劉曉敏劉廣洲

（1 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新區(qū)華僑醫(yī)院外科，吉林 吉林 132013）

頭孢西丁1990～2013年致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

劉曉敏1劉廣洲2

（1 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 吉林 132013；2 吉林市高新區(qū)華僑醫(yī)院外科，吉林 吉林 132013）

目的 探討頭孢西丁致不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 收集中國知網(wǎng)和萬萬數(shù)據(jù)庫1990年1月-2013年8月有關(guān)頭孢西丁致ADR個(gè)案報(bào)道，共13篇文獻(xiàn)19例，進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。結(jié)果 18-59歲中年人ADR發(fā)生率最高占73.68%，68.42%的ADR發(fā)生在用藥24h內(nèi)。頭孢西丁引起的ADR有遲發(fā)性靜脈炎2例（10.53%），血細(xì)胞全系減少1例（5.26%），過敏性休克9例（47.37%），藥疹3例（15.79%），血尿1例（5.26%），頑固性呃逆3例（15.79%）。結(jié)論 臨床應(yīng)重視頭孢西丁引起的ADR，用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對患者的觀察，以減少嚴(yán)重ADR發(fā)生。

頭孢西??；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

頭孢西丁為頭霉素類抗菌藥物，由美國Merck公司研制，于1974年上市。對革蘭陽性菌作用弱，對革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對部分厭氧菌亦具有良好作用，抗菌譜及作用強(qiáng)度相當(dāng)于二代頭孢。由于其具有高度抗β-內(nèi)酰胺酶作用和抗厭氧菌作用，臨床應(yīng)用廣泛。隨著臨床應(yīng)用的增多，該藥的ADR報(bào)道也隨之增加，為了解該藥致ADR的類型和特點(diǎn)，筆者檢索國內(nèi)醫(yī)藥期刊中有關(guān)頭孢西丁致ADR的文獻(xiàn)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以期引起關(guān)注，加強(qiáng)臨床用藥安全。

1 資料與方法

在中國知網(wǎng)和萬萬數(shù)據(jù)庫，以“頭孢西丁”、“不良反應(yīng)”為“篇名”進(jìn)行檢索，共有相關(guān)文獻(xiàn)18篇，2010年4篇，2011年7篇，2012年4篇，2013年3篇。其中2篇文獻(xiàn)作者分別總結(jié)本院發(fā)生的ADR，ADR類型均為過敏性休克，樣本超過20例，但未對每個(gè)患者的情況進(jìn)行具體敘述，由于患者情況記錄不完整，這兩篇文獻(xiàn)予以剔除；另外有2篇文獻(xiàn)與其他文獻(xiàn)報(bào)道病例有雷同之處也予以剔除；1篇文獻(xiàn)專門對頭孢西丁過敏反應(yīng)進(jìn)行綜述也予以剔除，最后合格文獻(xiàn)13篇，病例19例。按患者年齡、性別、過敏史、基礎(chǔ)疾病、入院診斷疾病類型、給藥劑量、用藥次數(shù)、給藥方式、轉(zhuǎn)歸、發(fā)生ADR時(shí)間、臨床表現(xiàn)等方面分別統(tǒng)計(jì)，并對結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 性別、年齡分布、基礎(chǔ)疾病和過敏史

19例ADR中，男性8例，占42.10%；女性11例，占57.90%。年齡2～67歲，平均37.4歲，其中≤18歲3例，占15.79%；18～59歲14例，占73.68%；≥60歲2例，占10.53%。所有患者均未有基礎(chǔ)疾病，1例有家族過敏史（其女兒有頭孢類過敏休克史），其余均否認(rèn)藥物食物過敏史。

表1 頭孢西丁引起ADR的類別及臨床表現(xiàn)

2.2 入院診斷疾病類型

雙側(cè)卵巢囊腫剝離術(shù)1例，剖宮產(chǎn)手術(shù)1例，腎結(jié)石1例，L4/5開窗髓核摘除1例，膽囊炎3例，牙周炎3例，上呼吸道感染咽炎扁桃體炎7例，跟骨粉碎性骨折1例，尿路感染1例。

