黃循斌，謝曉彬，陳柏良，周曙明

(深圳市龍崗中心醫(yī)院兒科，廣東深圳518116)

可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1在新生兒敗血癥診斷與病情判斷上的價(jià)值

黃循斌，謝曉彬，陳柏良，周曙明

(深圳市龍崗中心醫(yī)院兒科，廣東深圳518116)

目的探討血漿可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在新生兒敗血癥早期診斷及嚴(yán)重程度判斷上的價(jià)值。方法采用ELISA法測(cè)定201例感染性患兒（其中敗血癥組35例，局部細(xì)菌感染組166例）及30例對(duì)照組血漿sTREM-1含量。35例新生兒敗血癥患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為敗血癥進(jìn)展組7例（包括進(jìn)展為敗血癥休克和多器官功能不全患兒）和敗血癥非進(jìn)展組28例。結(jié)果敗血癥組血漿sTREM-1濃度最高、正常對(duì)照組血漿sTREM-1濃度最低，局部細(xì)菌感染組血漿sTREM-1濃度處于兩者組間，組間比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；敗血癥進(jìn)展組血漿sTREM-1濃度明顯高于敗血癥非進(jìn)展組，差異有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血漿sTREM-1含量的變化可客觀早期的判斷新生兒敗血癥的發(fā)生及嚴(yán)重程度。

可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；新生兒敗血癥;嚴(yán)重程度

新生兒敗血癥是指病原體侵入新生兒血液并生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素而造成的全身炎癥反應(yīng)。常見病原體為細(xì)菌。由于新生兒敗血癥的早期癥狀常不典型，早期診斷困難，易誤診，處理不及時(shí)，可導(dǎo)致敗血癥休克和多器官功能不全。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (Triggering receptor expressed on myeloid cell-1，TREM-1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于診斷炎癥性疾病的重要標(biāo)記物，也是感染性疾病的預(yù)警指標(biāo)，且與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。sTREM-1出現(xiàn)早，半衰期短，在早期炎癥診斷中很有意義。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)ELISA法檢測(cè)血漿sTREM-1濃度的變化，為新生兒敗血癥的早期診斷及嚴(yán)重程度判斷提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料試驗(yàn)組201例患兒均為細(xì)菌感染性疾病，根據(jù)感染程度分為兩組，其中新生兒敗血癥組35例，均符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，局部細(xì)菌感染組166例，均為新生兒科輕度感染疾病患兒。35例新生兒敗血癥患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為敗血癥進(jìn)展組7例（包括進(jìn)展為敗血癥休克和多器官功能不全患兒）和敗血癥非進(jìn)展組28例?；純壕鶃?lái)自深圳市龍崗中心醫(yī)院新生兒科2009年11月至2011年11月期間住院的患者，男性111例，女性90例。30例對(duì)照組為深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科愛嬰?yún)^(qū)正常新生兒，所有的受試對(duì)象在胎齡、性別、年齡、體重等非處理因素上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法符合納入標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，靜脈采血3 ml，緩慢注入含有10%EDTA的干燥試管中，立即搖勻，30 min內(nèi)進(jìn)行離心，取上層血漿-80℃存待檢。sTREM-1水平測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒采購(gòu)白廣州杰特韋生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，敗血癥組、局部細(xì)菌感染組和正常對(duì)照組組間血漿sTREM-1濃度的兩兩比較采用方差分析（LSD-t兩兩比較)；敗血癥進(jìn)展組與敗血癥非進(jìn)展組患兒血漿sTREM-1濃度的關(guān)系采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間血漿sTREM-1濃度比較敗血癥組血漿sTREM-1濃度最高、正常對(duì)照組血漿sTREM-1濃度最低，局部感染組血漿sTREM-1濃度處于兩者組間，三組組間比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 觀察組與正常對(duì)照組血漿sTREM-1(ng/ml)濃度的關(guān)系

表1 觀察組與正常對(duì)照組血漿sTREM-1(ng/ml)濃度的關(guān)系

敗血癥組局部細(xì)菌感染組正常對(duì)照組F值P值35 166 30 62.738±0.77 52.528±0.69 10.209±0.58 4102.327 0.000

2.2 敗血癥進(jìn)展組與非進(jìn)展組患兒血漿sTREM-1濃度的比較敗血癥進(jìn)展組血漿sTREM-1濃度明顯高于敗血癥非進(jìn)展組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 敗血癥進(jìn)展組與非進(jìn)展組血漿sTREM-1濃度比較

表2 敗血癥進(jìn)展組與非進(jìn)展組血漿sTREM-1濃度比較

組別敗血癥進(jìn)展組敗血癥非進(jìn)展組t值P值例數(shù)7 28 sTREM-1 69.857±4.22 60.964±2.11 5.408 0.001

