張婷英

（山東省寧津縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 寧津 253400）

來(lái)氟米特和環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療腎病綜合征的臨床療效

張婷英

（山東省寧津縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 寧津 253400）

目的探究來(lái)氟米特和環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療腎病綜合征的臨床療效。方法將我院收治的腎病綜合征患者80例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組給予來(lái)氟米特聯(lián)合激素治療，對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為97.5%、75%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論來(lái)氟米特聯(lián)合激素治療腎病綜合征的臨床療效顯著，能顯著改善患者的生化指標(biāo)，值得推廣。

來(lái)氟米特；環(huán)磷酰胺；腎病綜合征

腎病綜合征是較為多見的一組臨床癥候群，均由彌漫的腎小球腎病所導(dǎo)致，分為原發(fā)性腎病綜合征和繼發(fā)性腎病綜合征。臨床主要癥狀表現(xiàn)高蛋白尿、高脂血癥、高度水腫、低蛋白血癥，在臨床上被俗稱為“三高一低”。在腎臟疾病中腎病綜合征是治療較為棘手、預(yù)后較差的一種疾病，病情極易反復(fù)，治療難度大，病程拖延漫長(zhǎng)，臨床療效差，復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康。難治性腎病綜合征是指在足量激素治療8至12周以上病情仍未緩解的腎病綜合征，該病癥經(jīng)久不愈可誘發(fā)于感染、急性腎功能衰竭、血栓栓塞形成、高凝血癥等并發(fā)癥或由于種種原因等致腎小管間質(zhì)損害，結(jié)果轉(zhuǎn)化為難治性腎病綜合征，給患者帶來(lái)了巨大的身體損傷和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，病情嚴(yán)重者甚至危及生命安全。具相關(guān)資料報(bào)道，臨床應(yīng)用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征取得了顯著收效，但大量長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體造成眾多不良反應(yīng)[1]，使患者不能繼續(xù)給藥治療，影響療效。來(lái)氟米特作為一類新型的免疫抑制劑，在治療腎病綜合征上在近年來(lái)得到了廣泛推廣，備受臨床醫(yī)師及患者青睞，且臨床療效顯著，效果滿意。我院采用來(lái)氟米特聯(lián)合激素應(yīng)用于難治性腎病綜合征的治療，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院從2009年1月至2012年12月收治的難治性腎病綜合征病人80例作為研究對(duì)象，所有患者的診斷都依據(jù)第三屆全國(guó)腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議NRS診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，其中觀察組男性22例，女性18例，年齡33～78歲，平均年齡43歲，病程2～6年，平均4年，初治12例，復(fù)治28例，病因：狼瘡性腎炎7例、微小病變6例、原發(fā)性腎病綜合征5例，系膜增生性腎小球腎炎10例、紫癜性腎炎7例、膜性腎病3例、膜增生性腎小球腎炎2例。生化指標(biāo)：24 h尿蛋白定量為（8.3±2.6）g，血清白蛋白為（18.3±3.9）g/L。對(duì)照組男性20例，女性20例，年齡32～75歲，平均年齡44歲，病程1～5年，平均3年，初治14例，復(fù)治26例，病因：狼瘡性腎炎6例、微小病變7例、原發(fā)性腎病綜合征7例，系膜增生性腎小球腎炎9例、紫癜性腎炎6例、膜性腎病2例、膜增生性腎小球腎炎3例。生化指標(biāo)：24h尿蛋白定量為（8.2±2.5）g，血清白蛋白為（18.2±3.8）g/L。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①糖皮質(zhì)激素首次使用8周有效，但復(fù)發(fā)以后再用藥且尿蛋白增加至≥3.5g/d，即激素依賴型；②糖皮質(zhì)激素首次使用8周無(wú)效或部分有效，即激素抵抗型，患者知情同意。

1.3 治療方法

觀察組：來(lái)氟米特50mg/d，3d后以30mg/d維持，療效達(dá)到以后6個(gè)月劑量改為10mg/d，療程為1年，同時(shí)，口服潑尼松或潑尼松龍60mg/d，3個(gè)月逐漸減量；對(duì)照組使用環(huán)磷酰胺進(jìn)行沖擊治療，劑量為1.0g，每半月1次，療程半年。之后改為每3個(gè)月用藥一次，每次1.0g，總用藥量為12g，同時(shí)，口服潑尼松或潑尼松龍60mg/d，3個(gè)月逐漸減量。兩組患者均隨訪1年，期間不使用任何細(xì)胞毒藥物及免疫抑制劑。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①完全緩解：24h尿蛋白定量＜0.3g，血清白蛋白＞30g/L，尿液鏡檢未發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞，血清蛋白、腎功能等指標(biāo)正常，水腫等臨床癥狀和體征消失。②部分緩解：血清白蛋白較以前升高但仍然＜30g/L，治療后尿蛋白下降≥50%，但仍然＞1.5g/24h，尿液顯微鏡下可見少量紅細(xì)胞，血清蛋白、腎功能等指標(biāo)有所改善，水腫等臨床癥狀和體征有所改善；③無(wú)效：治療未達(dá)到上述指標(biāo)，病情改善不明顯甚至加重或復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的總有效率為97.5%，對(duì)照組的總有效率為75%，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組均未見有明顯的不良反應(yīng)情況發(fā)生，兩組不良反應(yīng)比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

