<0.05）。

表1 影響MDS轉(zhuǎn)白的因素

3 討論

MDS是一組起源于造血干／祖細(xì)胞的克隆性疾病，高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化，且轉(zhuǎn)化的急性白血病類(lèi)型主要為急性髓系白血病以M2，M4和M5為主[3]。 本研究有 25.6%（33／129）轉(zhuǎn)化為白血病，以M2，M4和M5為主,研究中未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化急性淋巴細(xì)胞白血病，轉(zhuǎn)化類(lèi)型與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。深入認(rèn)識(shí)MDS向急性白血病轉(zhuǎn)化的臨床及生物學(xué)規(guī)律有助于提高疾病的治療水平。

克隆性染色體核型演變是MDS轉(zhuǎn)化成急性白血病的重要原因。de Souza Fernandez等[4]報(bào)道 127例MDS患者的核型分析，其中24%轉(zhuǎn)化成急性白血病，8例患者在轉(zhuǎn)化成白血病時(shí)有染色體核型演變，本研究按國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS），將染色體分為預(yù)后好、中等、差組，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)白率依次升高，進(jìn)一步提示染色體核型與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。發(fā)育異常改變是MDS診斷和分型的依據(jù)，英國(guó)成人MDS診斷指南中提出假性Pelger畸形、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞、微巨核細(xì)胞及幼稚細(xì)胞增加等情況的出現(xiàn)與MDS克隆性標(biāo)志的存在具有極強(qiáng)的相關(guān)性，而且極少受觀察者誤差的影響，筆者發(fā)現(xiàn)病態(tài)造血累及系數(shù)越多轉(zhuǎn)白率越高，提示病態(tài)造血與轉(zhuǎn)白有一定相關(guān)性。Auer小體是由粒系前體細(xì)胞中胞漿顆粒融合形成，找到Auer小體是“白血性過(guò)程”明顯標(biāo)志，本研究也發(fā)現(xiàn)存在Auer小體組轉(zhuǎn)白率明顯高于無(wú)Auer小體組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.00）。研究中還發(fā)現(xiàn)，原始細(xì)胞比值及MDS分型與轉(zhuǎn)白率有相關(guān)性，而不同性別及年齡轉(zhuǎn)白率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）。

綜上所述，影響MDS轉(zhuǎn)化為白血病的因素報(bào)道不盡一致，但主要是MDS分型、外周血細(xì)胞減少、骨髓原始細(xì)胞比例高低、染色體核型異常等方面[5]。本研究還發(fā)現(xiàn)病態(tài)造血及Auer小體影響MDS轉(zhuǎn)化為白血病，因該樣本量小，有待于大樣本進(jìn)一步探討MDS向急性白血病轉(zhuǎn)化的臨床及生物學(xué)規(guī)律。

[1] Haase D，Germing U，Schanz J，et al．New insights into the prognostic impact of the karyotype in MDS and correlation with subtypes：Evidence from a core dataset of 2 124 patients[J]．Blood，2007，110（13）：4385－4395．

[2] Swerdlow S H，Campo E，Harris N L，et al.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M].Lyon France：IARC，2008.

[3] Tasaka T,Lee S,Spira S,et al．Infrequently mlcrosatellite in stability during the evolution of the myelodysplastic syndromes to acut myelocytic leukeania[J]．Leuk Res，2003，20：113-117．

[4] de Souza Fernandez T，Ornellas M H，Oterode Carvalho L，et al．Chromosomal alterations associ-ated with evolution from myelodysplastic syndrome to acute myeloid teukemia[J]．Leuk Res，2000，24：839-848.

[5] 王英娟，司玉玲，綦振家，等.骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化為急性白血病19例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2007，20（8）：912-913.