殷先鋒，韓利利

終末期腎臟病(End-stage renal disease，ESRD)患者體內(nèi)普遍存在全身微炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)無(wú)體溫升高，外周血白細(xì)胞正常，但炎癥調(diào)節(jié)因子和急性期C-反應(yīng)蛋白(CRP)等可升高［1］。研究證實(shí)，全身炎癥狀態(tài)可以引起動(dòng)脈粥樣硬化、營(yíng)養(yǎng)不良，是導(dǎo)致腹膜透析患者心血管事件發(fā)生率和死亡率增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。因此，改善腹膜透析患者全身微炎癥狀態(tài)可以降低心血管事件的發(fā)生率及死亡率。CRP 是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志蛋白，是評(píng)價(jià)腎衰竭時(shí)微炎癥狀態(tài)的可靠指標(biāo)，超敏CRP(hs-CRP)是反應(yīng)低水平組織炎癥急性期的物質(zhì)，較CRP 更敏感。細(xì)胞因子中白細(xì)胞介素-6(IL-6)是影響急性時(shí)相蛋白的主要因子。本研究通過(guò)檢測(cè)hs-CRP、IL-6 的水平變化來(lái)探討尿毒清顆粒對(duì)腹膜透析患者全身微炎癥狀態(tài)的影響。我院應(yīng)用尿毒清顆粒治療腹膜透析患者全身微炎癥20 例，并與不做藥物干預(yù)的腹膜透析患者20 例對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008 年1 月至2010 年3 月我院門診透析患者40 例，隨機(jī)分為2 組。治療組20 例，男10 例，女10 例;年齡22 ～65 歲，平均37.6 歲;透析時(shí)間平均(22.68 ±9.54)個(gè)月。對(duì)照組20 例，男16 例，女4 例;年齡21 ～67 歲，平均44歲;透析時(shí)間(24.27 ±6.18)個(gè)月。平均合并高血壓腎病22 例，腎小球腎炎8 例，慢性缺血性腎病10 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn):hs-CRP 水平連續(xù)輕度升高(10 ～15 mg/L)即可診斷微炎癥狀態(tài)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):1 個(gè)月內(nèi)有肺部感染或有全身性感染及其他免疫性疾病、腫瘤患者，且近2 個(gè)月內(nèi)未接受輸血、激素或免疫抑制劑的治療。

1.3 治療方法 兩組均積極治療原發(fā)病，治療期間均常規(guī)給予足夠熱量、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，控制感染，糾正貧血，控制血壓及血脂。治療組應(yīng)用尿毒清顆粒(由大黃、黃芪、甘草、茯苓、白術(shù)、制何首烏、川芎、菊花、丹參、姜半夏等組成，廣州康臣藥業(yè)有限公司，批號(hào):Z10970122)1 袋(5 g)，4 次/d 沖服。對(duì)照組應(yīng)用腹膜透析治療(所有患者均無(wú)腹腔感染、腫瘤等腹膜透析禁忌證)。兩組均治療3 個(gè)月觀察療效及各項(xiàng)指標(biāo)變化。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后血清hs-CRP、IL-6的水平變化。測(cè)定方法:采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用±s 表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6 的水平變化比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6 水平比較

3 討論

ESRD 不僅是由腎功能衰竭導(dǎo)致的一系列復(fù)雜的機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，同時(shí)還是以細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)為特征的全身性慢性炎癥狀態(tài)—“微炎癥狀態(tài)”［4］。這種持續(xù)性炎癥狀態(tài)并非由外源性病原微生物感染或體內(nèi)機(jī)會(huì)性病原微生物感染引起，而是機(jī)體在微生物、內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等刺激下，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，釋放以IL-1、IL-6 和腫瘤壞死因子(TNF-α)為主的促炎癥細(xì)胞因子，引發(fā)持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身循環(huán)中炎性蛋白、炎癥性細(xì)胞因子升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)及相對(duì)隱匿性的各種并發(fā)癥，其實(shí)質(zhì)為免疫性炎癥［5］。對(duì)于ESRD 患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論是非透析、血液透析還是腹膜透析都存在著引起炎癥狀態(tài)的因素。腹膜透析患者與腹透液生物不相容性、腹膜與透析液或腹透管中增塑劑接觸及腹膜炎等有關(guān)。

ESRD 屬中醫(yī)學(xué)水腫范疇，其主要病機(jī)是脾腎衰憊，陽(yáng)不化水，濁邪內(nèi)停，壅遏三焦。病初以氣虛為主，日久傷及陽(yáng)氣，一旦出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛，水毒內(nèi)盛并上凌心肺，治療上很難取得療效。筆者采用尿毒清顆粒治療，方中黃芪、黨參健脾益氣，制何首烏補(bǔ)腎益精，共奏健脾益腎之功;生大黃通腑泄?jié)幔節(jié)駶嶂皬拇蟊愣?，白術(shù)健脾除濕，茯苓，車前草利尿除濕，姜半夏燥濕和中、降逆止嘔，共奏通腑降濁之功;川芎、丹參等活血化瘀。諸藥合用，共奏健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究表明［6］，尿毒清顆?？山Y(jié)合血中BUN、Cr 等小分子物質(zhì)自尿、糞中排出;抑制蛋白質(zhì)分解，增加蛋白質(zhì)合成，加速尿素循環(huán)，改善內(nèi)環(huán)境的不平衡［7］;調(diào)解電解質(zhì)、氨基酸及微量元素的異常;改善腎血流量，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，降壓，利尿，改善腎小球高灌流;抑制系膜細(xì)胞增殖等。其中，大黃、丹參醇提取物能改善氧化應(yīng)激，進(jìn)而改善慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)［8］。這可能是本研究中尿毒清顆粒短期內(nèi)可以降低腹膜透析患者血清hs-CRP 和IL-6 的理論基礎(chǔ)［9］。

本研究結(jié)果表明，尿毒清顆?？梢酝ㄟ^(guò)降低hs-CRP、IL-6 的水平，發(fā)揮抗炎癥的作用，進(jìn)而減少其心血管事件的發(fā)生，降低其死亡率。同時(shí)，表明檢測(cè)透析患者的hs-CRP、IL-6 水平及其變化對(duì)評(píng)估和預(yù)測(cè)透析患者心血管疾病的發(fā)生及延長(zhǎng)患者生存時(shí)間具有重要的臨床意義。

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