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        男性不同病理類(lèi)型狼瘡性腎炎近遠(yuǎn)期療效探討

        2013-08-16 04:01:08蘇偉逸
        河北醫(yī)學(xué) 2013年8期
        關(guān)鍵詞:環(huán)磷酰胺血尿腎炎

        蘇偉逸

        (廣西梧州市桂東人民醫(yī)院,廣西 梧州 543000)

        狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),也是SLE最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,累及腎臟幾率為100%,腎臟損害表現(xiàn)者達(dá)45%-85%。多見(jiàn)于育齡期女性[1]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道男性狼瘡性腎炎(MLN)臨床表現(xiàn)、預(yù)后等與女性狼瘡性腎炎(FLN)不盡相同。我院采用通過(guò)對(duì)45例不同病理類(lèi)型的男性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行治療,對(duì)比近遠(yuǎn)期的治療效果??偨Y(jié)如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料:選擇我院自2000年5月至2011年6月收治的45例男性狼瘡性腎炎患者為研究對(duì)象,年齡28-60歲,病程1個(gè)月至3年。神經(jīng)系統(tǒng)異常1例,發(fā)熱3例,血尿3例,口腔潰瘍5例,關(guān)節(jié)炎7例,貧血7例,腎功能異常8例,皮疹11例。按照2003年ISN/RPS病理分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患者進(jìn)行分類(lèi):Ⅰ型,11例;Ⅱ型,14例;Ⅲ型,8例;Ⅳ型,9例;Ⅴ型,2例;Ⅵ型,1例。

        1.2 治療方法:Ⅰ、Ⅱ型患者全身對(duì)癥治療;Ⅲ型給予強(qiáng)的松1.0mg.kg-1.d-1,1次/d,每日早晨服用。服用8周后依照病情逐漸減量,每?jī)芍芙档陀谠幜康?0%,將至10mg/d后維持用藥;加環(huán)磷酰胺(CTX)0.5mg/m2體表面積,加0.9%生理鹽水250mL內(nèi)靜脈滴注1h以上,每月沖擊1次,6次之后每3個(gè)月沖擊一次至活動(dòng)靜止1年后停止沖擊,總量低于12g;Ⅳ型患者靜脈注射環(huán)磷酰胺750mg/m2,每月1次,用6次后改為每3個(gè)月1次,共用2年;聯(lián)用強(qiáng)的松1.0mg.kg-1.d-1,1次/d,晨間口服,連用8周,隔日減量1mg,維持6個(gè)月后每周隔日減量2.5-10mg。Ⅴ型患者采用雙重過(guò)濾血漿置換,聯(lián)用環(huán)磷酰胺和甲基強(qiáng)的松龍(MP),用量分別為:0.5-1.0g/m2,加100mL生理鹽水靜注,每月1次,用6次后改為每3個(gè)月1次,直至病情穩(wěn)定2年后考慮停止CTX治療;甲基強(qiáng)的松龍口服,首次用量16-24mg,分2次口服,2個(gè)月后減量至10mg/d維持;Ⅵ型進(jìn)行血液透析,半年后行腎臟移植。

        1.3 療效評(píng)定:完全緩解:臨床癥狀消失,3次以上測(cè)尿蛋白陰性,24h尿蛋白定量<0.2g,血白蛋白水平趨近正常;顯著緩解:臨床癥狀減輕或消退,血清指標(biāo)接近正常,3次以上24h測(cè)定尿蛋白量<1g,血白蛋白水平有改善;部分緩解:臨床癥狀緩解,3次以上測(cè)定24h尿蛋白量<3.5g,血白蛋白有輕微改善;無(wú)效:治療3個(gè)月以上癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),甚至惡化。

        1.4 統(tǒng)計(jì)方法:采用SPSS11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),t檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 治療1個(gè)月、6個(gè)月尿液觀察指標(biāo)變化,見(jiàn)表1。

        表1 男性患者治療不同時(shí)間段內(nèi)尿液觀察指標(biāo)變化對(duì)比

        2.2 治療不同時(shí)期內(nèi)MLN患者腎臟表現(xiàn),見(jiàn)表2。

        表2 治療不同階段內(nèi)不同病理類(lèi)型MLN患者腎臟表現(xiàn)

        2.3 治療前后血液觀察指標(biāo)變化比較,見(jiàn)表3。

        表3 治療不同時(shí)間段內(nèi)血液觀察指標(biāo)變化比較(±s)

        表3 治療不同時(shí)間段內(nèi)血液觀察指標(biāo)變化比較(±s)

        治療1、6個(gè)月后血清蛋白、血-MG、Cr分別比較*P<0.05

        樣本容量 時(shí)間 血清蛋白(g/L) 血-MG(mg/L) 血肌酐(Cr)(umoL/L)45 治療1個(gè)月后 35.64±5.11* 2.03±0.64* 110.31±9.12*45 治療6個(gè)月后 39.22±5.39 1.03±0.10* 90.33±6.11*

