李文華

（湖南永州市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 永州 425000）

核黃素四丁酸酯抗焦慮作用的藥效學(xué)分析

李文華

（湖南永州市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 永州 425000）

目的了解核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。方法以空白和地西泮為對照，采用小鼠高架十字迷宮實驗，評價RTB抗焦慮作用。結(jié)果與空白組比較，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）均有提高，但未有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論RTB具有抗焦慮作用，且不影響小鼠的運動活力?！?/p>

】核黃素四丁酸酯；抗焦慮；藥效學(xué)；高架十字迷宮

焦慮癥又稱焦慮性神經(jīng)癥，是一種以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，并伴有自主神經(jīng)紊亂、肌肉緊張與運動不安等癥狀[1]。有研究顯示，焦慮癥患者約占世界總?cè)丝诘?%～6%。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國約有4.1%的人患有或曾經(jīng)患有焦慮癥。焦慮癥若長期得不到治療，將有40%～50%會惡化成抑郁癥[2]。焦慮癥的發(fā)病機制目前尚不明了，目前普遍認(rèn)可的是神經(jīng)遞質(zhì)假說和神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂假說。引起焦慮癥的因素很多，主要認(rèn)為與個人生物學(xué)特征和社會心理因素有關(guān)[3]。

根據(jù)焦慮癥的癥狀不同，治療焦慮癥的藥物也不禁相同。20世紀(jì)50年代以前，主要應(yīng)用巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥治療焦慮癥，但存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。20世紀(jì)60年代后氯硝西泮、地西泮等逐漸取代巴比妥類成為一線抗抑郁藥，起效快、安全性高[4]。近年來，陸續(xù)有一些新藥面世，如中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥、四環(huán)類抗抑郁藥等。

有文獻(xiàn)報道，維生素等營養(yǎng)物質(zhì)的缺失可能會導(dǎo)致抑郁癥等精神性疾病的發(fā)生。若在藥物中添加維生素，能提高治療效果[5-7]。核黃素四丁酸酯（維脈寧，RTB）是維生素B2的衍生物，常作為降血脂藥，具有抑制血小板聚集和增強纖維蛋白溶解活性的作用，用于高血脂、冠心病和血栓性疾病的治療[8]。本文采用藥理學(xué)的試驗方法探尋核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

采用SPF級昆明級小鼠，雄性，8周齡，購買于第三軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心。正常攝食飲水，室溫，環(huán)境安靜。

1.2 藥物與試劑

①核黃素四丁酸酯：由重慶大新藥業(yè)股份有限公司提供；臨用前用0.5% 的羧甲基纖維素鈉溶液混懸均勻，避光保存。②地西泮靜脈注射液：湖北制藥有限公司，批號09070101；用0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液稀釋成所需濃度，新鮮配制，4℃保存。

1.3 主要儀器

高架十字迷宮：兩個開臂（長30cm，寬5cm）與兩個閉臂（長30cm，寬5cm，高15cm）相互垂直，中央平臺5cm×5am。迷宮距離地面50cm。

1.4 方法

1.4.1 分組

小鼠正常飼養(yǎng)3d后，按體質(zhì)量隨機分為RTB大劑量組、RTB小劑量組、地西泮組和空白組。每組動物10只。

1.4.2 給藥途徑及劑量

一次性灌胃給藥。RTB大劑量組、RTB小劑量組劑量分別為60、20mg/kg；地西泮按2 mg/kg給藥；空白組灌服等容積的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。RTB組和空白組給藥1h后，地西泮組給藥0.5h后，進行行為學(xué)測試，測試時間為9：00～16：00。

1.4.3 小鼠高架十字迷宮實驗

參照于文瀟[9]的試驗方法。計算，進入開臂和閉臂的總次數(shù)（OE+CE），開臂進入次數(shù)百分比（OE%），開臂滯留時間百分比（OT%）。每只小鼠測試完畢后用酒精擦拭迷宮，排除氣味干擾。

1.4.4 統(tǒng)計學(xué)處理

抗焦慮行為學(xué)實驗結(jié)果均以（χ—±s）表示，采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，多組間比較用方差分析。

2 結(jié) 果

小鼠高架十字迷宮實驗結(jié)果顯示，與空白組比較，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）均有提高，但未有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 小鼠高 架十字迷宮實驗的行為指標(biāo)（χ—±s，n=10）

3 討 論

本次研究采用三個指標(biāo)來研究小鼠的活動能力[10]：進入開臂和閉臂的總次數(shù)（OE+CE），開臂進入次數(shù)百分比（OE%=OE/（OE+CE）×100%）和開臂滯留時間百分比（OT%=OT/（OT+CT）×100%）。OE+CE通常作為小鼠運動活力的評價指標(biāo)；OE%和OT%通常作為抗焦慮作用的指標(biāo)，反映了動物趨近-規(guī)避沖突的結(jié)果。

本次實驗的結(jié)果顯示，與空白組相比，各給藥組的總?cè)氡鄞螖?shù)（OE+CE）未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

核黃素四丁酸酯是維生素B2的衍生物，抗焦慮作用極有可能是通過其前體化合物核黃素（維生素B2）起作用。維生素B2是重要的電子傳遞體，參與細(xì)胞呼吸過程[11]。維生素B2是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮正常功能的重要元素，缺失或不足易引起精神緊張，甚至出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變和周圍神經(jīng)病[12-13]。RTB具有較強的脂溶性，可以不需要通過轉(zhuǎn)運蛋白進入細(xì)胞，尤其是神經(jīng)細(xì)胞，維持細(xì)胞的最佳狀態(tài)。所以，RTB對于核黃素轉(zhuǎn)運蛋白數(shù)量或活性低的群體，對焦慮癥的緩解作用由于維生素B2單體。

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