張曉麗

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001）

甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征分析

張曉麗

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457001）

目的探討甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征。方法首先對甲磺酸羅哌卡因進行色譜分析，然后選擇腎功能衰竭患者10名與腎功能正常者10名，給予甲磺酸羅哌卡因鎮(zhèn)痛麻醉后測定藥代動力學情況。結果羅哌卡因在其濃度0.05～2.50 mg/L時呈良好的線性，最低檢測濃度為0.025 mg/L。甲磺酸羅哌卡因的血漿中的平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。藥代動力學分析顯示腎功能衰竭組與腎功能正常組的t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)。結論甲磺酸羅哌卡因有很好的血藥峰濃度，而腎功能衰竭可影響其在體內(nèi)的消除，促進藥物的體內(nèi)蓄積，從而發(fā)揮更好的麻醉作用。

甲磺酸羅哌卡因；藥代動力學；高效液相色譜

甲磺酸羅哌卡因是一種新型的，長效局部麻醉藥。與其他局麻藥一樣，不僅適用于外科手術麻醉，尤其適用于剖腹產(chǎn)術、急性疼痛的控制[1-2]。肝腎功能影響羅哌卡因的代謝[3-4]。本研究探討了甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 100型高效液相色譜儀(安捷倫化學工作站)；醫(yī)用離心機：LD-2A型：快速液體混合器：CAY-1型； ER-182A型電子天平(日本)。1.2 藥品與試劑

甲磺酸羅哌卡標準品：布比卡因；甲醇、乙腈；水為三重蒸餾水；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件色譜柱

Symmetry Shield Ct18(5p m，150×4.6mm)柱；流動相：0.01mol/L。磷酸二氫鉀-乙腈(體積比為84∶16，pH 3.0)溶液，流速：1.2mL/min；檢測波長：210nm：柱溫：30℃；內(nèi)標：布比卡因。

2.2 標準溶液配制

用蒸餾水溶解甲磺酸羅哌卡標準品，配成濃度為100mg/L的濃儲備液。精密量取5g/L的布比卡因注射液1mL，依次稀釋成500mg/L和50mg/L的內(nèi)標液。

2.3 樣品制備方法

取血漿樣品0.5 mL，加入內(nèi)標液(50 mg/L)15μL，混勻，再加入l mol/L。NaOH液100μL和二氯甲烷3 mL，渦流混合1 min，離心10min，棄去上層液，轉移下層有機相于另一離心管中，于50℃水浴中氮氣吹干得到樣品。

2.4 標準曲線的制作

精密量取羅哌卡因標準液，用人血漿將其依次稀釋成0.05mg/L，0.10 mg/L，0.20 mg/L，0.40 mg/L，1.25 mg/L和2.50 mg/L的含藥血漿。取上述濃度的含藥血漿0.5 mL，線性回歸顯示羅哌卡因在其濃度0.05～2.50 mg/L時呈良好的線性，最低檢測濃度為0.025 mg/L。

2.5 回收率試驗

分別配制0.05mg/L、0.625 mg/L和2.50 mg/L低、中、高3種濃度的血漿樣品各3份進行，測定羅哌卡因的濃度，然后計算回收率，結果顯示其平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。見表1。

表1 甲磺酸羅哌卡因的血藥回收率

2.6 藥代動力學分析

選擇腎功能衰竭患者10名與腎功能正常者10名，分別給予兩組15mL或16mL的75mg/10mL的甲磺酸羅哌卡因，首先給予3mL 1%羅哌卡因試驗量，5min后，再分次給予羅哌卡因。用藥前后采用靜脈血3mL于帶有肝素的試管中，離心，分離出血漿，-20℃保存至測定，按照前述方法進行血樣的預處理及色譜分析，結果顯示兩組t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)。說明腎功能衰竭影響了羅哌卡因在體內(nèi)的消除。具體見表2。

表2 兩組的藥代動力學分析指標

3 討 論

硬膜外麻醉是臨床上常用的麻醉，屬于局部麻醉的一種。甲磺酸羅哌卡因在硬膜外麻醉應用的主要特點是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的毒性低，高濃度用于手術麻醉時安全性大，麻醉時肌松效果可更滿意；甲磺酸羅哌卡因應用的感覺、運動阻滯分離特性顯著，低濃度用于感覺神經(jīng)阻斷可獲得充分的止痛，而對運動功能的影響較小[5]。在術后鎮(zhèn)痛研究中發(fā)現(xiàn)盡管總血藥濃度升高，而游離的甲磺酸羅哌卡因變化卻很小。由于羅哌卡因的脂溶性比布比卡因低，硬膜外間隙內(nèi)的脂肪組織與布比卡因結合牢固，而羅哌卡因則容易吸收入血管內(nèi)。因此硬膜外間隙用藥后，羅哌卡因的血漿峰濃度可比布比卡因高2倍[6]。甲磺酸羅哌卡因主要在肝臟代謝，不到1%經(jīng)腎原形排泄，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外。本文通過分析，甲磺酸羅哌卡因的血漿中的平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。藥代動力學分析顯示腎功能衰竭組與腎功能正常組的t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)。總之，甲磺酸羅哌卡因有很好的血藥峰濃度，而腎功能衰竭可影響其在體內(nèi)的消除，促進藥物的體內(nèi)蓄積，從而發(fā)揮更好的麻醉作用。

[1] 梁文權.生物藥劑學與藥代動力學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:58-60.

[2] 劉俊杰,趙俊.局部麻醉藥.現(xiàn)代麻醉學[M].北京:人民出版社, 2008:297-313.

[3] Brockway MS,Bannister J,McClure JH,et al.Comparison of extradural ropivacaine and bupivacaine[J].Br JAnesth,2011,66(2): 31-37.

[4] 梁建業(yè),魏繼承,李樹人,等.硬膜外腔連續(xù)滴注止痛法用于分娩鎮(zhèn)痛[J].國外醫(yī)學麻醉與復蘇分冊,2011,12(3):176-178.

[5] 黃貞玲,王珊娟.0.75%羅哌卡因和0.5%布比卡因用于硬膜外麻醉阻滯剖宮產(chǎn)手術的比較[J].中華麻醉學雜志,2009,19(2):276-278.

[6] 解大建,許幸,吳新民,等.硬膜外阻滯時羅哌卡因和布比卡因的藥代動力學[J].中華麻醉學雜志,2009,19(10):459-460.

R969.1

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1671-8194（2013）12-0084-02