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        UFLC-MS/MS法測定氨茶堿制劑中的氨茶堿含量Δ

        2013-08-10 01:21:30張娟紅王榮謝華賈正平李文斌謝希暉蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院全軍高原損傷防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蘭州730050蘭州大學(xué)藥學(xué)院蘭州730050
        中國藥房 2013年1期
        關(guān)鍵詞:氨茶堿制劑批號

        張娟紅,王榮,謝華,賈正平,,李文斌,謝希暉,(.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院全軍高原損傷防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,蘭州 730050;.蘭州大學(xué)藥學(xué)院,蘭州 730050)

        氨茶堿為茶堿和乙二胺的復(fù)合物,主要用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,與受體激動(dòng)藥合用可提高療效。雖然許多新的抗哮喘藥物不斷涌現(xiàn),但是氨茶堿仍是當(dāng)今最廣泛使用的抗哮喘藥物之一。其還可用于治療急性心功能不全和心源性哮喘、膽絞痛[1-2],近年來還發(fā)現(xiàn)氨茶堿對急性缺氧動(dòng)物吸氧后再缺氧損傷有預(yù)防作用[3]。

        目前,氨茶堿含量測定方法主要有高效液相色譜(HPLC)法[4-5]、毛細(xì)管電泳(CE)法[6]、拉曼光譜法[7]等?!吨袊幍洹?010年版[8]收載了氨茶堿片劑、注射劑及緩釋片的含量測定方法為紫外分光光度(UV)法,但此方法存在分析時(shí)間長、靈敏度低、輔料干擾多等缺點(diǎn)。隨著液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的逐步推廣,建立氨茶堿不同劑型超快速液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用(UFLC-MS/MS)法用于其質(zhì)量控制有著重要的意義。本試驗(yàn)通過優(yōu)化色譜和質(zhì)譜條件建立了測定氨茶堿制劑含量的UFLC-MS/MS法,該方法縮短了分析時(shí)間,大大提高了分析工作效率,尤其可能適用于微量樣品的分析,比如可用于藥動(dòng)學(xué)的研究。

        1 材料

        UFLC儀(日本島津公司);API 3200三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀(美國AB公司);高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠);超聲波清洗器(奧特賽恩斯儀器有限公司);渦旋混勻器(金壇市金城教學(xué)儀器廠)。

        氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品(中國食品藥品檢定研究院,批號:0844-9802,純度:供含量測定用);氨茶堿片(山西云鵬制藥有限公司,批號:B110101、A100302、A101002,規(guī)格:每片0.1 g);氨茶堿注射液(上?,F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司,批號:10091612,規(guī)格:2 ml∶0.25 g;山西晉新雙鶴藥業(yè)有限公司,批號:1005161,規(guī)格:2 ml∶0.25 g;常州蘭陵制藥有限公司,批號:1010202,規(guī)格:10 ml∶0.25 g;河南潤弘制藥股份有限公司,批號:1011231,規(guī)格:2 ml∶0.25 g);乙腈、甲醇、甲酸均為色譜純,水為滅菌注射用水。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 色譜、質(zhì)譜條件的建立

        色譜柱:Shim-pack XR-ODS(75 mm×3.0 mm,2.0 μm);流動(dòng)相:乙腈-0.4%甲酸水溶液(54∶46,V/V),流速:0.40 ml/min;柱溫:25 ℃;進(jìn)樣量:10 μl;整個(gè)分析流程用時(shí)3 min。

        質(zhì)譜采用電噴霧離子源(ESI)正離子多反應(yīng)(MRM)方式檢測;氨茶堿在ESI源正離子電離方式下,有較好的質(zhì)譜響應(yīng),主要生成[M+H]+離子峰,為m/z181.0;噴霧電壓(IS):4 500 V;霧化溫度(TEM):450℃;氨茶堿檢測離子對m/z181.0→124.0;碰撞誘導(dǎo)解離電壓(DP):35 psi;碰撞能量(CE):25 psi。選擇性對[M+H]+離子進(jìn)行碎片質(zhì)譜分析得相應(yīng)的二級掃描質(zhì)譜圖,見圖1。

