文 進(jìn)，張曉明，姜 波，李 暉，李新立，趙淑霞，潘更毅

多發(fā)性硬化(MS) 是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復(fù)發(fā)率及致殘率高。但其發(fā)作期時(shí)間及預(yù)后神經(jīng)功能缺損程度目前臨床上尚無(wú)早期判斷模式。對(duì)2009 年6 月—2012 年6 月MS 早期血清S－100B 蛋白水平不同患者的發(fā)作期時(shí)間及預(yù)后神經(jīng)功能缺損進(jìn)行比較，旨在為MS 患者的治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院129 例MS 患者作為MS 組，其中男54 例，女75 例； 年齡20 ～55 歲，平均(33.5 ±9.1) 歲； 病程2 ～4 年，平均(3.5 ±0.8) 年。入選標(biāo)準(zhǔn)： (1) 均符合MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且為復(fù)發(fā)－緩解型，每次復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間(發(fā)作期時(shí)間) 24h 以上； (2) 發(fā)作間歇期在6 個(gè)月以上； (3)無(wú)其他自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發(fā)癥；(4) 擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表(EDSS) 評(píng)分3 ～5 分。另選同期健康體檢者30 例作為對(duì)照組，其中男20 例，女10 例； 年齡20 ～55 歲，平均(33.0 ±8.9) 歲。兩組受檢者性別、年齡具有均橫性。

1.2 方法 129 例MS 患者，均于發(fā)作入院第2 天清晨空腹抽靜脈血3ml 檢測(cè)血清中S－100B 蛋白含量1 次。對(duì)照組清晨空腹抽靜脈血3ml 檢測(cè)血清中S－100B 蛋白含量1 次。測(cè)定血清中S－100B 蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA) 法，試劑盒由羅氏公司提供，各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說(shuō)明書進(jìn)行。MS 組治療方法： 采用激素、免疫抑制劑、對(duì)癥、支持等。采用擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表(EDSS) 評(píng)定治療前及出院6 個(gè)月后神經(jīng)功能缺損程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s) 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)； 多組間比較采用方差分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清S－100B 蛋白含量比較 MS 組患者入院第2 天血清S－100B 蛋白含量為 (0.72 ±0.38) μg/L，對(duì)照組為(0.26 ±0.06) μg/L。兩組血清S－100B 蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01) 。

2.2 MS 組不同S－100B 蛋白水平發(fā)作期時(shí)間及EDSS 評(píng)分比較 不同S－100B 蛋白水平組發(fā)作期時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01) 。不同S－100B 蛋白水平組入院時(shí)EDSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05) ； 治療后6 個(gè)月EDSS 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表1) 。

表1 MS 組不同S－100B 蛋白水平患者發(fā)作期時(shí)間及EDSS 評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

表1 MS 組不同S－100B 蛋白水平患者發(fā)作期時(shí)間及EDSS 評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

注： 與其他組比較，▲P ＜0.05，☆P ＜0.01

S－100B 蛋白(μg/L) 例數(shù) 發(fā)作期時(shí)間(d)EDSS(分)入院時(shí) 治療后6個(gè)月0.25 ～ 32 3.26 ±0.89 4.62 ±1.28 2.72 ±0.71 0.60 ～ 76 7.19 ±1.72☆ 4.59 ±1.26 3.87 ±1.06▲0.95 ～ 21 11.05 ±3.6 4.58 ±1.25 4.93 ±1.34

3 討論

S－100B 蛋白特異性地存在于中樞的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和大膠質(zhì)細(xì)胞，被認(rèn)為是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白。目前認(rèn)為急性MS 的脫髓鞘改變是由于血－腦脊液屏障破壞造成炎癥細(xì)胞在血管周圍浸潤(rùn)，然后發(fā)生脫髓鞘［2］。MS 患者TH1 功能增強(qiáng)，分泌干擾素γ (IFN－γ) 、腫瘤壞死因子α (TNF－α) 、白介素12 (IL－12) 等促炎細(xì)胞因子［3］，在各種炎性細(xì)胞因子的作用下，使TH1/TH2細(xì)胞因子平衡網(wǎng)絡(luò)失衡，通過(guò)復(fù)雜的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)使機(jī)體的免疫反應(yīng)層層放大，通過(guò)影響離子通道而直接或間接損害髓磷脂、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞，甚至誘發(fā)少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，S－100B 蛋白從胞質(zhì)中釋出； 發(fā)作期血管周圍炎性反應(yīng)、血－腦脊液屏障通透性增高，S－100B 蛋白進(jìn)入外周血，使MS 患者血清中S－100B 蛋白水平顯著升高。所以MS患者入院第2 天血清中S－100B 蛋白水平較對(duì)照組顯著升高。

S－100B 蛋白損傷機(jī)制主要有［4］： (1) S－100B 蛋白能夠促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞DNA 斷裂以及隨后合成多聚腺苷二磷酸核糖時(shí)的能量消耗； (2) S－100B 蛋白活性中間產(chǎn)物可以激活金屬蛋白酶，這些金屬蛋白酶對(duì)髓鞘的組分具有降解作用； (3)S－100B 蛋白的活性中間物可以使脂質(zhì)過(guò)氧化，一方面可以影響膜的流動(dòng)性和通透性，另一方面可以改變脂質(zhì)的構(gòu)象使之易于被巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，最終可導(dǎo)致軸索退化，軸索的損傷將導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害。除上述作用外，高水平的S－100B 蛋白能夠刺激膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生大量致炎因子和一氧化氮。大量致炎因子如白介素6 (IL－6) 、TNF－α 可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子，增加白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增加血－腦脊液屏障的通透性，產(chǎn)生氧自由基，促使神經(jīng)細(xì)胞死亡。一氧化氮也可導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙或死亡。MS 患者早期血清中S－100B蛋白水平越高，預(yù)示上述反應(yīng)及損傷機(jī)制越強(qiáng)烈，不但使治療及干預(yù)措施的難度加大，而且恢復(fù)時(shí)間慢，造成發(fā)作期時(shí)間延長(zhǎng)； 同時(shí)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害概率增加，治療后6 個(gè)月EDSS評(píng)分有所降低。由此說(shuō)明血清S－100B 蛋白可作為MS 發(fā)作期時(shí)間及預(yù)后神經(jīng)功能缺損程度判斷的指標(biāo)。

1 Mcdonald WI，Compston A，Edan G，et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis： guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis ［J］. Ann Neurol，2001，50 (1) ：121－127.

2 李莉莉，張星虎. 多發(fā)性硬化患者的認(rèn)知障礙與磁共振成像和事件相關(guān)電位的相關(guān)性研究［J］ . 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14 (3) ：845.

3 王新德，魏崗之，王擁軍，等. 神經(jīng)病學(xué)－神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾?。跰］. 北京： 人民軍醫(yī)出版社，2003： 105－106.

4 呂志華，唐從峰，汪保華，等. 炎性脫髓鞘疾病患者S－100b 和MBP 的檢測(cè)及其意義［J］. 鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28 (1) ： 29－35.