難治性腎病綜合征在腎內(nèi)科中十分常見，臨床可分為：①激素治療無(wú)效、欠佳型；②激素依賴型；③反復(fù)發(fā)作型；④不能耐受激素型等，據(jù)統(tǒng)計(jì)難治性腎病綜合征的發(fā)病率約占原發(fā)性腎病綜合征的30%～50%，在臨床上難治性腎病綜合征發(fā)病率持續(xù)升高，是慢性腎臟病中在臨床治療中難度最大的疾病，已成為腎臟病科醫(yī)師最棘手的病種，預(yù)后較差。目前，近些年，難治性腎病綜合征的治療仍以激素及細(xì)胞毒性藥物為主，伴隨細(xì)胞毒藥物和糖皮質(zhì)激素的開展應(yīng)用，該病的預(yù)后有了一定提升，但目前臨床上對(duì)于激素及細(xì)胞毒性藥物的劑量、治療方案、用藥時(shí)間、療程長(zhǎng)短方面沒(méi)有一定的標(biāo)準(zhǔn)與共識(shí)。臨床上常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、霉酚酸酯，以前臨床上多使用環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療難治性腎病綜合征，事實(shí)上也獲得了很好的臨床療效，環(huán)磷酰胺與環(huán)孢素都屬于新一代的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，主要通過(guò)免疫抑制作用以減輕小球的免疫腎損傷，但環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致肝臟損害、骨髓抑制、出血、膀胱炎及性腺抑制等嚴(yán)重的并發(fā)癥，誘導(dǎo)緩解期長(zhǎng)，且緩解率不高，導(dǎo)致許多患者不能耐受藥物而中途放棄治療[2]，因此，環(huán)磷酰胺臨床上的應(yīng)用受到限制。它的應(yīng)用最早是在器官移植手術(shù)中，屬真菌大環(huán)內(nèi)酯類化合物，后來(lái)隨著在實(shí)踐中對(duì)該藥作用的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步加深，該藥逐漸用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病以及腎小球疾病等疾病。環(huán)磷酰胺的藥效原理為作用于T淋巴細(xì)胞早期階段，并通過(guò)與T淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合而抑制輔助T淋巴細(xì)胞活化，療效特點(diǎn)是起效早、恢復(fù)快、能顯著減少蛋白尿、改善血清白蛋白、緩解率高、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低、安全性好，能抑制腎小球細(xì)胞增生和新月體的形成，減少免疫復(fù)合物的沉積，在臨床使用中并發(fā)癥比較少，但價(jià)格偏高，患者不易接受，使免疫抑制劑的臨床使用受到限制。因此，尋找一種更加安全可靠的治療難治性腎病綜合征的藥物一直是腎內(nèi)科的臨床醫(yī)師的研究方向。來(lái)氟米特是一類新型異唑類免疫抑制劑，能夠抑制酪氨酸激酶活性和

RNA、DNA合成，對(duì)于治療腎病綜合癥、紫癲性腎炎、防治移植排斥反應(yīng)有很好的療效。它是一個(gè)具有抗增殖活性的異啞唑類化合物，影響單核細(xì)胞、內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)水平，從而減輕炎性反應(yīng)?；颊咄ㄟ^(guò)口服來(lái)氟米特以后藥物進(jìn)入腸道，在肝臟及腸壁內(nèi)經(jīng)過(guò)打開異惡唑環(huán)進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x產(chǎn)物A771726，能夠阻斷嘧啶核苷酸的生物合成，抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞及非免疫細(xì)胞的增殖，分布在腎、皮膚組織及肝臟內(nèi)，與環(huán)磷酰胺相比，療效相近而不良反應(yīng)小[3]。本文研究中，筆者分將所有患者隨機(jī)分為兩組，分別使用環(huán)磷酰胺或來(lái)氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，在總有效率上觀察組和對(duì)照組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明來(lái)氟米特聯(lián)合激素的治療優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素的治療，在治療難治性腎病綜合征中來(lái)氟米特療效更為顯著，對(duì)降低尿蛋白和提高血清白蛋白具有明顯的優(yōu)勢(shì)。綜上所述，對(duì)于治療難治性腎病綜合征，通過(guò)消除導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合癥難治的致病因素，如高凝血癥、感染、血栓栓塞、合并肝功能異常等，使患者腎病得到緩解，臨床可取得滿意療效。目前，臨床對(duì)于難治性腎病綜合征的最佳治療方法為來(lái)氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，來(lái)氟米特在治療難治性腎病綜合征能夠起到，降低免疫復(fù)合物在腎臟的沉積，維持足細(xì)胞功能的作用。能顯著改善機(jī)體的生化指標(biāo)，臨床治療效果確切，尤其是針對(duì)未婚男性患者給予來(lái)氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果顯著，在臨床上治療難治性腎病綜合征時(shí)應(yīng)作為首選方法，值得臨床推廣使用。

[1] 陳新謙,金有豫,湯光,等.新編藥物學(xué)[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:696.

[2] 李忠.難治性腎病綜合征治療對(duì)策及原因分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,201l,9(9):178-179.

[3] 施占琴,丁敏,朱鳴,等.雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年人原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(3):242-244.

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1671-8194（2013）18-0219-02