賈曉娟韓 軍趙 華袁 彬趙 征施常備

（1 中山大學附屬第五醫(yī)院核醫(yī)學科，廣東 珠海 519000；2 陜西省腫瘤醫(yī)院，陜西 西安 710061）

99mTc-MIBI顯像預評晚期非小細胞肺癌化療療效的研究

賈曉娟1韓 軍1趙 華2袁 彬2趙 征2施常備2

（1 中山大學附屬第五醫(yī)院核醫(yī)學科，廣東 珠海 519000；2 陜西省腫瘤醫(yī)院，陜西 西安 710061）

目的探討晚期非小細胞肺癌患者99mTc-MIBI攝取情況和化療療效的相關(guān)性。方法對32例晚期非小細胞肺癌患者治療前行99mTc-MIBI檢查，計算早、晚攝取率（ER、DR）和滯留指數(shù)（RI）；患者經(jīng)規(guī)范化療和對癥處理后，用CT評價治療效果，總結(jié)ER、DR、RI和患者治療有效性的關(guān)系。結(jié)果觀察化療有效和無效患者的99mTc-MIBI攝取：ER值分別為（2.27±0.34）和（1.81±0.23）（P＜0.05）；DR值分別為（2.19±0.28）和（1.73±0.29）（P＜0.05）；RI值分別為（-3.27±1.79）和（-2.98±3.26）（P＞0.05）。結(jié)論晚期非小細胞肺癌化療效果和99mTc-MIBI攝取濃度相關(guān)，和99mTc-MIBI的滯留情況無相關(guān)性。

99mTc-MIBI；非小細胞肺癌；療效

非小細胞肺癌占肺癌的80%以上，近年來發(fā)病率不斷升高，因?qū)ζ渲匾暡粔?，多?shù)初診患者就診時已經(jīng)屬晚期患者，治療多選擇以化療為主。盡管其存在多種病理類型，臨床研究仍將多種NSCLC歸為一類，采用相同治療方案。雖然化療方案不斷進步，仍有許多患者化療失敗。一些研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織對99mTc-MIBI的攝取和某些多藥耐藥蛋白的表達有一定關(guān)系[1-8]。作者對32例晚期非小細胞肺癌患者進行99mTc-MIBI顯像觀察，并隨訪患者，評價顯像結(jié)果和化療效果之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2008至2010年在我院住院治療，明確病理診斷為晚期非小細胞肺癌（ⅢB或Ⅵ期），于治療前進行99mTc-MIBI的SPECT/CT斷層顯像陽性的患者32例；其中男性18例，女性14例；年齡（45.2±17.4）歲；其中鱗癌20例、腺癌12例，診斷均為病理檢查結(jié)果。

1.2 儀器和方法

采用美國GE公司生產(chǎn)VG Hawk-eye SPECT/CT機，配置低能通用準直器?；颊哒ｏ嬍? 靜脈注射99mTc-MIBI（藥盒由北京原子高科提供）555～740MBq，注射后20min和180min分別斷層采集SPECT/CT斷層融合圖像；采集矩陣256×256，能峰140KeV，窗寬20%， Zoom=1.0，雙探頭步進式旋轉(zhuǎn)180o，每6o一幀，共采集30幀，采集時間每幀30s，X線球管電壓140kV，額定電流2.5mA，層厚10mm，共40 層。

1.3 影像分析

在斷層圖像上選擇病變清晰層面，按病變形狀勾畫感興趣區(qū)（ROI），對側(cè)按等大感興區(qū)為對照，分別計算早期瘤/非瘤組織的攝取比值（ER）和晚期攝取比（DR），計算滯留指數(shù)（RI），RI（%）=（DR-ER）÷ERх100%。

1.4 患者療效評價

患者治療2周期后行肺部病灶部位CT斷層掃描，評價療效。療效評價按WHO實體瘤近期療效評價標準判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），以CR+PR為有效；SD+PD為無效。

2 結(jié) 果

觀察化療有效組和無效組患者的99mTc-MIBI攝取情況，分別計算ER、DR和RI值；t檢驗分析其有無統(tǒng)計學差異，見表1。

表1 99mTc-MIBI攝取情況和化療效果的相關(guān)性

晚期非小細胞肺癌化療效果和99mTc-MIBI攝取濃度（ER值和DR值）有統(tǒng)計學差異，與99mTc-MIBI的滯留情況（RI值）無統(tǒng)計學差異。

3 討 論

99mTc-MIBI是低價锝的共價化合物，化學分析顯示，99mTc-MIBI是以Tc為中心，圍繞6個MIBI配基，以共價鍵的形式所形成的共價化合物，與锝結(jié)合的末端烷基群完全覆蓋了金屬锝，形成一個親脂性的球體，因此，99mTc-MIBI是一個親脂性的+1價陽離子化合物[1]。其通過被動擴散進人細胞，由細胞膜間和線粒體膜間的負電勢差與親脂性陽離子之間產(chǎn)生的靜電吸引提供動力，在線粒體內(nèi)可逆性聚集。腫瘤細胞代謝活躍，線粒體豐富，故可大量攝取[2]。

