亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性研究

        2013-08-06 03:28:54張爽晏磊崔玉東馮丹丹孫振宇
        關(guān)鍵詞:螯合劑抗氧劑色澤

        張爽,晏磊,崔玉東,馮丹丹,孫振宇

        (黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院,大慶 163319)

        雄黃本身是一種硫化物類(lèi)礦石,歷史十分悠久,因其能夠治療鼠瘺惡瘡、疽痔死肌等疾病而在《神農(nóng)本草經(jīng)》上有記載[1]。近年發(fā)現(xiàn)砷劑可以促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡[2-3],因而引起學(xué)術(shù)界對(duì)含砷中藥的高度關(guān)注。雄黃的主要成分為不溶于水的硫化砷,還含少量的可溶性砷及其他礦物元素[4]。雄黃的臨床運(yùn)用主要以傳統(tǒng)的水飛形式,炮制效率低,不能滿(mǎn)足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。因此,實(shí)驗(yàn)引入微生物冶金的成熟技術(shù),利用氧化亞鐵硫桿菌(Acidithiobacillμs ferrooxidans,A.f)進(jìn)行生物炮制[5]。A.f 能夠吸附到各種硫化礦表面,并能以其中的低價(jià)態(tài)的硫作為生長(zhǎng)能源物質(zhì),將礦物中藥雄黃進(jìn)行微生物的氧化、浸提[6]。

        光、熱、氧氣、pH 及輔料等都會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性,任何一個(gè)藥物制劑產(chǎn)品都應(yīng)在所要求的貯藏條件下,藥物含量或效價(jià)都應(yīng)保持在標(biāo)準(zhǔn)要求的限度以上[7-8]。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料或藥物制劑在溫度、濕度、光線(xiàn)的影響下隨時(shí)間的變化規(guī)律,為對(duì)處方組成、制劑工藝、輔料和穩(wěn)定性附加劑的選用和合適的包裝設(shè)計(jì)提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。因此,為了增加雄黃在臨床上的應(yīng)用率,對(duì)雄黃微生物浸提液的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。

        1 儀器和材料

        儀器 電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海賽歐試驗(yàn)設(shè)備有限公司);250D 光照培養(yǎng)箱(杭州藍(lán)天化驗(yàn)儀器廠(chǎng));pH S-3C pH 計(jì)(意大利哈納);IRIS Advantage ER/S 型電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀(Thermo Jarrell Ash);YXQ 型XG46-280S 手提式高壓蒸汽滅菌鍋(上海迅博公司)。

        材料 雄黃微生物浸提液;乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na,AR,北京化工廠(chǎng));亞硫酸氫鈉(NaHSO3,AR,浙江省永嘉縣化工試劑廠(chǎng));重蒸水(自制)。

        2 實(shí)驗(yàn)方法

        2.1 菌株及培養(yǎng)基

        A.f 菌株購(gòu)自美國(guó)ATCC,培養(yǎng)基的制備參照Yan 等的方法進(jìn)行[9]。

        2.2 雄黃微生物浸提液制備

        雄黃微生物浸提液的制備參照Chen 等的方法進(jìn)行[1]。

        2.3 雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性試驗(yàn)

        2.3.1 雄黃微生物浸提液高溫穩(wěn)定性考察

        取雄黃微生物浸提液3 批,置60 ℃條件下進(jìn)行10 d 高溫穩(wěn)定性試驗(yàn),分別于0、5、10 d 取樣[4]。以雄黃浸提液的色澤、溶解情況、pH 值及砷含量為指標(biāo),對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

        2.3.2 雄黃微生物浸提液光照穩(wěn)定性考察

        取雄黃微生物浸提液3 批,置照度為4 500±500 lx 條件下放置10 d,分別于0、5、10 d 取樣[4]。以雄黃浸提液的溶解情況、色澤、pH 值及砷含量為指標(biāo),對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

