梁艷秋,馬飛虹

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

目前乳腺癌仍然是我國乃至世界女性都常見的惡性腫瘤之一。隨著近年來我國經(jīng)濟(jì)加速發(fā)展,人們生活水平的提高富足以及飲食、生活方式的極大變化,乳腺癌的發(fā)病率亦隨之有加速增長的趨勢。也因為處于經(jīng)濟(jì)政治改革深化時期,地區(qū)之間的貧富差距較大,造成很多地區(qū)乳腺癌的診治不夠及時。因此提高乳腺癌的診斷水平,盡力做到早發(fā)現(xiàn)早治療,是我國醫(yī)學(xué)界對于腫瘤臨床的主要任務(wù)?，F(xiàn)今影像醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)水平的迅猛發(fā)展,為乳腺癌的早期篩查提高了很多的便利。鑒于我國的國情,在影像學(xué)的各種先進(jìn)檢查手段中,選擇價格較低,簡便影像較清晰的鉬靶 X線攝影仍作為最優(yōu)化首選的檢查方法。本次研究收集分析了236例出現(xiàn)乳腺 X線征象病變的患者。并參考了 BI-RADS報告數(shù)據(jù)系統(tǒng),探討乳腺癌的影像學(xué)征象與血清 F-PSA、FT、CA153等生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物水平之間的相關(guān)性。期望從影像學(xué)方面初步評估乳腺癌的惡性程度,為臨床疾病的診治及預(yù)后提供更多的信息線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為本院2011-03～ 2013-01住院和門診 236例患者,經(jīng)臨床與病理診斷,其中乳腺癌42例,乳腺良性疾病 194例,選取門診健康女性86例作對照,年齡22～ 70歲,平均(45.81±3.31)歲。所有入選的病例均行常雙側(cè)乳腺 X線攝影,手術(shù)及病理組織學(xué)資料完整,均以酶聯(lián)免疫方法檢測血清 CA15-3、FT和 F-PSA等腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平。

1.2 研究方法

所有受試對象均在月經(jīng)結(jié)束一周后,抽取清晨空腹靜脈血3mL,室溫靜置 30min,分離血清 ,-20℃冰箱保存待測。正常對照組血清于健康查體時獲得。采用 ELISA測定所有受試者血清中 CA15-3、FT、F-PSA濃度(試劑盒來自于博士德生物公司)。測試過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 影像學(xué)檢查分析

采用 GE生成的高頻鉬靶 X線乳腺機;CR機:Kodak Directiview CR900SYSTEM。全部受試者均拍軸位片(CC)與側(cè)斜位片(MLO)。由兩位從事乳腺影像診斷的經(jīng)驗醫(yī)師以雙盲法閱片,參照美國放射學(xué)會(ACR)提出的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS),重點分析無異常發(fā)現(xiàn)、良性改變、高度懷疑惡性的形態(tài)和變化,判斷不一致的 X線片經(jīng)閱片醫(yī)師共同研究確定。

1.4 免疫結(jié)果判定

血清 CA15-3、FT、F-PSA等腫瘤標(biāo)志物的陽性界值按照試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)來界定,CA15-3以＞35u/mL為陽性,FT以＞200ng/mL陽性閾值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件,計量資料組間比較采用 t檢驗,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (± s)表示,計數(shù)資料采用 i2檢驗,P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清 CA15-3、FT、F-PSA水平的比較。見表1,乳腺癌組血清 CA15-3、FT、F-PSA水平均明顯高于良性乳腺疾病和正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01);而良性乳腺疾病和正常對照組血清 CA15-3、FT、F-PSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞ 0.05)。

表1 各組血清 F-PSA、FT、CA153水平 (±s)

表1 各組血清 F-PSA、FT、CA153水平 (±s)

注:與正常對照組比較,*P＜0.01;與良性乳腺疾病組比較,*P＜0.01;與正常對照組比較,#P＞ 0.05。

組別 n F-PSA(ng/mL) FT(ng/mL) CA15-3(u/mL)乳腺癌 42 0.73± 0.45* 82.0± 11.4* 62.30± 86.4*良性乳腺疾病 194 0.12±0.08# 45.5±5.1# 13.54± 7.19#正常對照組 86 0.06±0.03 21.6± 3.1 11.72±3.78

2.2 乳腺癌鉬靶 X線特征表現(xiàn)與血清 F-PSA、FT、CA153水平的關(guān)系。見表2,鉬靶 X線描述為可疑高度惡性者與血清CA153水平的變化有統(tǒng)計學(xué)差異 (i2= 4.215,P＜0.05),而和血清 F-PSA、FT的水平變化無顯著差異 (i2= 0.006,i2= 0.012,P ＞ 0.05)。

