李金柱 原慧榮

吉林市腫瘤醫(yī)院放射治療科，吉林省吉林市 132002

鼻咽癌在我國以華南，西南各省為高發(fā)區(qū)。目前，同期放化療加輔助化療已成為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但同期放化療不良反應(yīng)增加，影響病人的生活質(zhì)量。中藥抗腫瘤藥物具有祛邪而不傷正氣，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用，臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，多種中藥具有放療增敏作用[1-2]，配合放化療可以起到增效減毒作用。我們采用艾迪注射液聯(lián)合IMRT加同步化療治療中晚期鼻咽癌取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年11月—2008年6月，我科收治48例鼻咽癌患者，首診病理證實(shí)，均為鱗癌。病理組織類型高分化鱗癌5例，中低分化鱗癌26例，未分化癌17例。KPS＞70，按1992年福州分期3期45例，4期3例。KPS＞70。男29例，女19例。中位年齡40歲（17～64歲）?；颊叻呕熐熬炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法

①IMRT：采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，患者仰臥位，身墊平架，頭墊C枕，頭頸肩熱塑面罩固定，增強(qiáng)CT掃描，掃描范圍從頭頂?shù)叫毓墙撬?，層? mm。靶區(qū)勾畫遵循ICRU第50、62號(hào)報(bào)告原則，頭頸部MRI檢查作為靶區(qū)勾畫參考。原發(fā)腫瘤為GTV1，頸部腫大淋巴結(jié)為GTVnd。CTV1包括GTV1、顱底、翼鄂窩、咽旁間隙、上頜竇后1/3或鼻腔，下界到舌骨水平及上頸部淋巴結(jié)引流區(qū)；CTV2為中下頸淋巴結(jié)引流區(qū)。PTV1為CTV1+外放3～5 mm，PTV2為CTV2外放3～5 mm。放療計(jì)劃采用9個(gè)野共面逆向運(yùn)算，通過劑量體積直方圖和各橫斷面等劑量線分布進(jìn)行治療計(jì)劃平價(jià)，多葉光柵靜態(tài)調(diào)強(qiáng)方式進(jìn)行。處方劑量定義為95%PTV接受的劑量，劑量均勻度93%～107%。鼻咽原發(fā)灶劑量72Gy，分33～34次6.6周完成。危及器官限制劑量為脊髓＜35Gy，腦干50%體積＜35Gy腮腺50%＜35Gy。②化療方案：放療第一天開始化療，順鉑30 mg/m2，第1～3天靜脈注射，氟尿嘧啶1000 mg/m2，第1～4天靜脈注射；21 d為一周期，放化療期間同步化療2個(gè)周期。③5%葡萄糖注射液250 mL加艾迪注射液50 mL靜脈滴注，1次／d，連用30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

生存率，急慢性毒副反應(yīng)，副反應(yīng)分級采用RTOG標(biāo)準(zhǔn)，主要是黏膜，皮膚，血液和唾液腺。按照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將增強(qiáng)MRI結(jié)果分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），CR+PR為有效。

2 結(jié)果

2.1 隨訪及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

隨訪至2012年11月，中位隨訪38個(gè)月，隨訪率100%，生存日期從患者接受治療之日起計(jì)算，采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，生存曲線比較應(yīng)用Log rank檢驗(yàn)。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 療效

全部48例患者按計(jì)劃均順利完成治療。全組患者的1、2、3、4年總生存率分別為100%、92.7%、85%和79%，1、2、3、4年無疾病進(jìn)展生存率分別為89%、84.5%、74.7%和61%。

2.3 不良反應(yīng)

黏膜反應(yīng)Ⅰ度3例，Ⅱ度25例，Ⅲ度14例，皮膚反應(yīng)，Ⅰ度31例，Ⅱ度10例，Ⅲ度7例，Ⅳ度0例，血液反應(yīng)Ⅰ度7例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，，消化道反應(yīng)Ⅰ度36例，Ⅱ度7例，Ⅲ度5例，Ⅳ度0例，口干味覺減退Ⅰ度23例，Ⅱ度7例。

3 討論

三維調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)（IMRT）使高劑量區(qū)可以在三維方向與靶區(qū)形狀一致，適形度高，可以最大限度提高腫瘤控制率和降低周圍正常組織的照射劑量。一些早期臨床應(yīng)用已初步證實(shí)IMRT提高了鼻咽癌的局部和區(qū)域控制率[3-5]。但鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高，文獻(xiàn)報(bào)道初診時(shí)遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率約5%～11%，AHamd等報(bào)道臨床遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率為36%，而尸檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移率更高，可達(dá)51%。鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是主要治療失敗原因之一。之前有資料顯示，采用聯(lián)合放化療治療晚期鼻咽癌可以降低腫瘤遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率，提高局部區(qū)域控制率，進(jìn)而提高總生存率和無瘤生存率[6]。同步放化療是指在放射治療與化療同時(shí)進(jìn)行，它的作用是化療藥物直接殺傷腫瘤；或腫瘤細(xì)胞周期同步，停滯在G2/M期；或通過抑制腫瘤細(xì)胞的亞致死損傷修復(fù)來增加放療對腫瘤的殺傷作用。相比其他方式的化放綜合治療，同步放化療的優(yōu)勢在于和放療有協(xié)同作用，腫瘤血供未破壞，沒有新輔助化療后的腫瘤增值速度加快的現(xiàn)象，放療也不會(huì)有延遲的現(xiàn)象。許多研究認(rèn)為局部區(qū)域的失敗與遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的發(fā)生呈正相關(guān)，因此同步放化療降低遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能是:化療藥物對微小轉(zhuǎn)移灶的殺滅，并通過提高局部區(qū)域控制率來降低遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移率。鼻咽癌同期放化療可提高療效，總生存率可提高8%～30%，但同時(shí)急性副反應(yīng)增加約30%[7]。同期放化療常用順鉑和氟尿嘧啶，這些藥物不但具有細(xì)胞毒作用而且有放射增敏作用，但同期放化療毒副反應(yīng)明顯增加，加重放療并發(fā)癥，如急性粘膜反應(yīng)，臨床實(shí)踐表明，中西醫(yī)結(jié)合腫瘤不但能緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，而且配合放化療可以起到增效減毒作用。艾迪注射液是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，將重要人參、黃芪、刺五加、斑蝥中所含的抗腫瘤免疫活性物提純制成的抗癌針劑，既可以抗腫瘤又可以具有免疫調(diào)節(jié)的作用，能升高白細(xì)胞作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高機(jī)體對諸如缺氧、輻射、疲勞、中毒等非特異性損害的適應(yīng)能力，斑蝥的主要成分斑蟊素具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)即能直接殺傷腫瘤，又有改善循環(huán)，活血化瘀，通絡(luò)開竅的作用，血液循環(huán)的改善能使腫瘤乏氧成分減少，提高腫瘤放療敏感性，同時(shí)對正常組織在放射損傷后的恢復(fù)有利，起到放射保護(hù)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療局部晚期鼻咽癌使用艾迪注射液聯(lián)合同步放化療，可減輕放化療毒副反應(yīng)，保護(hù)患者免疫功能，改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

總之，艾迪注射液聯(lián)合同步放化療治療中晚期鼻咽癌療效肯定，患者不良反應(yīng)耐受好，生活質(zhì)量改善，治療依從性高，值得臨床推廣使用。

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