        2.4 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性的影響

        2.4.1 雄黃微生物浸提液高溫穩(wěn)定性考察

        取雄黃微生物浸提液3 批,分別按0.03%和0.15%的比例添加EDTA-2Na 和NaHSO3,用0.1M NaOH 調(diào)pH 至7.0 后,置于60 ℃條件下進(jìn)行10 d高溫穩(wěn)定性試驗(yàn),分別于0、5、10 d 取樣。以雄黃浸提液的溶解情況、色澤、pH 值以及砷含量為指標(biāo),對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

        2.4.2 雄黃微生物浸提液光照穩(wěn)定性考察

        取雄黃微生物浸提液3 批,分別按0.03%和0.15%的比例添加EDTA-2Na 和NaHSO3,用0.1M NaOH 調(diào)pH 至7.0 后,置于照度為4 500±500 lx 條件下放置10 d,分別于0、5、10 d 取樣。以雄黃浸提液的溶解情況、色澤、pH 值以及砷含量為指標(biāo),對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

        2.5 pH 對(duì)雄黃微生物浸提液的影響

        取雄黃微生物浸提液3 批,分別按0.03%和0.15%的比例添加EDTA-2Na 和NaHSO3,并分別調(diào)節(jié)pH 值至5.0、6.0、7.0、8.0、9.0(EDTA-2Na)。將處理好的浸提液均分成2 份,其中1 份置60 ℃條件下進(jìn)行10 d 高溫穩(wěn)定性試驗(yàn),另1 份置照度為4 500±500 lx 條件下放置10 d。分別于0、5、10 d 取樣,以雄黃浸提液的溶解情況、色澤、pH 值以及砷含量為指標(biāo),對(duì)雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        3.1 雄黃微生物浸提液高溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        雄黃微生物浸提液經(jīng)第0、5、10 d 取樣分析。分析表明:3 批雄黃微生物浸提液的色澤、pH 值無(wú)明顯變化(見(jiàn)圖1),但瓶底有稍許沉淀,使溶液中砷含量降低(見(jiàn)圖2)。

        圖1 雄黃微生物浸提液在60 ℃條件下pH 變化Fig.1 Variation of pH value for realgar bioleachate at 60 ℃

        圖2 雄黃微生物浸提液在60 ℃條件下砷含量變化Fig.2 Variation of arsenic content for realgar bioleachate at 60 ℃

        3.2 雄黃微生物浸提液光照穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        雄黃微生物浸提液經(jīng)第0、5、10 d 取樣分析。分析表明:3 批雄黃微生物浸提液色澤、pH 值無(wú)明顯變化(見(jiàn)圖3),瓶底有少量沉淀,使浸提液中砷含量降低(見(jiàn)圖4)。

        圖3 雄黃微生物浸提液在光照條件下pH 變化Fig.3 Vaiation of pH value for bioleachate at strong light

        圖4 雄黃微生物浸提液在光照條件下砷含量變化Fig.4 Variation of arsenic content for bioleachate at strong light

        3.3 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液高溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        雄黃微生物浸提液經(jīng)第0、5、10 d 取樣分析。分析表明:抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用后雄黃微生物浸提液澄清,色澤及砷含量(見(jiàn)表1)無(wú)明顯變化,pH 值呈下降趨勢(shì)(見(jiàn)圖5)。

        表1 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在60 ℃放置10 d 的砷含量變化Table 1 Variation of arsenic content after laying up at 60 ℃for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        3.4 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液光照穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        雄黃微生物浸提液經(jīng)第0、5、10 d 取樣分析。分析表明:抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用后雄黃微生物浸提液澄清,色澤及砷含量無(wú)明顯變化(見(jiàn)表2),pH 值呈下降趨勢(shì)(見(jiàn)圖6)。

