周曉曄 李士芹 趙建春 薛金玲 郭宴海 陳 新 張 愛

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇鹽城 224001

新生兒溶血病是指母嬰血型不合，母親體內(nèi)的血型抗體IgG通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液循環(huán)而引起的一種免疫性溶血性疾病，可引起新生兒核黃疸、智力發(fā)育不全及運(yùn)動(dòng)障礙等一系列后遺癥，給家庭和社會(huì)造成極大壓力。臨床上母親為O型血，胎兒為A型或B型，可能發(fā)生母嬰ABO血型不合，因此臨床常檢測(cè)O型孕婦體內(nèi)的IgG抗-A(B)抗體效價(jià)，來(lái)預(yù)測(cè)新生兒溶血病發(fā)生的可能。有研究認(rèn)為新生兒溶血病的發(fā)生與孕婦體內(nèi)IgG抗-A(B)抗體效價(jià)呈正相關(guān)，只有孕婦IgG抗-A(B)抗體效價(jià)≥1∶64時(shí)，才有可能造成新生兒溶血病[1]，而抗體效價(jià)≥1∶512時(shí)，則100%對(duì)新生兒產(chǎn)生影響[2]。2010年9月—2012年9月，該研究對(duì)夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價(jià)測(cè)定，對(duì)抗體效價(jià)≥1∶512的孕婦進(jìn)行藥物干預(yù)，旨在探討防治新生兒溶血病的有效方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來(lái)該院婦科進(jìn)行產(chǎn)前檢查的1 756例孕婦，年齡22～41，孕21～38周，所有孕婦身體健康，無(wú)妊娠異常、孕期營(yíng)養(yǎng)不良及并發(fā)癥。

1.2 方法

對(duì)1 756例孕婦夫婦進(jìn)行ABO、Rh血型檢測(cè)，對(duì)夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價(jià)測(cè)定，產(chǎn)后嬰兒取靜脈血做HDN三項(xiàng)試驗(yàn)，孕婦IgG抗-A(B)抗體效價(jià)檢測(cè)采用間接抗球蛋白試驗(yàn)和微柱凝膠抗球蛋白技術(shù)檢測(cè)；將體內(nèi)抗體效價(jià)≥1∶512的孕婦做為干預(yù)組，進(jìn)行藥物干預(yù)；選取抗體效價(jià)≥1∶512而由于各種原因（外地工作、未在該院建卡保健而在該院分娩的等等）未能實(shí)施藥物干預(yù)的39例孕婦作為對(duì)照組，比較兩組新生兒溶血病發(fā)生情況。

1.3 藥物干預(yù)措施

中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行干預(yù)，中藥組方：茵陳30 g，黃芩30 g，熟大黃 9 g，甘草 18 g，水煎服，1 劑/d，早晚分 2 次服用，療程20 d；西藥：維生素C注射液1 g加入25%葡萄糖注射液20 mL，靜脈推注，1次/d，連用10 d，同時(shí)口服維生素 C片和維生素E膠丸。中藥療程結(jié)束后1周復(fù)查抗體效價(jià)，如果降至1∶512以下，可停用中藥，定期復(fù)查抗體效價(jià)；如于抗體效價(jià)仍≥1∶512，繼續(xù)給予第二療程中藥。孕期密切觀察胎動(dòng)，定期檢查彩超，給予吸氧，預(yù)防發(fā)生胎兒水腫，達(dá)37周的孕婦，可住院治療，促胎肺成熟，及早使胎兒脫離母體環(huán)境。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

構(gòu)成比的比較采用x2檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

1 756例孕婦中夫婦ABO血型不合的孕婦有409例（23.29%），其中 IgG 抗-A(B)抗體效價(jià)≥1∶512 的 46 例（11.25%），干預(yù)組新生兒發(fā)生溶血6例 （13.04%），發(fā)生病理性黃疸13例（28.26%）；對(duì)照組新生兒發(fā)生溶血29例（74.36%），病理性黃疸36例（92.31%），且隨著母體抗體效價(jià)的升高，新生兒發(fā)生溶血例數(shù)增加，見表1。