2.3 用藥情況

給藥方式均為靜脈滴注；用法均為一日二次；給藥劑量一次2g 12例，一次4g 3例，一次3g 1例，一次1.25g 1例（12歲），一次1.8g 1例（2歲），一次1g 1例（2歲）。單獨(dú)用藥8例，占42.11%；聯(lián)合用藥11例，占57.89%：兩藥聯(lián)合10例（聯(lián)合藥物為：奧硝唑1例，替硝唑1例，其他抗生素（具體不詳）2例，地塞米松3例，克林霉素1例，炎琥寧1例，利巴韋林1例），三藥聯(lián)合1例（聯(lián)合藥物為地塞米松+奧硝唑）。

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間

使用頭孢西丁＜20min 發(fā)生ADR8例，占42.10%；30min～24h 的5例，占26.32%；1～2d 2例，占10.53%；5～10d 2例，占10.53%；停藥后2例，占10.53%。ADR最快發(fā)生時(shí)間為5 min，最慢為停藥后10 d。

2.5 ADR類別及臨床表現(xiàn)及出現(xiàn)時(shí)間

頭孢西丁引起的ADR有遲發(fā)性靜脈炎2例（停藥后10d），血細(xì)胞全系減少1例（1～2d 1例），過敏性休克9例（＜20min的7例，30min～24h的2例），藥疹3例（＜20min的1例，5～10d 2例），血尿1例（1～2d 1例），頑固性呃逆3例（30min～24h的3例），具體見表1。2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸

19例ADR患者經(jīng)停藥和對癥處理，均治愈，無死亡病例。

3 討 論

19例ADR患者中，女性11例略高于男性8例，但由于樣本量及研究手段限制，頭孢西丁引起ADR是否與性別有關(guān)有待進(jìn)一步研究。從年齡分布可看出，18～59歲占73.68%，ADR多發(fā)生在中年人，可能與該類人群用藥機(jī)會(huì)較多有關(guān)。提示臨床關(guān)注這類人群用藥反應(yīng)。

頭孢西丁臨床應(yīng)用于敏感革蘭氏陰性菌和厭氧菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、腹腔、骨和關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等部位感染，也可用于敗血癥。從19例病例的入院診斷可看出，患者用藥均符合用藥指征，未有超適應(yīng)癥情況，選藥合理；但從用藥情況可看出，用藥次數(shù)一日兩次，用藥頻次不合理，頭孢西丁為時(shí)間依賴性抗菌藥物，血漿消除半衰期為1小時(shí)，需一日3～4次給藥，才能達(dá)到有效治療濃度，用藥次數(shù)過少，非但不能取得治療效果，還會(huì)引起細(xì)菌耐藥，導(dǎo)致ADR發(fā)生；用藥劑量有3例一次4g，1例一次3g，單次劑量過大，結(jié)果不能增加藥物抗菌效果，反而使藥物濃度過大，引起ADR。應(yīng)把一次劑量分多次給予，增加給藥次數(shù)，縮短治療療程；兒童用藥1例（12歲）一次1.25g，1例（2歲）一次1.8g，1例（2歲）一次1g，在頭孢西丁很多廠家藥品說明書中未詳細(xì)介紹兒童的用藥方法，上述的用量計(jì)算方法在病歷中也未有體現(xiàn)，因此這幾例患者ADR與劑量是否相關(guān)有待思考；19例患者中有11例聯(lián)合用藥，聯(lián)用藥物主要為抗厭氧菌、抗病毒、激素類藥物，頭孢西丁本身具有抗厭氧菌作用，與奧硝唑、甲硝唑、替硝唑合用屬重復(fù)用藥，增加出現(xiàn)ADR的風(fēng)險(xiǎn)。