        圖5 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在60 ℃放置10 d 的pH 變化Fig.5 Variation of pH value after laying up at 60 ℃for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        表2 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在光照條件下放置10 d 的砷含量變化Table 2 Variation of arsenic content after laying up at strong light for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        圖6 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在4 500±500 lx 放置10 d 的pH 變化Fig.6 Variation of pH value after laying up at 4 500±500 lx for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        3.5 pH 對(duì)雄黃微生物浸提液的影響

        雄黃微生物浸提液經(jīng)第0、5、10 d 取樣分析,抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用后,調(diào)整浸提液pH 值,雄黃微生物浸提液澄清,色澤及砷含量(見(jiàn)表3、表4)無(wú)明顯變化,pH 值變化見(jiàn)圖7、圖8。

        圖7 高溫對(duì)雄黃浸提液pH 的影響Fig.7 Effect of high temperature on pH of bioleachate

        圖8 光照對(duì)雄黃浸提液pH 的影響Fig.8 Effect of strong light on pH of bioleachate

        表3 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在60 ℃放置10 d 的砷含量變化Table 3 Variation of arsenic content after laying up at 60 ℃for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        表4 抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)雄黃微生物浸提液在光照條件下放置10 d 的砷含量變化Table 4 Variation of arsenic content after laying up at strong light for bioleachate by using antioxidant and chelating agents in 10 d

        4 討論

        在A.f 浸提雄黃過(guò)程中,A.f 以硫酸亞鐵作為能源生長(zhǎng),所以雄黃微生物浸提液中含有三價(jià)鐵離子。當(dāng)未加輔料的雄黃微生物浸提液經(jīng)過(guò)高溫處理時(shí),高溫和光照處理導(dǎo)致三價(jià)鐵同溶液中的鈉離子、銨離子以及鉀離子發(fā)生反應(yīng)形成黃鉀鐵釩沉淀,該沉淀可吸附溶液中的砷[1],導(dǎo)致浸提液砷含量出現(xiàn)了明顯的下降(見(jiàn)圖2、圖4),表明雄黃微生物浸提液不穩(wěn)定。

        為了增加雄黃微生物浸提液的穩(wěn)定性,我們向雄黃微生物浸提液中加入了抗氧劑和螯合劑。經(jīng)過(guò)高溫或光照處理,浸提液的色澤和砷含量無(wú)顯著變化(見(jiàn)表1、表2),表明加入輔料后,雄黃微生物浸提液穩(wěn)定性明顯增強(qiáng)。這主要是由于三價(jià)鐵被加入的螯合劑螯合,而抗氧劑能使浸提液中氧含量保持在一個(gè)較低的水平。然而,加入抗氧劑和螯合劑后,浸提液的pH 值出現(xiàn)了明顯的降低,作為開(kāi)發(fā)雄黃注射劑的原料藥,其pH 必須控制在4.0~9.0 間。鑒于此,我們利用EDTA-2Na 調(diào)節(jié)浸提液的酸堿度后,經(jīng)過(guò)高溫或光照處理,結(jié)果表明,浸提液的色澤、砷含量及pH 值均無(wú)明顯變化(見(jiàn)表3、表4、圖7、圖8),說(shuō)明加入上述輔料可獲得穩(wěn)定性良好的雄黃微生物浸提液。

        5 結(jié)論

        (1)雄黃微生物浸提液在60 ℃及4 500±500 lx條件下不穩(wěn)定,在生產(chǎn)、科研及儲(chǔ)藏過(guò)程中應(yīng)低溫并且避光保存。

        (2)螯合劑乙二胺四乙酸二鈉和抗氧劑亞硫酸氫鈉聯(lián)合作用于雄黃浸提液,經(jīng)高溫、光照處理后,浸提液色澤及砷含量無(wú)明顯改變,說(shuō)明抗氧劑與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用后,對(duì)控制雄黃微生物浸提液的穩(wěn)定起到積極作用,但浸提液的pH 值出現(xiàn)明顯下降,繼續(xù)加入EDTA-2Na 后,浸提液的pH 值得到了有效控制。

        [1]Peng Chen,Lei Yan,F(xiàn)eifan Leng,et al.Bioleaching of realgar by Acidithiobacillus ferrooxidans using ferrous iron and elemental sulfur as the sole and mixed energy sources[J].Bioresour.Technol,2011,102(3):3260-3267.

