張 娟，劉華平

空軍總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京 100142

出生缺陷(birth defects)是指胚胎發(fā)育紊亂引起的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神、行為等方面的異常，包括解剖結(jié)構(gòu)畸形、功能不全、生長發(fā)育障礙、代謝異常等。影響因素主要與基因、藥物、微生物、執(zhí)業(yè)環(huán)境以及母體的一般情況如年齡、營養(yǎng)、孕期發(fā)熱、肥胖及吸煙飲酒史等有關(guān)。出生缺陷是造成新生兒死亡的主要原因。本文通過回顧性分析我院1996-2011年在院分娩的出生缺陷情況，探討可能的因素，為指導(dǎo)臨床產(chǎn)檢、優(yōu)生優(yōu)育教育提供依據(jù)。

對(duì)象和方法

1 調(diào)查對(duì)象 回顧1996年1月-2011年12月在我院出生的缺陷兒。疾病診斷根據(jù)《中國出生缺陷監(jiān)測方案》要求，疾病分類依照ICD-10疾病編碼。

2 方法 以《中國出生缺陷監(jiān)測手冊》制定的23類主要出生缺陷的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為篩選條件，從產(chǎn)婦年齡、收入、文化程度、地區(qū)差別、孕期情況、患兒性別、胎齡等方面，依靠我院經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員填寫的“出生缺陷兒登記卡”和“產(chǎn)科質(zhì)量季報(bào)表”，收集1996年1月-2011年12月的出生缺陷兒資料。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 出生缺陷發(fā)病率變化 1996-2011年我院婦產(chǎn)科分娩人數(shù)為10 025人，總出生缺陷人數(shù)217人，總?cè)毕萋蕿?1.65‰，見表1。前8年(1996-2003年)與近8年(2004-2011年)相比，出生缺陷發(fā)生率呈增加趨勢(見表1)。

2 出生缺陷類型順位 前8年出生缺陷順位：先天性心臟病、唇裂合并腭裂、小耳(包括無耳)、尿道下裂、多指(趾)。近8年出生缺陷順位：先天性心臟病、多指(趾)、唐氏綜合征、無腦畸形、尿道下裂。先天性心臟病的發(fā)病率由前8年的2.74‰上升至近八年的10.69‰，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多指、唐氏綜合征以及無腦畸形的發(fā)生率明顯升高，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表1 出生缺陷發(fā)生率Tab. 1 Incidence of birth defects

表2 出生缺陷順位Tab. 2 Subsequence of birth defects(n, ‰)

3 出生缺陷發(fā)生率的相關(guān)因素 孕母的年齡在出生缺陷發(fā)生中起一定作用，高齡孕婦的出生缺陷率明顯高于適齡孕婦，而且男嬰出生缺陷率也明顯高于女嬰出生缺陷率。在對(duì)分娩出生缺陷兒的孕婦孕早期情況調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，妊娠早期患感冒或發(fā)熱31例，使用藥物33例，用藥種類有青霉素、甲硝唑、避孕藥、板藍(lán)根、頭孢類、保胎藥、清熱解毒藥、磺胺藥、丙硫氧嘧啶等。接觸放射線及有害物質(zhì)共7例(見表3)。

4 出生缺陷的產(chǎn)前診斷情況 近年來，由于B超等無創(chuàng)產(chǎn)前檢查技術(shù)的發(fā)展，出生缺陷的產(chǎn)前診斷率較前升高，而先天性心臟病的產(chǎn)前診斷率則偏低，從前8年的11.11%上升至近8年的12.50%(見表4)。

