楊少松* 陳崇澤 陳晨鐘

（福建省長樂市醫(yī)院藥劑科，福建 長樂 350200）

102例非化療藥致白細胞減少的回顧性分析

楊少松* 陳崇澤 陳晨鐘

（福建省長樂市醫(yī)院藥劑科，福建 長樂 350200）

目的探討非化療藥致白細胞減少的特點和規(guī)律，以預(yù)防或減少其發(fā)生，促進臨床合理使用非化療藥。方法通過對我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥致白細胞減少的102例不良反應(yīng)報告進行整理、匯總分析。結(jié)果泮托拉唑鈉、奧美拉唑、頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉致白細胞減少病例數(shù)居前3位(占50.00%)，靜脈用藥發(fā)生率(84.31%)最高。結(jié)論嚴格用藥指征，按照藥品說明書的用量用法使用，密切觀察用藥后反應(yīng)及加強血常規(guī)檢測。減少非化療藥引起的白細胞減少的發(fā)生。

非化療藥；白細胞減少；分析

藥源性白細胞減少是藥物所致最常見的造血系統(tǒng)損害，隨著新藥應(yīng)用不斷增加，由藥物引起的白細胞減少的報道越來越多[1-2]。為此,本文對我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥所致白細胞減少的102例藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）報告進行分析總結(jié)，以期為臨床安全用藥提供參考。

表1 年齡及性別分布情況

表2 患者原患疾病分布情況

表3 引起ADR藥物種類及構(gòu)成比

表4 嚴重不良反應(yīng)發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文資料來源于我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥致白細胞減少的102例ADR報告。

1.2 病例選擇標準

用藥前白細胞正常，用藥后白細胞計數(shù)持續(xù)低于4×109/L病例入組。

1.3 分析方法

采用回顧性調(diào)查的方法分類、統(tǒng)計，對入選病例的年齡、引起ADR藥物、劑型、給藥途徑、病情轉(zhuǎn)歸進行總結(jié)分析。

2 結(jié) 果

2.1 病例一般特征

102例中，男性47例，女性55例，年齡6～93歲，平均51歲。各年齡組病例數(shù)及構(gòu)成比見表1。

2.2 患者原患疾病分布

102例報告中，原患疾病分布見表2。

2.3 給藥途徑分布

102例報告中，靜脈滴注給藥發(fā)生86例，口服給藥發(fā)生12例，皮下注射給藥發(fā)生3例，肌內(nèi)注射給藥發(fā)生1例。

表5 藥物致白細胞減少發(fā)生時間

2.4 藥物劑型分布

102例報告中，粉針劑79例，注射劑11例，片劑10例，膠囊劑2例。

2.5 藥物種類分布

102例報告中，引起白細胞減少的藥物種類共33種，見表3。

2.6 病情轉(zhuǎn)歸及不良反應(yīng)類型分布

102例報告中，治愈18 例，好轉(zhuǎn)84例，無死亡病例發(fā)生?！耙话恪辈涣挤磻?yīng)有64例，占62.7%；“新的一般”不良反應(yīng)有25例，占24.5%；“嚴重”不良反應(yīng)有13例，占12.7%。嚴重不良反應(yīng)情況見表4。

2.7 用藥情況

102例報告中，單一用藥87例，占85.3%；聯(lián)合用藥15例，占14.7%。3種藥物聯(lián)用3例：頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉+甲硝唑+依替米星3例。2種藥物聯(lián)用12例：替硝唑+頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉1例，康艾注射液+頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉1例，泮托拉唑鈉+奧美拉唑1例，依諾沙星+頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉2例，奧美拉唑+復(fù)方氨基比林1例，頭孢地嗪鈉+左氧氟沙星2例，奧美拉唑+埃索美拉唑1例，左氧氟沙星+頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉1例，格列齊特片+厄貝沙坦1例，丙戊酸鈉+苯妥英鈉1例。

2.8 非化療藥物致白細胞減少發(fā)生時間

102例中，非化療藥物致白細胞減少發(fā)生時間1～160d，見表5。

2.9 治療及轉(zhuǎn)歸

所有病例均停用所致藥物，常規(guī)使用口服維生素B610mg，3次/d，利血生20mg，3次，鯊肝醇 50mg，3次/d等升白細胞治療，對于粒細胞缺乏、骨髓增生受抑制的使用重組人粒細胞集落刺激因子注射液（特爾立） 150μg；或重組人粒細胞刺激因子注射液（惠爾血）150μg，1次/d，皮下注射；刺激骨髓增生，每周監(jiān)測2次外周血象;所有病例均在治療后好轉(zhuǎn)或痊愈。

3 討 論

藥源性白細胞減少是藥源性血液病中的一種，預(yù)防是更為重要的環(huán)節(jié)，首先要杜絕濫用；其次應(yīng)詳細詢問病人的用藥史、家族史與過敏史；最后。一旦選用可能導(dǎo)致白細胞的藥物，要密切觀察病人變化，定期檢查血象，監(jiān)測血藥濃度。治療時立即停用致白細胞減少藥物，強有力地升白細胞藥物、人粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子等。通過治療，多數(shù)藥源性白細胞減少患者預(yù)后良好。