有研究報道認為腫瘤存在多藥耐藥（MDR）問題，可能與P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP），等有關(guān)。通過耐藥相關(guān)蛋白等外流泵介導的MDR，可以將化療藥物泵出細胞，從而產(chǎn)生腫瘤耐藥。99mTC-MIBI與某些親脂性抗癌藥物有相同的生物化學特性，都是某些轉(zhuǎn)運蛋白的底物，進人體內(nèi)同樣可以被這些相關(guān)MDR機制影響。所以認為99mTC-MIBI的瘤內(nèi)滯留指數(shù)（RI），可以反映腫瘤的多藥耐藥問題[4-6]。

在本研究中化療效果和99mTC-MIBI的瘤內(nèi)濃聚程度相關(guān)，無論是早期（20min）像還是晚期像（3h），均有統(tǒng)計學差異。作者考慮這可能和腫瘤代謝有關(guān)，腫瘤代謝活躍，99mTC-MIBI的濃聚程度高，化療效果明顯；腫瘤代謝不活躍，99mTC-MIBI的濃聚程度低，從而化療效果差。

在本研究中99mTC-MIBI的瘤內(nèi)滯留指數(shù)（RI）和化療效果無相關(guān)性。在國內(nèi)外相關(guān)報道中，RI和化療效果是否有關(guān)，報道差異很大[6-7]?？紤]腫瘤化療無效的原因很多，多藥耐藥僅是其中一種原因，另外本課題選擇的是晚期腫瘤，99mTC-MIBI的瘤內(nèi)滯留可能受到更多因素的影響，另外病例數(shù)也相對較少（32例），所以沒有反映出其和療效相關(guān)。

[1] 徐名金,梁軍.腫瘤陽性顯像劑99m锝一甲氧基異丁基異睛研究進展[J].國際腫瘤學雜志,2006,33(10):753-755.

[2] 游金輝.腫瘤陽性顯像劑--99mTc-MIBI[J].川北醫(yī)學院學報,2004, 19(2):163-165.

[3] 李娜,李亞明,劉云鵬,等.用99Tcm-MIBI在體外評價腫瘤細胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑逆轉(zhuǎn)細胞多藥耐藥的效果[J].同位素,2009,22(1):10-13.

[4] 鄧智勇,李高峰,閆淑珍.用99Tcm-MIBI在體外評價腫瘤細胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑逆轉(zhuǎn)細胞多藥耐藥的效果[J].南方醫(yī)科大學學報, 2008,28(11):2096-2098.

[5] 才久波,張彩霞,高繼東.吲哚美辛對A549/DDP細胞攝取99Tcm-MIBI的影響及其逆轉(zhuǎn)耐藥性的機制[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18(6): 1072-1074.

[6] 張英,劉海峰,張長明,等.99Tcm-MIBI SPECT預測小細胞肺癌CE方案化療療效的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15 (4):286-288.

[7] 楊雅娜,羅焱,胡義德,等.99Tcm-MIBI融合顯像輔助肺癌放療靶區(qū)定位及對化療療效的預測[J].第三軍醫(yī)大學學報,2012,34 (10):991-994.

[8] 黃秒,韋智曉,覃偉武,等.99mTc-MIBI顯像對甲狀腺單發(fā)結(jié)節(jié)的診斷價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18(4):674-676.

The Value of99mTc-methoxyisobutylisonitrile Imaging in Predicting Chemotherapy Efficacy for the Lung Cancer

JIA Xiao-juan1, HAN Jun1, ZHAO Hua2, YUAN Bin2, ZHAO Zheng2, SHI Chang-bei2
(1 Department of Nuclear Medicine, The Fifth Affiliated Hospital, Sun yet-san University, Zhuhai 519000, China; 2 The Shaanxi Provincial Cancer Hospital, Xi’an 710060, China)

ObjectiveThe aim of this study is to evaluate the relation between99mTc-MIBI images and clinical efficacy of chemotherapy in advanced NSCLC.MethodsThere were 32 patients of lung cancer which were done by99mTc-MIBI SPECT/ CT fusion imaging. The99mTc-MIBI intake rate of early(ER) and delayed(DR) and99mTc-MIBI retention index(RI) were calculated. The clinical efficacy of chemotherapy was evaluated by CT imaging. The relationship of ER, DR and RI between clinical efficacy were studied.ResultsThe99mTc-MIBI intake in effective treatment group and ineffective treatment group of ER were（2.27±0.34）and（1.81±0.23）,DR were （2.19±0.28）and（1.73±0.29）,RI were （-3.27±1.79） and （-2.98±3.26）.ConclusionThere was correlation between99mTc-MIBI intake (ER and DR) and clinical chemotherapy efficacy. And there was no correlation between99mTc-MIBI retention index (RI) and clinical chemotherapy efficacy.

99mTc-MIBI(2-methoxyisobutylisonitrile); Non-small-cell lung cancer (NSCLC); Clinical efficacy

R734.2

B

1671-8194（2013）11-0017-02