表3 出生缺陷相關(guān)因素Tab. 3 Birth defects-related factors

表4 產(chǎn)前診斷情況Tab. 4 Prenatal diagnosis of birth defects

討 論

我院1996-2011年出生缺陷總發(fā)生率為21.65%，全國新生兒出生缺陷率為11%~14%，發(fā)生率偏高可能與北京地區(qū)醫(yī)療保健對(duì)出生缺陷的診斷水平較高、婚檢率下降、高齡產(chǎn)婦大幅增加、外來人口眾多而管理不到位、環(huán)境污染嚴(yán)重以及輔助生殖技術(shù)的發(fā)展等因素有關(guān)[1-6]。婚前檢查可避免一些遺傳性疾病、傳染性疾病等對(duì)圍產(chǎn)兒的影響，強(qiáng)制婚前檢查取消后，北京地區(qū)的婚檢率急劇下降，而婚前檢查可提高新婚夫婦的優(yōu)生知識(shí)、藥物的使用知識(shí)以及對(duì)孕前感染性疾病危害性的認(rèn)識(shí)。國內(nèi)邱潔等[7]研究指出，取消婚前檢查后，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率較高，其主要致畸因素多為染色體疾病、病毒感染、致畸藥物應(yīng)用及早期營養(yǎng)素缺乏等?；闄z可為風(fēng)險(xiǎn)家庭提供肯定證據(jù)、風(fēng)險(xiǎn)信息及為個(gè)別有不良孕產(chǎn)史的家庭提供相關(guān)的遺傳信息。

全國各地報(bào)道的出生缺陷順位略有不同，近年來我院出生缺陷順位也發(fā)生了一些變化，多指畸形、唐氏綜合征以及無腦畸形的發(fā)生率明顯升高。而且，先天性心臟病的發(fā)生率也明顯升高，可能與孕早期宮內(nèi)感染、孕期不良用藥以及父母的暴露環(huán)境有關(guān)[8]。另外，本研究還指出，出生缺陷的發(fā)生率與孕母年齡、胎兒性別以及孕母孕早期環(huán)境暴露有一定的相關(guān)性。最新數(shù)據(jù)顯示近年來高齡孕婦的增加也與出生缺陷率的上升有非常重要的關(guān)系。近年來高齡產(chǎn)婦比例增加，其卵巢功能下降、染色體畸變機(jī)會(huì)增多，使出生缺陷的發(fā)生率逐年增高，尤其與唐氏綜合征的發(fā)生率密切相關(guān)[9-10]。其中，染色體檢查作為產(chǎn)前診斷金標(biāo)準(zhǔn)的唐氏綜合征，高齡孕婦的發(fā)生率明顯高于適齡孕婦，高齡孕婦產(chǎn)檢時(shí)均建議其直接行羊穿以排除，多數(shù)高齡孕婦因羊穿為有創(chuàng)檢查有致流產(chǎn)的可能性而拒絕行羊穿檢查。觀察我院唐氏綜合征的出生分布，在2010年有3例足月唐氏畸形兒的出生，其中2例為高齡孕婦，另外1例孕期唐氏篩查提示高風(fēng)險(xiǎn)，均未行羊穿，給家庭及社會(huì)帶來了極大的負(fù)擔(dān)。近年來胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測技術(shù)不斷完善，準(zhǔn)確性不斷提高，在臨床上廣泛應(yīng)用。本研究還指出，出生缺陷的性別差異在本組資料中表現(xiàn)明顯，其差異性主要反映生物體遺傳因素的影響，可能與男性胎兒脆弱性大于女性有關(guān)[11]。李智文等[12]研究指出，母親孕早期感冒發(fā)熱可顯著增加子代發(fā)生神經(jīng)管畸形和唇腭裂的危險(xiǎn)性。

我院出生缺陷產(chǎn)前診斷率為29.03%，其中，B超在產(chǎn)前診斷中具有重要價(jià)值，尤其在先天性心臟病產(chǎn)前診斷的應(yīng)用中[13]。觀察出生缺陷的產(chǎn)前診斷率發(fā)現(xiàn)，先天性心臟病的產(chǎn)前診斷率較低，可能是由于先天性心臟病的類型不同，某些先天性心臟病如動(dòng)脈導(dǎo)管未閉只能在產(chǎn)后進(jìn)行診斷，另外，由于某些房間隔缺損以及室間隔缺損的缺損面較小，產(chǎn)前超聲很難鑒別，這也是先天性心臟病產(chǎn)前診斷率較低的原因之一。除了超聲，臨床診斷、染色體檢查、生化檢驗(yàn)以及尸體解剖在出生缺陷的診斷中也起到重要作用[14]。所以，加強(qiáng)產(chǎn)前診斷水平并及時(shí)更新相關(guān)檢查檢驗(yàn)設(shè)備，有助于提高出生缺陷的產(chǎn)前診斷率[15-16]。

綜上，幾年來出生缺陷率呈上升趨勢，為解決這一問題，需要建立完善、健全的監(jiān)管體制及較高的診斷水平，減少并控制孕期危險(xiǎn)因素，加強(qiáng)優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)，降低出生缺陷的發(fā)生，提高人口素質(zhì)。

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