表2 乳腺癌鉬靶 X線特征表現(xiàn)與血清 F-PSA、FT、CA153水平的關(guān)系

3 討論

隨著國家經(jīng)濟(jì)社會的高速發(fā)展,人們物質(zhì)生活條件的極大提高,乳腺癌逐漸成為惡性腫瘤中發(fā)病率增速最快的疾病之一。近些年來,乳腺癌已經(jīng)居于部分大中型城市中女性惡性腫瘤發(fā)病的首位。據(jù)估測,我國一些發(fā)達(dá)城市乳腺癌的發(fā)病率年平均增長速度已經(jīng)高出發(fā)達(dá)國家同類城市2～3個百分點。鑒于如此嚴(yán)峻的形勢,找到降低乳腺癌發(fā)病率與死亡率,做到早期診斷、早治療且簡便易行的的有效方法就成為學(xué)者研究的熱點。

目前,醫(yī)學(xué)界公認(rèn)鉬靶 X線攝影是乳腺癌首選和早期簡便價廉且有效的檢查方法,其敏感性與特異性大體在82.0%～ 94.9%。盡管如此,鉬靶 X線仍不能做到完全確診。其中,原因有 X線篩查存在較高的假陰性率,亦由于許多都市女性不愿進(jìn)行常規(guī)檢查失去早發(fā)現(xiàn)的機會的緣故。由此,人們逐漸拓展了眼界,乳腺癌的研究已經(jīng)由單純的影像學(xué)解剖功能方面描述向病理生理方面發(fā)展,并結(jié)合由免疫組化測定的一些生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平甚或基因技術(shù),從而大大提高了癌癥的確診率,相應(yīng)的也拓寬了影像醫(yī)學(xué)在乳腺癌方面的臨床應(yīng)用范圍前景。部分腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平從不同方面預(yù)示了乳腺癌的生物學(xué)行為的惡性進(jìn)展情況程度,此進(jìn)展也造成部分組織病理方面的病變,最后形成多種鉬靶 X線可以清晰判讀的征象。因此,一些腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物的檢測可以作為乳腺癌選擇理想的治療方法以及指導(dǎo)預(yù)后的較為客觀的依據(jù)。

細(xì)胞癌變后改變了基因表達(dá)并產(chǎn)生了一些新的腫瘤相關(guān)行產(chǎn)物,即稱為腫瘤標(biāo)志物。隨著分子生物學(xué)技術(shù)水平的快速發(fā)展,不斷發(fā)現(xiàn)了多種有意義的腫瘤標(biāo)志物,其中和乳腺癌有關(guān)的亦不少見,包括 CA15-3、CA125、F-PSA、FT、CEA等。血清 CA15-3被公認(rèn)為檢測乳腺癌較好的標(biāo)志物。CA15-3抗原是黏糖蛋白,具有大約420CD的高分子量。據(jù)研究顯示 CA15-3抗原起初位于正常乳腺的分泌上皮內(nèi),當(dāng)有惡性腫瘤發(fā)生時,其就趨向堆積于細(xì)胞胞漿內(nèi)。PSA目前多應(yīng)用于前列腺癌的診治方面。PSA在血清中有兩種存在方式,一部分與 α 1-抗糜蛋白酶結(jié)合成復(fù)合物,另一部分為非結(jié)合型,稱為游離型 PSA(F-PSA)。據(jù)研究證實,在血清 T-PSA中,F-PSA占優(yōu)勢患者的早期乳腺癌的發(fā)病率較高。鐵蛋白(FT)目前亦是作為一種比較廣泛的腫瘤標(biāo)志物用于臨床診斷,也有應(yīng)用于乳腺癌預(yù)后與隨診的病例報告。由于多數(shù)指標(biāo)單項檢測存在很多的局限性,敏感性和特異性都比較低。因此,將幾種標(biāo)記物聯(lián)合起來可以提供對乳腺癌的診斷價值。本次實驗就采用了結(jié)合血清 F-PSA、FT、CA15-3三者一起檢測的研究方法。

本次實驗研究試圖從影像學(xué)特征性表現(xiàn)來揭示免疫組織化學(xué)標(biāo)記物測定的指標(biāo)異常表達(dá),探討二者之間的間接關(guān)聯(lián)性。實驗結(jié)果表明鉬靶 X線證實的可疑高度惡性腫瘤與血清 CA15-3有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,有明顯的相關(guān)性。根據(jù)鉬靶X線表現(xiàn)可以粗略評估血清 CA15-3的表達(dá)情況程度。證實乳腺癌鉬靶 X線征象在一定程度下可以初步反映癌細(xì)胞的生物學(xué)特征,從而為臨床的治療,預(yù)后及隨診的評估判斷提供一定的參考依據(jù)。而血清 F-PSA、FT與乳腺 X線征象無顯著差異,二者亦無相關(guān)性。本次研究也證明通過鉬靶 X線攝影發(fā)現(xiàn)的乳腺癌的征象和相應(yīng)的生物學(xué)腫瘤指標(biāo)結(jié)合參考,來提高乳腺癌的臨床早期診斷、治療及預(yù)后評估的方法具有重要的意義。

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