        2.2 方法的專屬性

        在“2.1”項(xiàng)色譜條件下,分別取空白溶液(流動(dòng)相)、“2.3”項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)品溶液與供試品溶液(片劑,批號:B110101)進(jìn)樣測定,得到特征峰。結(jié)果,氨茶堿保留時(shí)間附近未見雜質(zhì)峰,說明輔料對測定無干擾,詳見圖2。

        圖1 氨茶堿掃描質(zhì)譜圖A.母離子;B.碎片離子Fig1 MS/MS spectra of aminophyllineA.parent ion;B.fragment ion

        圖2 超快速液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜圖A.空白溶液;B.標(biāo)準(zhǔn)品溶液;C.供試品溶液;1.氨茶堿Fig 2UFLC-MS/MS chromatogramsA.blank solution;B.standard solution;C.test sample solution;1.aminophylline

        2.3 溶液的制備

        標(biāo)準(zhǔn)品溶液:精密稱取氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品0.002 0 g于10 ml量瓶中,加入滅菌注射用水溶解并定容,得質(zhì)量濃度為200 μg/ml氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)溶液作為貯備液;將貯備液依次用流動(dòng)相稀釋成質(zhì)量濃度為0.25、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0、50.0、100.0 ng/ml的系列標(biāo)準(zhǔn)品溶液。

        供試品溶液:取氨茶堿片20片,精密稱定,研細(xì)。精密稱取適量(約相當(dāng)于氨茶堿50 mg),置于200 ml量瓶中,加0.1 mol/L氫氧化鈉溶液10 ml與水30 ml,振搖10 min使氨茶堿溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,濾過。精密吸取續(xù)濾液20 μl,置于100 ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即得。

        精密量取氨茶堿注射液適量,用0.1 mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1 ml中約含氨茶堿100 μg的溶液。精密吸取溶液50 μl,置于100 ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得供試品溶液。

        供試品溶液進(jìn)樣前于10 000 r/min離心3 min,吸取上清液于進(jìn)樣瓶中待測。

        2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

        取“2.3”項(xiàng)下氨茶堿系列標(biāo)準(zhǔn)品溶液進(jìn)樣分析,以質(zhì)量濃度(X)為橫坐標(biāo)、峰面積(Y)為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸,得方程Y=353X+1.1×103(r=0.999 8),權(quán)重:1/x2。結(jié)果表明,氨茶堿檢測質(zhì)量濃度線性范圍為0.25~100 ng/ml,最低定量限為0.25 ng/ml。

        2.5 精密度試驗(yàn)

        取一定量的氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品貯備液用甲醇稀釋成質(zhì)量濃度為0.3、50、85 ng/ml的質(zhì)量控制(QC)樣品各5份,進(jìn)樣分析,計(jì)算得日內(nèi)RSD分別為2.45%、1.85%、0.90%;取上述濃度的QC樣品連續(xù)測定3 d,得日間RSD分別為2.84%、1.91%、1.13%。RSD均≤2.84%,符合制劑分析的方法學(xué)要求。

        2.6 重復(fù)性試驗(yàn)

        精密稱取同一批氨茶堿片5份,按“2.3”項(xiàng)下方法平行制備5份供試品溶液,進(jìn)樣分析,結(jié)果含量的RSD=1.11%,表明本方法有較好的重復(fù)性。

        2.7 回收率試驗(yàn)

        取已知含量的氨茶堿供試品溶液(片劑,批號:B110101)0.5 ml共5份,分別加入100 ng/ml的氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品溶液10、25、50、100、200、500 μl,渦旋混勻后進(jìn)樣分析,計(jì)算回收率。結(jié)果氨茶堿回收率分別為99.10%、99.50%、99.29%、100.29%、99.66%、100.64%,平均值為99.75%,符合要求。

