張 毅，張 琴 ，張丹丹，季媛媛，宋 杰，任曉靜

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌(HCC)，對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。HCV 感染呈全球性分布態(tài)勢(shì)，據(jù)報(bào)道，全世界約2 億人口為丙肝感染者，且發(fā)展中國(guó)家感染率高于發(fā)達(dá)國(guó)家［1］。聚乙二醇干擾素α(Pegylated interferon α，PEG-IFN α)聯(lián)合利巴韋林(Ribavirin，RBV)已公認(rèn)是慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［2-4］。聚乙二醇干擾素α-2a 是聚乙二醇(PEG)與重組干擾素α-2a(普通干擾素)結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素，具有非聚乙二醇結(jié)合的α-干擾素(普通干擾素)的體外抗病毒和抗增殖活性。但聚乙二醇干擾素α-2a 注射液存在不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生可導(dǎo)致減少劑量，甚至停藥而影響治療，其中骨髓抑制是干擾素治療過程中最常見的不良反應(yīng)。雖然粒細(xì)胞集落刺激因子等生物制劑能有效糾正干擾素相關(guān)骨髓抑制，但其價(jià)格較貴，且本身存在較多不良反應(yīng)，有一定局限性。本研究擬觀察芪膠升白膠囊在預(yù)防和改善乙二醇干擾素α-2a 治療慢性丙型肝炎過程中所致的骨髓抑制的效果，以期找到一種改善骨髓抑制效果顯著，且價(jià)廉、安全，值得推廣使用的藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2009 年8 月至2011 年8 月在上海市公共衛(wèi)生臨床中心門診及住院的慢性丙型肝炎患者86 例，診斷依據(jù)參照歐洲肝病學(xué)會(huì)2011 年丙型肝炎診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并且從未接受過抗病毒治療及免疫調(diào)節(jié)治療者。治療前進(jìn)行必要檢查，排除干擾素治療禁忌證后，隨機(jī)分為2 組:試驗(yàn)組46 例，對(duì)照組40 例。兩組患者性別、年齡、血常規(guī)、肝功能、凝血功能方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 治療前患者一般情況

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a (派羅欣，羅氏公司)180 μg，皮下注射，1次/周。利巴韋林(四川美大康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))500 mg/次，2 次/d 口服，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用芪膠升白膠囊(貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司生產(chǎn))4 粒/次，3 次/d。兩組療程均為8 周。

1.3 觀察項(xiàng)目 療效指標(biāo):治療開始前一周及治療后每周檢查血常規(guī)。8 周結(jié)束后檢查HCVRNA、肝腎功能并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

1.4 干擾素致骨髓抑制程度的判定標(biāo)準(zhǔn) 輕度:中性粒細(xì)胞1.0 × 109～2.0 × 109，血小板50 ×109/L ～100 ×109/L，繼續(xù)干擾素治療;中度:中性粒細(xì)胞0.75 × 109～1.0 × 109，血小板30 ×109/L ～50 ×109/L，應(yīng)降低干擾素劑量，可同時(shí)應(yīng)用升白細(xì)胞藥物;重度:中性粒細(xì)胞≤0.75 ×109/L，血小板≤30 ×109/L，應(yīng)停用干擾素治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療8 周后兩組發(fā)生白細(xì)胞變化見表2，骨髓抑制比較見表3。觀察組骨髓抑制例數(shù)少于對(duì)照組。在患者服用芪膠升白膠囊期間未觀察到該藥物的不良反應(yīng)。

表2 治療8 周后兩組白細(xì)胞變化情況

表3 治療8 周后兩組發(fā)生骨髓抑制情況(例)

3 討論

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，HCV 慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化，甚至HCC，據(jù)統(tǒng)計(jì)，一般人群HCV 感染20 年后肝硬化發(fā)生率為10% ～15%，感染30 年后HCC 發(fā)生率為1% ～3%［6］。對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。有效抗病毒治療對(duì)于HCV 感染者，可改善(甚至逆轉(zhuǎn))肝臟纖維化［7］。干擾素(IFN)是治療慢性丙型肝炎最有效的抗病毒藥物之一，但其不良反應(yīng)較多，較常見者為骨髓抑制，部分患者因此減少劑量或中斷治療而影響臨床治療效果。芪膠升白膠囊系根據(jù)苗族民間驗(yàn)方，選用名貴地道藥材，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法提煉精制而成，是由大棗、阿膠、血人參、淫羊藿、苦參、黃芪、當(dāng)歸等組成的純中藥制劑，阿膠補(bǔ)血滋陰、大棗益氣血、黃芪補(bǔ)氣固表、當(dāng)歸補(bǔ)血活血。芪膠升白膠囊不僅能補(bǔ)氣、補(bǔ)血、提高人體免疫能力，還能迅速增生體內(nèi)白細(xì)胞，促進(jìn)造血功能［8］。黃芪有增強(qiáng)免疫力，增強(qiáng)能量，抗疲勞，抗突變，保肝，抑制破骨細(xì)胞的作用?？鄥⒅饕煞譃榭鄥A，氧化苦參堿等多種生物堿類成分，苦參醇、苦參丁醇等多種黃酮類成分，另含氨基酸類、揮發(fā)油類、糖類、有機(jī)酸類、內(nèi)酯類成分等，具有調(diào)控免疫、阻斷肝細(xì)胞凋亡、防止肝纖維化、穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境、修復(fù)肝細(xì)胞等作用。吳玉萍［9］通過應(yīng)用芪膠升白膠囊治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥，總有效率為88%，可全面減輕臨床癥狀。李元梅［10］在芪膠升白膠囊治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥并發(fā)白細(xì)胞減少臨床觀察中，得出芪膠升白膠囊可使低下的白細(xì)胞恢復(fù)正常，總有效率為64.29%。本研究表明，干擾素治療病毒性肝炎時(shí)，加用芪膠升白膠囊組較對(duì)照組的骨髓抑制發(fā)生率有顯著性降低且程度減輕，提示該藥能有效改善干擾素所致的骨髓抑制，且芪膠升白膠囊為純中藥制劑，副作用少、服用方便，價(jià)格適中，有利于臨床推廣使用。

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