3 討論

盡管醫(yī)學(xué)和抗生素發(fā)展迅速，但由于新生兒敗血癥的早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期診斷、早期治療較困難，因此新生兒的敗血癥死亡率仍居高不下。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定血漿sTREM-1濃度的變化，探討其在新生兒敗血癥的早期診斷、病情進(jìn)展中的作用。TREM-1是Bouchon等[2]發(fā)現(xiàn)的與炎癥相關(guān)的TREM成員，是一種表達(dá)于白細(xì)胞的細(xì)胞膜表面受體，TREM-1選擇性地表達(dá)于中性粒細(xì)胞和部分單核細(xì)胞，編碼基因位于人染色體6p21.1。它介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路在炎癥的發(fā)生和級(jí)聯(lián)放大中起重要作用。Gibot等[3]發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌感染時(shí)，TREM-1明顯升高，在非感染性疾病中，TREM-1并不升高。其可溶形式sTREM-1可釋放進(jìn)入體液、血液中，并且與多種細(xì)菌性疾病密切相關(guān)，成為細(xì)菌感染性疾病的一種早期診斷新指標(biāo)。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，敗血癥組血漿sTREM-1濃度最高、正常對(duì)照組血漿sTREM-1濃度最低，局部細(xì)菌感染組血漿sTREM-1濃度處于兩組間，三組組間比較差異均有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血漿sTREM-1與敗血癥密切相關(guān)，可作為早期敗血癥診斷的參考指標(biāo)。

有研究發(fā)現(xiàn)，血漿sTREM-1水平檢測(cè)對(duì)膿毒血癥有較高的診斷價(jià)值，以血漿sTREM-1水平60ng/ml為界值，診斷膿毒血癥的敏感性為96%，特異性為89%[4]，表明sTREM-1可作為一種膿毒血癥診斷的有效生物標(biāo)記物，并在對(duì)膿毒癥、感染性休克的診斷研究中取得了一定的進(jìn)展。Giamarellos-Bourboulis等[5]對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)導(dǎo)致的膿毒血癥進(jìn)行研究，提示連續(xù)7 d抽血檢測(cè)VAP患者血漿sTREM-1水平，發(fā)現(xiàn)死亡組血漿sTREM-1水平持續(xù)高于存活組。這與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相符，本實(shí)驗(yàn)研究尚發(fā)現(xiàn)，敗血癥進(jìn)展組血漿sTREM-1明顯高于敗血癥非進(jìn)展組，兩組比較差異均有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其機(jī)制可能是細(xì)菌感染情況下，LPS用于髓系細(xì)胞，使膜上TREM-1的表達(dá)水平增加[6]，同時(shí)金屬蛋白酶的活性也增強(qiáng)，金屬蛋白酶能通過(guò)其較長(zhǎng)的近膜接頭。以溶蛋白性裂解的方式使膜上REM-1的外功能區(qū)從細(xì)胞上脫離，成為可溶性TREM-1(sTREM-1)。sTREM-1有促進(jìn)炎性因子分泌的作用，能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1β、IFN-γ等促炎因子[7]，中性粒細(xì)胞趨化因子IL-8、單核細(xì)胞趨化因子MCP-1和MCP-3，活化單核細(xì)胞表露的CD40、CD86和CD54等共同刺激分子；在細(xì)胞內(nèi)部，sTREM-1可誘發(fā)鈣離子轉(zhuǎn)移，并使細(xì)胞表面信號(hào)相關(guān)激酶l、2和磷脂酶c酪氨酸磷酸化，最終可引起炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)、放大，導(dǎo)致“過(guò)度”的炎癥反應(yīng)。

由于新生兒敗血癥的早期癥狀常不典型，早期診斷困難，易誤診。處理不及時(shí)，可導(dǎo)致敗血癥休克和多器官功能不全，甚至危及患兒生命。因此，我們認(rèn)為，可通過(guò)測(cè)定血漿sTREM-1水平，用于早期客觀判斷是否發(fā)生新生兒敗血癥及嚴(yán)重程度判斷提供臨床依據(jù)。

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[2]BouchonA,Dietrieh J,Colonna M,et a1.Cutting edge,inflammatory responses can be Triggered by TREM-1.a novel receptor expressed on neutrophilsandmonocytes[J].Jlmmunol,2000,164(10):4991-4995.

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Value of soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-l in the diagnosis and assessment of severity of neonatal septicemia.

HUANG Xun-bin,XIE Xiao-bin,CHEN Bai-liang,ZHOU Shu-ming.Longgang Central Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the value of plasma soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1)in the early diagnosis of the severity of neonatal sepsis.MethodsThe content of plasma sTREM-1 was measured by ELISAin 201 children of infection,including 35 cases of sepsis(sepsis group),166 cases of localized bacterial infection(localized bacterial infection group),and 30 healthy children(the control group).The 35 cases of sepsis were further divided into the progression group(n=7)and the non-progression group(n=28),according to the severity of sepsis.ResultsThe concentration of plasma sTREM-1 was the highest in sepsis group and the lowest in the control group,with significant differences between the three groups(P＜0.01).The plasma sTREM-1 concentration in the progression group was significantly higher than that in the non-progression group(P<0.01).ConclusionChanges in sTREM-1 content in plasma can objectively judge the incidence and severity of neonatal septicemia.

Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1(sTREM-1);Neonatal septicemia;Severity

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0995

R722.13+1

A

1003—6350（2013）16—2415—02

2013-02-27)

周曙明。E-mail：hxb_2710@163.com