        2.4 不同時(shí)期治療效果對(duì)比,見(jiàn)表4。

        表4 治療1個(gè)月后與6個(gè)月后療效對(duì)比

        2.5 不良反應(yīng):環(huán)磷酰胺會(huì)引起血白細(xì)胞、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能受損。強(qiáng)的松會(huì)導(dǎo)致消化道出血、股骨頭壞死、高血壓、血糖高,并發(fā)生感染及精神神經(jīng)癥狀。治療2周內(nèi)10例患者出現(xiàn)以上癥狀,8例綜合兩種以上癥狀;治療3個(gè)月,5例出現(xiàn)不良反應(yīng),合并兩種以上者4例;治療6個(gè)月,出現(xiàn)上述不良反應(yīng)者4例,兩種以上者2例。

        3 討論

        SLE是病因復(fù)雜的全身性自身免疫疾病。發(fā)病后腎臟最易受累,臨床稱(chēng)為之狼瘡性腎炎LN。腎炎的發(fā)展與SLE預(yù)后密切相關(guān),同時(shí)也是導(dǎo)致SLE患者死亡的主要因素[2]。普遍認(rèn)為,SLE是長(zhǎng)期處于某種環(huán)境中,如病毒感染、紫外線照射或服用藥物等人群或長(zhǎng)期在雌激素的作用下和具有一定遺傳因素的人群所發(fā)生的免疫應(yīng)答異常,引發(fā)B淋巴細(xì)胞高度活躍,并在體內(nèi)大量增值、沉積致病性自身抗體和免疫復(fù)合物,造成腎臟受累,最終引起LN[3,4]。其病理表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)多種多樣,可以是無(wú)癥狀性的蛋白尿、血尿或高血壓,甚至為腎病綜合癥,病情漸進(jìn)發(fā)展,到晚期會(huì)發(fā)生尿毒癥。資料中男性主要集中在30-60歲,發(fā)病均較報(bào)道中女性發(fā)病時(shí)間晚(20-26歲)。ISN/RPS分類(lèi)將SLE分為六型,各類(lèi)型之間可以發(fā)生自發(fā)性相互轉(zhuǎn)化,即可自發(fā)從輕度轉(zhuǎn)化為重度,也可以通過(guò)治療從重度轉(zhuǎn)為輕度。彌漫性增生向局灶節(jié)段性轉(zhuǎn)化、系膜型向膜型均轉(zhuǎn)化,而膜型一般很少向其它類(lèi)型轉(zhuǎn)化。這也是Ⅴ型狼瘡性腎炎在臨床診治中比較困難的原因之一。[5]本資料2例Ⅴ型患者,經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療基本無(wú)效,6個(gè)月后僅有1例輕微好轉(zhuǎn)。

        SLE患者體內(nèi)存在的體液免疫亢進(jìn),導(dǎo)致血液觀察指標(biāo)顯著高于正常水平,因此可以將血清蛋白、血肌酐等水平的監(jiān)測(cè)作為治療進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)[6,7]。通過(guò)對(duì)45例不同病理類(lèi)型的男性狼瘡性腎炎患者進(jìn)行治療對(duì)比,男性狼瘡性腎炎治療1個(gè)月后,患者尿蛋白量與尿-MG水平較高,血清蛋白,血-MG以及血肌酐水平均較高,男性患者肝損傷程度較為嚴(yán)重。治療1個(gè)月后血尿檢出率、尿蛋白檢出率、肝腎功能受損率分別為31.1%、91.1%、24.4%,經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療血尿檢出率、尿蛋白檢出率、腎功能受損率分別為:2%、71.1%、11.1%。由此可知,相應(yīng)的治療能夠有效降低血尿檢出率,并改善腎功能受損情況(P<0.05),但長(zhǎng)期治療對(duì)尿蛋白水平的改善效果并不顯著。治療過(guò)程中應(yīng)注意患者的蛋白質(zhì)攝入,尤其是Ⅳ型患者。不同病理類(lèi)型狼瘡性腎炎治療效果也不同[8]。Ⅰ、Ⅱ型對(duì)癥治療,6個(gè)月后25例患者腎功能受損全部改善,血尿檢出率降低顯著。Ⅲ類(lèi)患者治療后腎功能受損全部改善,尿蛋白檢出率低于Ⅱ型患者,這主要與Ⅲ類(lèi)采用加環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療有關(guān)。Ⅵ型患者經(jīng)過(guò)治療部分緩解,治療6個(gè)月后腎臟表現(xiàn)依然不佳。

        [1] 盧珊.60例狼瘡性腎炎的臨床與病理分析[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào),2008,569.

        [2] 王春燕,劉偉東,劉章鎖.狼瘡性腎炎患者尿蛋白量與腎臟病理改變相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,6(29):533-535.

        [3] 李紅梅.狼瘡性腎炎的病理分型與臨床特點(diǎn)分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào),2007.

        [4] 張勇,王秋平,李宗文.影響狼瘡性腎炎預(yù)后的相關(guān)因素研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,8(32):125-126.

        [5] 張麗華.22例不同病理類(lèi)型狼瘡性腎炎的治療觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2000,1(1):81-82.

        [6] 張連云,郭明好,劉云,等.狼瘡性腎炎130例臨床和病理分析[J].中外醫(yī)療,2010,6(22):6-7.

        [7] 溫斯健.狼瘡性腎炎的病理分型與臨床特點(diǎn)分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009.

        [8] 張繼強(qiáng),陳衛(wèi)東,張燕,等.慢性腎衰竭患者不同分期及原發(fā)病血脂變化臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,12(8):14-16.

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