3.1 本統(tǒng)計結(jié)果顯示，ADR例數(shù)男女比例1∶1.17，表明女性發(fā)生率高于男性。因不同年齡的患者其血漿蛋白與藥品的結(jié)合能力、藥品代謝速度及腎臟排泄速度均不同，因而ADR的發(fā)生率也有所不同。從年齡分布看，由表1可知，≥70歲29例，發(fā)生ADR的概率最高占28.43%，這是由于老年人身體各器官系統(tǒng)功能代償能力的降低，使得老年人發(fā)生的不良反應(yīng)的危險性[3]逐步增加，且相關(guān)研究也證實藥品不良反應(yīng)和患者年齡的關(guān)系[4]；對藥物耐受性較差。因此，臨床應(yīng)加強對老年患者實施個體化用藥，加強血常規(guī)檢測并及時處置所致的藥源性白細胞減少。

3.2 102例非化療藥引起的白細胞減少共涉及的原患疾病呈多樣性，幾乎涉及所有的系統(tǒng)-器官，其中以消化系統(tǒng)疾病為主（占59.80%），其中上消化道出血、慢性闌尾炎、慢性胃炎病例數(shù)居前3位（占31.7%），其次為呼吸系統(tǒng)疾?。ㄕ迹?2.75%），其中肺部感染、急性扁桃體炎、上呼吸道感染病例數(shù)居前3位（8.82%）、循環(huán)系統(tǒng)疾病（占8.82%）；所涉及的藥品種類主要為抗感染藥（44.12%），其中頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉、頭孢美唑鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉病例數(shù)居前3位(占22.55%)，；消化系統(tǒng)藥 (占42.16%)；神經(jīng)系統(tǒng)藥（4.90%）；為可能由于這些藥物廣泛應(yīng)用消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病，故應(yīng)引起臨床醫(yī)生廣泛關(guān)注。

3.3 靜脈滴注給藥發(fā)生ADR比例最大（84.31%），口服給藥次之，這與上報的病例絕大多數(shù)是住院病人、而住院病人基本采用靜脈給藥有關(guān)。

3.4 要重視合并用藥，由此引起的不良反應(yīng)有15例，占14.71%。雖然不能確定本組資料中合并用藥和ADR之間的關(guān)系，但有資料[5]表明，合并用藥種數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率呈明顯正相關(guān)，用藥品種越多，越容易發(fā)生ADR。當一位患者同時患有幾種疾病或者單用一種藥物難以控制疾病的癥狀時，合并用藥就不可避免。因此提示我們要重視藥物的合理配伍，減少因聯(lián)合用藥不當而造成的ADR。

3.5 102例非化療藥引起的白細胞減少的不良反應(yīng)中，一般”不良反應(yīng)有64例，占62.7%；“新的一般”不良反應(yīng)有25例，占24.5%；“嚴重”不良反應(yīng)有13例，占12.7%；經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后都呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)或治愈。嚴重的、新的嚴重不良反應(yīng)共7例，從表4可以看出，最快在5d內(nèi)就發(fā)生，最遲的在131天內(nèi)發(fā)生，經(jīng)對癥治療后都好轉(zhuǎn)或治愈。提示臨床用藥時要隨時注意觀察患者反應(yīng)及血常規(guī)檢測，一旦有任何不適及血常規(guī)檢測出現(xiàn)白細胞減少或缺乏，應(yīng)立即停藥并及時采取相應(yīng)的處理

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[2] 陳富超,朱軍,李開俊.藥源性白細胞減少癥和粒細胞缺乏(減少)癥回顧性分析[J].中國藥房,2006,17(19):1495-1496.

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A Retrospective Analysis of 102 Patients with Non-chemotherapy Drugs induced Leucopenia

YANG Shao-Song, CHEN Chong-Ze, CHEN Chen-Zhong

(Department of Pharmacy, Fujian Changle Hospital, Changle 350200, China)

ObjectiveTo investigate the non-chemotherapy drug induced leukopenia characteristics and laws, in order to prevent or reduce its occurrence, and to promote the rational use of non-chemotherapy drugs.Methods102 cases of adverse reaction reports collected in our hospital from January 2005 to June 2012, non-chemotherapy drug induced leukopenia finishing pooled analysis.ResultsPantoprazole sodium, omeprazole, cefoperazone sodium- and tazobactam sodium induced leukopenia number of cases among the top three highest (50.00%), intravenous drug use incidence (84.31%).ConclusionStrict drug indications, in accordance with the amount of usage of the package insert, close observation of the reaction after administration and strengthen the blood test. Reduce non-chemotherapy drugs caused leukopenia occurred

Non-chemotherapy drugs; Leukopenia; Analysis

R730.5

B

1671-8194（2013）15-0068-03

*通訊作者：E-mail： chongze@126.com