        2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

        取同一份供試品溶液,分別于制備后0、6、24 h后依法測定,結(jié)果,峰面積的RSD=1.67%,表明供試品溶液于室溫下放置24 h穩(wěn)定。

        2.9 2種氨茶堿制劑含量測定結(jié)果

        按“2.3”項(xiàng)下方法制備不同批號氨茶堿供試品溶液,進(jìn)樣分析。結(jié)果不同廠家的藥品含量測定結(jié)果均符合《中國藥典》要求,但不同劑型的氨茶堿含量有一定差異,詳見表1。

        表1 7批氨茶堿制劑含量測定結(jié)果(n=3)Tab1 Content determination of aminophylline in 7 batches ofAminophylline preparation(n=3)

        3 討論

        3.1 色譜條件的選擇

        本試驗(yàn)前期考察了流動(dòng)相中不同體積分?jǐn)?shù)(0.2%、0.3%、0.4%)的甲酸水溶液對氨茶堿檢測的影響,發(fā)現(xiàn)當(dāng)甲酸體積分?jǐn)?shù)為0.4%時(shí),氨茶堿峰形、響應(yīng)值和分析時(shí)間均較好,所以選擇以乙腈-0.4%甲酸水溶液(54∶46,V/V)為流動(dòng)相,同時(shí)檢測限更低。

        3.2 質(zhì)譜條件的選擇

        選用1 μg/ml氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品溶液進(jìn)行質(zhì)譜條件的選擇,以ESI+作為電離模式,氨茶堿有較好的質(zhì)譜響應(yīng),且分別對IS、DP、TEM、CE等質(zhì)譜參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化,使得質(zhì)譜掃描達(dá)到最佳,以便檢測,最終確立了“2.1”項(xiàng)下的各項(xiàng)質(zhì)譜條件為最優(yōu)。

        雖然已有報(bào)道采用HPLC法、UV法測定氨茶堿制劑含量的方法,但目前尚未見采用UFLC-MS/MS法測定氨茶堿制劑含量的文獻(xiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)方法具有簡單可靠、準(zhǔn)確靈敏、快速高效的優(yōu)點(diǎn),并且重復(fù)性好,輔料未見干擾。

        研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同劑型的氨茶堿含量有一定差異,故建立氨茶堿質(zhì)量控制的UFLC-MS/MS方法具有重要意義,本方法氨茶堿定量限為0.25 ng/ml,適用于少量樣品及生物樣品的分析,與已有報(bào)道的HPLC法、UV法相比,本方法更加靈敏、準(zhǔn)確、專屬性好,減少了操作誤差,且取樣量少,適用于氨茶堿制劑的含量測定,同時(shí)也可能適用于血樣等生物樣品的分析。

        [1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:446.

        [2]陳怡祿,鄧力,呂回,等.嬰兒氨茶堿急性中毒的臨床診斷治療及藥物代謝動(dòng)力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2002,18(2):145.

        [3]牟信兵,廖國云,高鈺琪,等.速尿和氨茶堿對小豬再缺氧損傷的預(yù)防效果[J].中華航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2004,15(3):137.

        [4]黃躍生,劉志松,呂荷,等.高效液相色譜法測定復(fù)方茶堿片中主要成分的含量[J].藥物分析雜志,1992,12(1):28.

        [5]Yin C,Tang C,Wu X.HPLC determination of aminophylline,methoxyphenamine hydrochloride,noscapine and chlorphenamine maleate in compound dosage forms with an aqueous-organic mobile phase[J].J Pharm Biomed Anal,2003,33(1):39.

        [6]Chen G,Chu Q,Zhang L,et al.Separation of six purine bases by capillary electrophoresis with electrochemical detection[J].Analytica Chimica Acta,2002,457(2):225.

        [7]Mazurek S,Szostak R.Quantitative determination of diclofenac sodium and aminophylline in injection solutions by FT-Raman spectroscopy[J].J Pharm Biomed Anal,2006,40(5):1 235.

        [8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:二部[S].2010年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:836-837.

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