周衛(wèi)忠

（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 鄂州 436000）

含毒性藥材中藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)管理探討

周衛(wèi)忠

（湖北省鄂州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 鄂州 436000）

目的探討含毒性藥材中藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)管理。方法對(duì)含毒性藥材中藥制劑的定義、種類和現(xiàn)狀等進(jìn)行回顧，對(duì)可能存在的問題進(jìn)行分析。結(jié)果含毒性藥材中藥制劑在臨床使用不當(dāng)可以引起中毒，嚴(yán)重時(shí)甚至殞命，存在較大風(fēng)險(xiǎn)，建議加強(qiáng)和完善其風(fēng)險(xiǎn)管理。結(jié)論正確認(rèn)識(shí)和合理運(yùn)用含毒性藥材中藥制劑，加強(qiáng)含毒性藥材中藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)管理具有極其重要的意義。

毒性藥材；風(fēng)險(xiǎn)管理；安全

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有著自己的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，尤其中藥制劑，其價(jià)格低廉，毒副作用少，同西藥一起在防病和治病中發(fā)揮著巨大作用。目前，“中醫(yī)熱”和 “中藥熱”甚至在世界范圍內(nèi)興起，但對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)揚(yáng)和繼承的同時(shí)，也出現(xiàn)了一些認(rèn)識(shí)的偏差，其中 “純中藥制劑是絕對(duì)沒有毒副作用”即是最典型的代表，其實(shí)“是藥三分毒”，中藥也不例外，中藥里有些含毒性藥材中藥制劑若不注意風(fēng)險(xiǎn)管理，使用不當(dāng)很容易對(duì)人體產(chǎn)生危害，甚至致人死亡。因此，對(duì)含毒性藥材中藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)管理尤為重要。

1 含毒性藥材中藥制劑的定義

含毒性中藥定義既有廣義的方面又有狹義的方面，廣義的有毒藥物指毒就是藥，只要是治病之藥都為毒藥或指藥物的偏性。而容易出現(xiàn)毒副作用的中藥則為狹義的有毒藥物，這些藥物藥性強(qiáng)烈，對(duì)人體有毒副作用并且安全劑量小，使用不當(dāng)，或藥量稍較常量增大，即可危害人體，甚至致人死亡。目前人們所說的含毒性藥材中藥制劑就是指的狹義的有毒中藥。在歷代本草書籍長(zhǎng)標(biāo)明有劇毒、大毒、有毒、小毒等字樣，含毒性藥材中藥制劑在《中國(guó)藥典》、《毒性藥品管理品種》等中也有規(guī)定。

2 含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀和種類

2.1 含毒性藥材中藥制劑的種類

含毒性藥材中藥制劑的分類方法較多，但運(yùn)用最多的分類方法為按照所含毒性成分和毒性作用的不同分類。按照這種分類方法可以將《中國(guó)藥典》中收載的含毒性藥制劑320余種分為7類，詳見表1。

表1 含毒性藥材中藥制劑的分類

2.2 含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀

目前對(duì)于含毒性藥材中藥制劑的現(xiàn)狀令人堪憂，主要表現(xiàn)在：①含毒性藥制劑的現(xiàn)行相關(guān)法規(guī)不健全：目前我國(guó)仍在使用1988年頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，該辦法為含毒性藥制劑主要的法律依據(jù)，但該辦法明顯不能適應(yīng)當(dāng)前形勢(shì)的發(fā)展，它對(duì)含毒性制劑直接相關(guān)的條款過少。②新藥注冊(cè)和審批方面的管理規(guī)定不嚴(yán)格：《藥品注冊(cè)管理辦法》要求對(duì)有效部位投料的制劑含有毒性成分時(shí)應(yīng)規(guī)定其含量范圍，在新藥審批方面，處方中含有標(biāo)明劇毒或大毒的藥味應(yīng)在制劑中建立相應(yīng)的毒性成分的限量檢測(cè)法或含量測(cè)定法，且要求有嚴(yán)格的限量或含量范圍，以確保制劑的安全，但實(shí)際的操作過程中往往沒有嚴(yán)格執(zhí)行。③含毒性藥制劑臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)不及時(shí)充分：藥典和教材對(duì)有毒藥物不統(tǒng)一，比如對(duì)于羅布麻、蛇床子、細(xì)辛這三味藥物，在2010年版《中國(guó)藥典》、新世紀(jì)教材《中藥學(xué)》以及第6版《中藥學(xué)》教材中就有著不統(tǒng)一的現(xiàn)象。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較大和毒性明確的中成藥的不良反應(yīng)沒有進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，忽略了臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)體系得建設(shè)，中成藥應(yīng)用點(diǎn)評(píng)制度不齊全。④說明書和標(biāo)簽方面的標(biāo)示不規(guī)范。

3 完善含毒性中藥制劑風(fēng)險(xiǎn)管理

3.1 加強(qiáng)有毒中藥的毒理研究

要控制含毒性藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)，必須首先了解含毒性中藥制劑產(chǎn)生毒性作用的原因和機(jī)制，這就需要我們應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行基礎(chǔ)毒理實(shí)驗(yàn)研究，包括應(yīng)用血清藥理學(xué)方法、應(yīng)用分子生物學(xué)方法和應(yīng)用毒代動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行中藥毒理學(xué)研究。通過這些研究方法去探討藥物毒性或不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展規(guī)律，并定性或定量研究含毒性中藥制劑藥物在人類和動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)一步探討藥物毒性發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律性[3]。目前，由于對(duì)于中藥的研究缺乏實(shí)驗(yàn)室規(guī)范，因此國(guó)際上普遍對(duì)我國(guó)的中藥實(shí)驗(yàn)研究抱懷疑的態(tài)度，因此要盡快建立健全良好的實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（good laboratory practice，GLP）。

3.2 加強(qiáng)有毒中藥的炮制

有毒中藥進(jìn)行炮制后既可以減毒又可以增加療效，通過炮制可以直接去除毒性部位毒性，可以使毒性成分逸出，使毒性物質(zhì)加快分解和破壞，通過炮制還可以使有毒成分衍變成一種無毒而又不影響療效的物質(zhì)[4-5]。例如馬錢子內(nèi)含有馬錢子堿和番木鱉堿，這兩個(gè)有毒成分可以通過炮制，即使用高溫砂燙處理后含量降低[6-7]；又如斑螫中的斑螫素含毒性，經(jīng)與米同炒至85℃以上時(shí)，毒素開始升華，毒性下降[8-9]。

3.3 完善相關(guān)法律法規(guī)

建議藥監(jiān)督部門和藥學(xué)專家及臨床醫(yī)學(xué)專家可以共同組織討論明確含毒性中藥制劑的概念，及時(shí)修訂、補(bǔ)充和統(tǒng)一相關(guān)法律法規(guī)，加強(qiáng)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書的審核，嚴(yán)格處方管理和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，對(duì)含毒性中藥制劑制劑生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督管，并保證法規(guī)的可行性。

4 結(jié) 語

含毒性藥材中藥制劑是一面雙刃劍，運(yùn)用得當(dāng)可以造福人類，運(yùn)用不當(dāng)則危及人民群眾生命安全，因此，加強(qiáng)含毒性藥材中藥制劑的風(fēng)險(xiǎn)管理迫在眉睫，通過有效地毒理研究、完善相關(guān)法律法規(guī)、加強(qiáng)含毒性藥材中藥制劑使用前的炮制及掌握好藥物的使用范圍和劑量，就一定能降低風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾的用藥安全。

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1671-8194（2013）18-0290-02