        [2]陸道培,邱鏡瀅,陳姍姍,等.口服雄黃治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋML-M3)66 例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),1998(6):319.

        [3]寧凝,彭作富,袁蘭,等.雄黃納米微粒對(duì)于白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡及壞死作用[J].中國(guó)中藥雜志,2005,30(2):136-140.

        [4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2005.

        [5]Jinghong Zhang, Yongqing Ni, Xu Zhang, et al.Bioleaching of arsenic from medicinal realgar by pure and mixed culture [J].Process Biochemistry,2007,42(9):1265-1271.

        [6]Peng chen,Lei Yan,Qiang Wang,et al.Surface alteration of realgar (As4S4)by Acidithiobacillus ferrooxidans[J].International Microbiology,2012,15:9-15.

        [7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)食藥監(jiān)注[2007]743 中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求[S].2007.

        [8]崔福德.藥劑學(xué)[M].5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009.

        [9]晏磊,張爽,李雪,等.氧化亞鐵硫桿菌的磁性及鐵源種類(lèi)對(duì)磁小體合成的影響[J].黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報(bào),2012,24(1):23-27.

        猜你喜歡
        螯合劑抗氧劑色澤
        人生的色澤
        Synthesis of new non-fluorous 2,2'-bipyridine-4,4'-dicarboxylic acid esters and their applications for metal ions extraction in supercritical carbon dioxide
        營(yíng)養(yǎng)元素與螯合劑強(qiáng)化植物修復(fù)重金屬污染土壤研究進(jìn)展
        受阻酚類(lèi)抗氧劑概述
        浙江化工(2021年7期)2021-08-06 02:20:20
        幾種螯合劑在CIP堿性清洗中的應(yīng)用研究
        T-501色澤分析方法的建立
        抗氧劑壬基二苯胺的合成及其熱穩(wěn)定性
        維生素E作為聚合物抗氧劑的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀
        臭氧水對(duì)羅非魚(yú)片色澤影響分析
        不同護(hù)色劑對(duì)荔枝原漿色澤與多酚的影響
        亚洲国产精品自拍一区| 国产免费牲交视频| 国产熟妇另类久久久久| 亚洲久热无码av中文字幕| 亚洲中文字幕无码不卡电影| 国产色第一区不卡高清 | 人妻丰满熟妇岳av无码区hd| 日韩亚洲欧美久久久www综合| 麻麻张开腿让我爽了一夜| 亚洲a级片在线观看| 亚洲香蕉久久一区二区| 夜夜高潮夜夜爽夜夜爱爱一区 | 亚洲av无码一区二区三区人妖| 久久久久亚洲女同一区二区| 亚洲高清av一区二区| 国产禁区一区二区三区| 日本三级片在线观看| 麻麻张开腿让我爽了一夜| 亚洲欧美日韩中文字幕网址| 风流少妇一区二区三区91| 中文字幕 亚洲精品 第1页| 国外精品视频在线观看免费| 国产国拍亚洲精品福利| 久久精品国产亚洲av日韩一| 欧美成人精品a∨在线观看| 无码人妻精品丰满熟妇区| 亚洲Va中文字幕久久无码一区| 91人妻人人做人人爽九色| 少妇被又大又粗又爽毛片久久黑人| 精品久久久中文字幕人妻| 国产欧美日本亚洲精品一4区| 自拍视频在线观看成人| 亚洲国产成人av二区| 亚洲av无码不卡久久| 亚洲人成影院在线高清| 日韩精品极品系列在线免费视频| 少妇愉情理伦片高潮日本| 日韩欧美专区| 日韩成人高清不卡av| 国产精品久久久亚洲| 日本丶国产丶欧美色综合|