龔敬宇 張梅虹 濮澤瓊 丁柳美 郭建新

（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院兒科，上海 201508）

早產(chǎn)兒和極低出生體質(zhì)量兒細(xì)菌感染發(fā)生率高，研究［1］表明，20%～40%的早產(chǎn)與感染有關(guān)，圍產(chǎn)期的感染又是發(fā)生早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的重要因素，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，增加社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)，因此感染的早期診治是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。但是，早產(chǎn)兒細(xì)菌感染臨床癥狀不典型，現(xiàn)階段臨床尚無快速且靈敏度和特異度均較高的診斷方法。近年來，研究［1］提示中性粒細(xì)胞表面CD64指數(shù)有助于早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的早期診斷。本研究以初生早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，研究CD64指數(shù)對(duì)初生早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年12月—2012年2月在我院新生兒病房住院的早產(chǎn)兒100例，患兒源于我院以及外院產(chǎn)科。根據(jù)出院診斷結(jié)果將早產(chǎn)兒分為細(xì)菌感染組（n＝56）和非細(xì)菌感染組（n＝44）。所有早產(chǎn)兒均于入院24h內(nèi)采血，進(jìn)行CD64指數(shù)、C反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）、血常規(guī)等檢測，并作血培養(yǎng)，眼部、臍部、氣道分泌物培養(yǎng)。均行X線胸部檢查。所有患兒經(jīng)抗生素治療均有效，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》。

1．2 方法CD64指數(shù)檢測采用流式細(xì)胞儀技術(shù)。CRP測定采用超敏免疫比濁法，結(jié)果＜8mg／L為正常。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算CD64指數(shù)最佳臨界值，計(jì)算敏感度、特異度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值和約登指數(shù)。

2 結(jié) 果

兩組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量、胎齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。感染組中，敗血癥4例（血培養(yǎng)顯示，其中大腸桿菌2例，表皮葡萄球菌2例），壞死性小腸結(jié)腸炎1例，新生兒肺炎51例（氣道分泌物培養(yǎng)顯示1例為肺炎克雷伯菌；1例合并細(xì)菌性結(jié)膜炎，眼部分泌物培養(yǎng)顯示為銅綠假單胞菌；1例合并臍炎，臍部分泌物培養(yǎng)顯示為大腸桿菌）。除2例大腸桿菌敗血癥早產(chǎn)兒同時(shí)伴有肺透明膜病而病死外，其余均好轉(zhuǎn)出院。非感染組所有早產(chǎn)兒均加強(qiáng)營養(yǎng)、保暖，對(duì)癥處理，病情穩(wěn)定后出院。

表1 兩組早產(chǎn)兒一般資料比較

2．1 兩組早產(chǎn)兒CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 細(xì)菌感染組中，有2例CRP≥8mg／L，非細(xì)菌感染組中0例。細(xì)菌感染組早產(chǎn)兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)與非細(xì)菌感染組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD64指數(shù)比較

2．2 兩組早產(chǎn)兒CD64指數(shù)比較 將非細(xì)菌感染組早產(chǎn)兒CD64指數(shù)與胎齡作相關(guān)性檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)r＝0．268，P＝0．079，提示CD64指數(shù)與胎齡不相關(guān)。

細(xì)菌感染組早產(chǎn)兒CD64指數(shù)與非細(xì)菌感染組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。繪制ROC曲線，CD64指數(shù)曲線下面積為0．914，提示該法對(duì)早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值較高，見圖1。

2．3 CD64指數(shù)診斷早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值和約登指數(shù) 由ROC曲線獲得CD64指數(shù)最佳臨界值6．95，取CD64＞6．95，診斷早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值和約登指數(shù)分別為89．3%、90．9%、92．6%、86．9%和76．2%。

3 討 論

早產(chǎn)兒細(xì)菌感染是臨床常見疾病，但是由于其癥狀不典型，傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)需要3～7d，故早期診斷比較困難。而經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素易致細(xì)菌耐藥性。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP是目前常用的診斷細(xì)菌感染的指標(biāo)，但是新生兒出生后白細(xì)胞呈生理性上升，故不能將其作為特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，56例細(xì)菌感染組早產(chǎn)兒中僅2例CRP增高，提示CRP診斷初生早產(chǎn)兒細(xì)菌感染敏感性差，不適宜作為診斷初生早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的指標(biāo)。

圖1 CD64指數(shù)診斷早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的ROC曲線

正常情況下，中性粒細(xì)胞表面CD64呈低水平表達(dá)；當(dāng)受到細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素等因子刺激時(shí)，CD64在中性粒細(xì)胞表面大量表達(dá)，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的吞噬以及抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用等［2］。有報(bào)告［3－4］證實(shí)，早產(chǎn)兒、足月兒、年長兒、成人在細(xì)菌感染時(shí)中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)均增加，而且非細(xì)菌感染性炎癥反應(yīng)和病毒感染均不會(huì)增加CD64在中性粒細(xì)胞的表達(dá)。本研究以初生早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)初生早產(chǎn)兒細(xì)菌感染組中性粒細(xì)胞表面CD64指數(shù)明顯高于非細(xì)菌感染組，ROC曲線下面積0．914，通過ROC曲線獲得最佳臨界值，診斷早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的敏感度、特異度、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值和約登指數(shù)均較高，進(jìn)一步證實(shí)了CD64指數(shù)對(duì)早期診斷早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的診斷有價(jià)值。本研究還發(fā)現(xiàn)，患兒CD64表達(dá)和胎齡不相關(guān)，這就為建立統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)提供了理論依據(jù)。

綜上所述，CD64指數(shù)對(duì)早產(chǎn)兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值較高，且檢查所需血量少，耗時(shí)短，操作方便。但是由于各研究采用的臨界數(shù)據(jù)不一，若用于臨床，尚需要進(jìn)行大樣本的研究。

［1］ 劉穎，尚新麗．感染在早產(chǎn)發(fā)生中的作用．國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊［J］．2005，16（6）：363－365．

［2］ 郝玲，李艷芝．CD64和新生兒感染［J］．國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊，2005，32（3）：176－178．

［3］ Allen E，Bakke AC，Purtzer MZ，et al．Neutrophil CD64expression：distinguishing acute inflammatory autoimmune disease from systemic infections［J］．Ann Rheum Dis，2002，61（6）：522－525．

［4］ Cid J，Aguinaco R，Sánchez R，et al．Neutrophil CD64expression as marker of bacterial infection：a systematic review and meta－analysis［J］．J Infect，2010，60（5）：313－319．