頭孢西丁引起ADR最快發(fā)生時(shí)間為用藥5 min[1]，24h以內(nèi)出現(xiàn)13例占68.42%，20min以內(nèi)出現(xiàn)8例占42.10%。從表1也可看出，頭孢西丁引起主要ADR過敏性休克（9例占47.37%）均發(fā)生在用藥24h以內(nèi)，其中7例發(fā)生在用藥20min內(nèi)，提示臨床應(yīng)用該藥應(yīng)密切注意用藥后30分鐘內(nèi)患者反應(yīng)，以便根據(jù)情況采取相應(yīng)處理措施。最晚出現(xiàn)在停藥后10d[2]，提示該藥ADR有速發(fā)和遲發(fā)兩種情況，即使停藥也應(yīng)密切注意患者反應(yīng)。

本文頭孢西丁引起的ADR類型有：遲發(fā)性靜脈炎，血細(xì)胞全系減少，過敏性休克，皮疹、蕁麻疹，血尿，頑固性呃逆。過敏性休克、皮疹、蕁麻疹，均為變態(tài)反應(yīng)類型，共計(jì)12例，占63.16%，占絕大多數(shù)，各年齡段都有發(fā)生。病例中只有1例有家族過敏史（其女兒有頭孢類過敏休克史），其余均否認(rèn)藥物食物過敏史。因此雖然患者無過敏史，也應(yīng)注意過敏現(xiàn)象發(fā)生。另外頭孢西丁可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等），雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重可出現(xiàn)休克。本文所述病例，沒有一例記載患者用藥前后是否有飲酒史及服用含酒精飲料及藥品，護(hù)士是否用酒精擦拭注射部位，這些原因都會(huì)引起頭孢西丁的雙硫侖樣反應(yīng)[3]。上述發(fā)生過敏性休克病例是否為發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)有待研究。其余類型ADR有的機(jī)制尚不清楚[4]，有的可能為特異質(zhì)反應(yīng)[5]，有的與多種機(jī)制[6]相關(guān)。

從頭孢西丁導(dǎo)致的ADR的轉(zhuǎn)歸可看出，該藥的ADR救治及時(shí)完全可以治愈，不會(huì)導(dǎo)致死亡等嚴(yán)重后果，這就要求臨床工作者熟練掌握頭孢西丁致各種ADR的特點(diǎn)和救治方法，及時(shí)有效的搶救患者生命。

總之，通過對19例患者的文獻(xiàn)分析，為預(yù)防頭孢西丁引起的ADR，用藥前要詳細(xì)了解患者既往病史和藥物過敏史，嚴(yán)格執(zhí)行說明書規(guī)定的用法用量，初始滴注速度要慢，觀察15～20min，巡視并詢問患者是否有瘙癢、發(fā)熱、胸悶等癥狀，用藥后觀察30min[7]。合理聯(lián)合用藥，并告知患者可能出現(xiàn)的ADR及延遲反應(yīng)；用藥期間和停藥后1周不允許飲酒及服用含酒精飲料及藥品。用藥期間監(jiān)測患者血常規(guī)、凝血指標(biāo)，根據(jù)臨床癥狀及檢查結(jié)果調(diào)整藥物治療，以減少ADR發(fā)生。

[1] 黃幫華,洪敏,普燕芳.頭孢西丁鈉致過敏性休克[J].藥物ADR雜志,2010,12(2):142-143.

[2] 趙喜榮,趙明明,吳旭霞,等.靜脈滴注注射用頭孢西丁鈉致遲發(fā)性靜脈炎2例[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(8):163.

[3] 高慧娟.頭孢菌素致雙硫侖反應(yīng)86例回顧性分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(10):494-495.

[4] 高慧娟.頭孢西丁注射液致頑固性呃逆3例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(9):469.

[5] 祝與鳴,王麗.頭袍西丁鈉引起血細(xì)胞全系減少1例[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2013,9(1):121.

[6] 詹倩,王玲華,王永碧.靜脈滴注頭孢西丁注射劑致血尿1例[J].中國藥房,2010,21(14):1326.

[7] 牛小萍.頭孢西丁致過敏性休克臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2011,6(33):156-157.

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1671-8194（2013）28-0143-02