康 旭 張敏杰 王秀玲

恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎療效觀察

康 旭 張敏杰 王秀玲

恩替卡韋；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；高病毒載量

乙型肝炎病毒感染造成的慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌是危害我國(guó)人民健康的常見傳染性疾病，乙型肝炎病毒在人體內(nèi)的大量復(fù)制，是導(dǎo)致上述疾病的基礎(chǔ)，而病毒載量高是進(jìn)展成為肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)因素，并且抗乙型肝炎病毒的治療療效不理想。我院針對(duì)此情況采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量的慢性乙型肝炎61例，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年1月到2011年10月期間在我院門診及住院患者共收治61例慢性乙型肝炎患者，男43例，女18例，年齡19～50歲，所有患者均符合2010年版慢性乙型病毒性肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選標(biāo)準(zhǔn)：ALT介于正常上限2～10倍之間；血清e(cuò)抗原陽(yáng)性，HBV-DNA≥107拷貝/ml；排除了HAV、HCV、HDV、HEV、HIV、自身免疫性肝病、肝硬化、酒精性肝病、藥物性肝?。粺o其它基礎(chǔ)疾病。61例患者隨機(jī)分成兩組，治療組31例患者，男23例，女8例；對(duì)照組30例患者，男20例，女10例，兩組患者在年齡、性別、病情上均具有可比性。

1.2 治療方法治療組應(yīng)用恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，1次/日，口服；聯(lián)合使用阿德福韋酯（優(yōu)賀丁，上海益生源藥業(yè)有限公司）10mg，1次/日，口服，共48周。對(duì)照組只應(yīng)用恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，1次/日，口服，共48周。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查在規(guī)定時(shí)間內(nèi)檢測(cè)生化指標(biāo)：肝功能、腎功能、心肌酶譜、血糖（日本日立全自動(dòng)生化檢測(cè)儀），乙型肝炎病毒標(biāo)記（酶聯(lián)免疫吸附法），HBV-DNA定量（PCR擴(kuò)增法），檢測(cè)下限為＜1.0×103拷貝/ml。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)治療48周同時(shí)統(tǒng)計(jì)癥狀的恢復(fù)情況、ALT復(fù)常率、HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肌酐變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用CS 10.34（簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)）軟件處理，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療48周后，ALT復(fù)常率無顯著差異，P＞0.05；血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率治療組均高于對(duì)照組，P＜0.05；有顯著的差異；對(duì)腎功能的影響未見疊加（治療組1例Cr：101μmol/L，對(duì)照組1例Cr：99μmol/L），P＞0.05，無顯著差異。見表1。

表1 兩組觀測(cè)指標(biāo)比較[%(n)]

3 討論

高病毒載量的慢性乙型肝炎患者無論是在病情的發(fā)展和抗病毒治療中均是我院所面臨的難題。病毒載量越高抗病毒治療的療效越差，患者發(fā)生肝硬化、肝癌的機(jī)率越高[2]。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，通過磷酸化的活性三磷酸鹽與乙型肝炎病毒的多聚酶競(jìng)爭(zhēng)天然底物，抑制多聚酶的所有三種活性而達(dá)到抗病毒作用。因其具有抗病毒作用強(qiáng)、高耐藥屏障在臨床上得到廣泛應(yīng)用[3]，是我國(guó)、亞太、歐洲慢性乙型肝炎防治指南中治療乙型肝炎的一線藥物。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)磷酸化的核苷類似物，通過具有活性的阿德福韋二磷酸鹽與乙型肝炎病毒的多聚酶競(jìng)爭(zhēng)底物和DNA鏈終止延長(zhǎng)達(dá)到抗病毒作用，也是治療慢性乙型肝炎的一線藥物[4]。而在臨床中單純一種核苷類似物對(duì)于高病毒載量的慢性乙型肝炎抗病毒治療中由于病毒準(zhǔn)種復(fù)雜度高，更加容易出現(xiàn)耐藥并且停藥后復(fù)發(fā)率高，所以治療難度大。兩種或以上核苷類似物的聯(lián)合雖然有報(bào)道并沒有增加療效，但本組采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量的療效中血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于恩替卡韋單藥治療的療效，P＜0.05，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)于腎功能的不良影響未見疊加，并且兩種藥物無交叉變異點(diǎn)，從而降低或預(yù)防耐藥的發(fā)生。雖然治療費(fèi)用有所增加，但從改善患者病情上，仍值得在臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。但是本報(bào)道存在病例數(shù)量較少，可能會(huì)影響統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，未進(jìn)行預(yù)存耐藥的分析等不足，因此對(duì)于高病毒載量的慢性乙型肝炎的治療還需不斷大樣本量的研究，找到最適宜的治療方案。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南[J].肝臟,2011,16(1)：2-16.

[2]葉倩,陳燕.原發(fā)性肝癌患者乙型肝炎病毒標(biāo)志物模式與DNA載量分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(2).

[3]張權(quán),程明亮.恩替卡韋對(duì)核苷初治HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27)：2846-2849.

[4]張金良,白燕,鄧慶梅.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2007(3)：180-182.

R512.6+2

A

1673-5846(2013)08-0125-02

盤錦市傳染病醫(yī)院，遼寧盤錦 124000