郭志強(qiáng) 許 寧 殷麗玲

山西省汾陽醫(yī)院腫瘤科，山西 汾陽 032200

食管癌是我國常見惡性腫瘤之一，確診時多數(shù)已屬中晚期，以氟尿嘧啶和順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療方案作為無法手術(shù)食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療措施，可明顯提高局控率及生存率。但老年患者難以耐受同步兩藥放化療的毒副反應(yīng)。為提高老年進(jìn)展期食管癌治療的療效及耐受性，我們選用替吉奧單藥口服聯(lián)合放療治療老年食管癌，取得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2011年10月我科收治的52例初治老年進(jìn)展期食管癌患者，經(jīng)組織病理學(xué)確診為鱗狀細(xì)胞癌，男34例，女18例，年齡65～78歲，中位年齡72.3歲。頸，胸上、中、下段食管癌分別為8，12，29，3例，Ⅲ期38例，Ⅳa期14例 (AJCC 2002分期)，無手術(shù)適應(yīng)證，能進(jìn)流食或半流食，無明顯穿孔征象，KPS≥70分，均有可測量病灶，并經(jīng)CT、上消造影確定，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，無放化療禁忌證。所有患者隨機(jī)分為替吉奧聯(lián)合放療組26例和單放療組26例，兩組臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行常規(guī)放射治療:采用普通模擬機(jī)定位，上段食管癌，采用縱膈+鎖骨上聯(lián)合野對穿照射;胸中下段食管癌，采用前后野對穿照射+前后二斜野對穿照射，前后野寬6～7cm，病變上下端各處放3cm，200cGy/次，5次/周，放療至DT4000cGy后，行上消化道造影及病變部位CT掃描，根據(jù)腫瘤消退情況采用分野繼續(xù)照射至DT6000～6400cGy/30～32次;放化療組餐后口服替吉奧，起始劑量為40mg/m2，2次/d，根據(jù)體表面積調(diào)整劑量(體表面積 ＜1.25m2，替吉奧起始劑量40mg/m2;1.25～1.5m2，50mg/m2;＞1.5m2，60mg/m2)，連用14d，休息7天，21d為1周期，共用兩個周期。當(dāng)出現(xiàn)Ⅲ級或以上不良反應(yīng)時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素11或?qū)ΠY處理胃腸道副反應(yīng)等治療，患者出現(xiàn)病情進(jìn)展或嚴(yán)重不良反應(yīng)時停止放化療。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效:兩組均在治療結(jié)束后1個月參照治療前后食管鋇餐和胸部CT影像學(xué)變化結(jié)果評定近期療效，按實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、穩(wěn)定 (SD)和進(jìn)展 (PD)，有效率 (RR)為CR+PR。②1年生存率:生存時間從第1次放療或放化療開始計(jì)算至末次隨訪或死亡為止。③毒副反應(yīng)按照WHO和美國腫瘤放療協(xié)作組急性放射損傷評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，生存率采用Kaplan－Meier法，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 替吉奧聯(lián)合放療組的近期有效率 (CR+PR)為84.6%，與單放療組的65.3%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組老年晚期食管癌療效比較［例 (%)］

2.2 遠(yuǎn)期療效 替吉奧聯(lián)合放療組1年生存率為61.2%，單放療組的1年生存率53.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 2組患者無治療相關(guān)性死亡，最主要的化療不良反應(yīng)是放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，均在Ⅳ度以下，大多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，雖然聯(lián)合組在骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率上均較單放療組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，不良反應(yīng)詳見表2。

表2 兩組方案治療老年食管癌的不良反應(yīng)比較

3 討論

隨著人口老齡化，老年食管癌的發(fā)病率明顯升高，因早期癥狀不典型，且缺乏特異性表現(xiàn)，就診多為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會。放療已成為老年食管癌患者最有效的治療方法，但單純放療預(yù)后差，5年生存率較低，大多在8%～16%之間，與其高復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率有關(guān)［1］。同步放化療可提高疾病控制率及遠(yuǎn)期生存率，目前已成為不能手術(shù)的中晚期食管癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。但因目前同步化療多采用含鉑兩藥方案，而老年患者多數(shù)存在器官功能減退、免疫力低下及對藥物毒副作用敏感，多數(shù)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用，導(dǎo)致老年食管癌預(yù)后不良［2］。因此，如何尋找高效低毒的化療藥物聯(lián)合放療是臨床研究的熱點(diǎn)。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟 (FT)和吉美嘧啶 (CDHP)及奧替拉西 (OXO)，以1∶0.4∶1的摩爾比組成。FT是5－Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，經(jīng)肝臟微粒體的細(xì)胞色素P－450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5－FU，它主要作用于對放射線相對抗拒的S期細(xì)胞，抑制放療后腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，并可使G1期細(xì)胞達(dá)到同步化，從而產(chǎn)生良好的放療增敏作用。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5－Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5－Fu有效濃度，從而取得與5－Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效，同時吉美嘧啶可以通過阻斷同源重組介導(dǎo)的DNA修復(fù)路徑而起到增強(qiáng)放療療效［3］。OXO口服給藥之后在胃腸組織中具有很高的分布濃度，能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而影響5－Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5－Fu毒性的作用［4］。

近年來研究證明替吉奧聯(lián)合放療治療食管癌安全有效，劉陽晨等［5］報道替吉奧聯(lián)合放療治療食管癌具有較好的近期療效及遠(yuǎn)期生存率，佐志剛等［6］報道替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌，近期有效率89%，無明顯不良反應(yīng)。因此選用毒副作用更小、耐受性更好的替吉奧聯(lián)合放療治療老年食管癌是個可行的選擇。

本組臨床研究顯示替吉奧聯(lián)合放療對于老年進(jìn)展期食管癌有效率為88.4%，較單純放療的61.5%明顯提高，近期療效顯著，差異明顯。而2組1年生存率分別為61.2%和53.4%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與臨床隨訪時間比較短、入組的樣本量偏小有關(guān)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在放射性食管炎、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，且大多為Ⅰ到Ⅱ度，均能耐受，不影響治療，兩組間無明顯差異。研究表明，替吉奧膠囊聯(lián)合放療方案治療老年進(jìn)展期食管癌的近期療效好，耐受性良好，值得推薦，但其遠(yuǎn)期生存有待于進(jìn)一步研究觀察。

［1］肖澤芬，林冬梅，呂寧，等．32例食管癌放射治療后死亡的尸檢分析［J］．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2001，10(2):80－82．

［2］ Steyerberg EW，Neville B，Weeks JC，et al．Referral patterns，treatment choices，and outcomes in locoregional esophageal cancer:a population－based analysis of elderly patients ［J］．J Clin Oncol．2007 Jun 10;25(17):2389－96．

［3］ Takagi Masaru，Sakata Koh － Ichi，Someya Masanori，et al．Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombina－tion［J］．Radiother Oncol，2010，96(2):259 －66．

［4］ Hirata K，Horikoshi N，F(xiàn)uruhata T，et al．Pharmacokinetics of S－1 ［J］．Gan To Kagaku Ryoho，2006，33 Suppl 1:27 －35．

［5］劉陽晨，周紹兵，高飛，等．替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的療效觀察［J］．江蘇大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版)，2012，22(2):169－173．

［6］佐志剛，潘東風(fēng)，蔡曉軍，等．替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例中晚期食管癌［J］．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2010，32(22)．