表1 兩組新生兒溶血病發(fā)生對(duì)比情況一覽表

3 討論

胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體血液循環(huán)，當(dāng)母嬰血型不合時(shí)，母體會(huì)產(chǎn)生抗胎兒紅細(xì)胞的特異性IgG抗體，IgG能通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒紅細(xì)胞抗原特異性結(jié)合，引起胎兒紅細(xì)胞溶解破壞，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)或新生兒核黃疸、溶血等。多項(xiàng)研究表明新生兒紅細(xì)胞上結(jié)合IgG抗體數(shù)量與溶血關(guān)系密切[3],隨著抗體效價(jià)的升高，新生兒溶血風(fēng)險(xiǎn)增加[4]，一般認(rèn)為當(dāng)孕婦血清抗體效價(jià)≥1∶64時(shí)，有可能發(fā)生新生兒溶血，抗體效價(jià)≥1∶128時(shí)，提示新生兒很可能發(fā)生溶血，當(dāng)抗體效價(jià)≥1∶512時(shí)，幾乎100%發(fā)生新生兒溶血。因此，孕前及產(chǎn)前檢測(cè)孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價(jià)水平，可對(duì)新生兒溶血病進(jìn)行早期治療和阻斷，該研究結(jié)果也證實(shí)未實(shí)行藥物干預(yù)的對(duì)照組孕婦隨著抗體效價(jià)的升高，其生產(chǎn)出新生兒溶血發(fā)生例數(shù)也隨著增加。

藥理學(xué)研究證明茵陳、黃芩、大黃等均含有能與胎兒體內(nèi)的紅細(xì)胞抗體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的A(B)血型物質(zhì)，從而減輕抗A和抗B抗體對(duì)A（B)紅細(xì)胞的破壞。方中大黃的應(yīng)用比較巧妙，使保胎、治病并駕齊驅(qū)[5]，是治療母嬰ABO血型不合的關(guān)鍵，大黃兼具通經(jīng)逐瘀、利水消腫的功效，不但可抑制紅細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，而且能減少已生成的抗A(B)抗體；該藥雖為妊娠禁忌藥，但因用量較小，且與他藥同煎，無(wú)損胎氣，臨床在應(yīng)用大黃時(shí)用量上要靈活，炮制上要以水煎為主，禁止沖泡、后入，以多次呷服的服用方式為宜。

紅細(xì)胞抗原在胚胎5～6周時(shí)就已形成，當(dāng)母兒ABO血型不合時(shí)，母體IgG抗A或抗B抗體通過(guò)胎盤作用于胚胎，與胎兒紅細(xì)胞抗原結(jié)合，引起胚芽發(fā)育停止而流產(chǎn)，因此母兒ABO血型不合多見于早期的自然流產(chǎn)，可見夫婦ABO血型不合的孕婦在孕早期甚至孕前血清IgG抗體效價(jià)就已上升，因此早期的干預(yù)治療是防止流產(chǎn)、預(yù)防新生兒溶血的關(guān)鍵。

新生兒溶血病是母嬰血型不合引起的常見疾病，產(chǎn)前檢測(cè)孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價(jià)，對(duì)新生兒溶血病的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，根據(jù)抗體效價(jià)指導(dǎo)臨床應(yīng)用藥物對(duì)高效價(jià)孕婦進(jìn)行干預(yù)，可有效降低新生兒溶血的發(fā)病率及新生兒核黃疸發(fā)生率。

[1]金漢珍，樊紹曾.微柱凝膠技術(shù)在新生兒溶血病檢測(cè)中的應(yīng)用[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2006，6(5):549-551.

[2]柳愛華,儲(chǔ)穆庭.2537例孕婦ABO血型抗體效價(jià)檢測(cè)結(jié)果及分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(1):49-50.

[3]Achargui S,Benchemsi N.A quantitative determination of IgG anti-Dsubclasses by Elisa in hemolytic disease of the newborn[J].TransfusClinBi01，2003，10(4):284-291.

[4]吳定昌,邱月燕,邱小蘭,等.微柱凝膠清檢測(cè)孕婦紅細(xì)胞血型IgC抗A(B)效價(jià)方法的探討[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14(7):46.

[5]錢海墨,范曉艷,陳穎異.妙用大黃治療母嬰ABO血型不合的經(jīng)驗(yàn)[J].浙江中醫(yī)雜志,2009,44(7):425.