李煥宇 朱 紅

（中國(guó)人民解放軍廣州療養(yǎng)院，廣東 廣州 510515）

注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質(zhì)量控制

李煥宇 朱 紅

（中國(guó)人民解放軍廣州療養(yǎng)院，廣東 廣州 510515）

目的探索用電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定注射用血栓通（凍干）中的鉛、砷、銅、鎘、汞。方法微波消解后的注射用血栓通（凍干）樣品，加入Sc、In、Ge、Bi等內(nèi)標(biāo)元素，以茶葉作為質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，注入電感耦合等離子體質(zhì)譜儀測(cè)定樣品中鉛、砷、銅、鎘、汞的含量。結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)r在0.998以上，回收率為92.7%～100.2%，RSD在3%以內(nèi)。結(jié)論本方法準(zhǔn)確迅速，操作性強(qiáng)，干擾少，可以用于注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質(zhì)量控制。

電感耦合等離子體質(zhì)譜法；注射用血栓通（凍干）；重金屬<中圖分類號(hào)：r917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：b class="emphasis_bold"> 中圖分類號(hào)：R917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2013）11-0015-02中圖分類號(hào)：r917

注射用血栓通（凍干）是中藥三七的塊根提取物，為淡黃色無(wú)定形粉末或疏松固體狀物,有效成分為三七總皂苷，主要成分為人參皂苷Rg1，Rb1提取制成的滅菌水溶液?？蓴U(kuò)張血管，改善血液循環(huán)。用于各種血管性和出血性疾病、腦血管病及其后遺癥、視網(wǎng)膜中央靜脈與動(dòng)脈阻塞、視網(wǎng)膜血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性，眼內(nèi)出血及其他眼底病[1-3]。偶會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏，如皮疹等不良反應(yīng)[4-5]。重金屬在水中不能被分解，人體攝入后毒性放大，與其他物質(zhì)結(jié)合生成毒性更大的有機(jī)物或無(wú)機(jī)物，具有較強(qiáng)的毒性[6-8]，因此世界各國(guó)對(duì)有害元素在藥品、食品中的含量制定了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)確測(cè)定中藥中重金屬元素，對(duì)保證用藥安全性具有重要意義。本研究嘗試使用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法同時(shí)在線測(cè)定注射用血栓通（凍干）中的鉛、砷、銅、鎘、汞，結(jié)果令人滿意。

1 材料與方法

1.1 儀器和工作條件

X-Series2電感耦合等離子體質(zhì)譜（美國(guó)Thermo Fisher公司）；MARS XPRESS微波消解儀（美國(guó)CEM公司）；Mili-Q超純水處理系統(tǒng)（美國(guó)密理博公司）。

1.2 主要試劑及標(biāo)準(zhǔn)溶液

硝酸（ACS級(jí)，美國(guó)Merk公司），單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/mL）As、Pb、Cu、Cd和Hg，內(nèi)標(biāo)元素（1000μg/mL）Ge、Sc，（100μg/mL）In和Bi，購(gòu)于中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)茶葉（GBW10016），地球物理地球化學(xué)勘察研究所。

2 方法與結(jié)果

2.1 ICP-MS儀器工作條件

RF功率1385W，萃取電壓- 143V，離子透鏡1、2、3分別為2.2、-24、- 75.3 V，采樣深度62mm，冷卻氣、輔助氣流速分別為12.9、0.8L/min.

2.2 微波消解條件

表3 樣品分析結(jié)果

表4 世界主要國(guó)家和組織對(duì)中藥材及中成藥中重金屬殘留限量的規(guī)定

控制溫度120℃消解5min；150℃消解5min；180℃消解20min。

2.3 溶液配制

標(biāo)準(zhǔn)溶液：取單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/mL）As、Pb和Cd和Cu，用1%硝酸配制成含As、Pb、Cu和Cd為0.5ng/mL，5ng/mL和50ng/ mL的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液；取取單元素標(biāo)準(zhǔn)溶（1000μg/mL）Hg，用1%硝酸配制成含Hg為0.5，1，2ng/mL的Hg標(biāo)準(zhǔn)溶液。

內(nèi)標(biāo)溶液：取內(nèi)標(biāo)元素（1000 mg/L）Ge和Sc、（100μg/mL）In和Bi，1%硝酸配制成含Ge、Sc、In和Bi為10ng/mL的混合內(nèi)標(biāo)溶液（In為Cd的內(nèi)標(biāo)，Ge為As的內(nèi)標(biāo)，Bi為Pb和Hg的內(nèi)標(biāo)，Sc為Cu的內(nèi)標(biāo)）

2.4 供試品溶液的制備

取供試品0.5g，加入硝酸8mL，擰緊罐蓋，并將消解罐放入消解儀的轉(zhuǎn)盤中，連接好壓力-溫度傳感器，按設(shè)定的微波消解條件進(jìn)行消解反應(yīng)，待消解完成后，將消解后的溶液定量轉(zhuǎn)移至50mL聚四氟乙烯材料的量瓶中，少量水洗滌消解罐5次，用水稀釋至刻度，混勻，即為待測(cè)樣溶液。同時(shí)作試劑空白和標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)溶液（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)茶葉：取0.5g，同法消解，轉(zhuǎn)移至50mL量瓶中，加水至刻度，搖勻）。采用雙蠕動(dòng)泵管進(jìn)樣系統(tǒng)分別引入空白、標(biāo)準(zhǔn)、待測(cè)樣液與內(nèi)標(biāo)溶液，然后按ICP-MS測(cè)定工作條件進(jìn)行測(cè)定。

2.5 線性關(guān)系

5種元素測(cè)定后繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性關(guān)系良好，見(jiàn)表1。

表1 5種元素線性關(guān)系

2.6 重復(fù)性試驗(yàn)

取供試品0.5g，按2.4項(xiàng)方法操作，平行試驗(yàn)9份，計(jì)算RSD為1.2%～2.7%。

2.7 方法準(zhǔn)確性試驗(yàn)

為了考察所建立的微波消解方法及ICP—MS測(cè)定方法的可靠性與準(zhǔn)確性，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)茶葉（GBW10016）進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果測(cè)定值與標(biāo)示值基本吻合，見(jiàn)表2。

表2 標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)測(cè)定結(jié)果（n=3）

2.8 回收率的測(cè)定

精密稱取標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)茶葉0.5g，加入Pb、As、Cd和Cu元素各200ng，Hg50ng，按照按2.4項(xiàng)方法微波消解，定容至50mL供測(cè)定?；厥章试?2.7%～100.2%，RSD均＜3.0%。

2.9 樣品測(cè)定

取10批注射用血栓通（凍干）樣品，按“2.4”樣品處理項(xiàng)下操作，樣品溶液注入ICP-MS， 測(cè)定各批樣品中Pb、As、Cd、Cu和Hg的含量，見(jiàn)表3。

3 討 論

3.1 由于中國(guó)藥典2010年版一部還未對(duì)中成藥中有害重金屬元素作出具體的限量規(guī)定，現(xiàn)列出世界主要國(guó)家和組織對(duì)進(jìn)口藥材中重金屬殘留限量的規(guī)定（表4），目前世界主要國(guó)家和組織對(duì)藥材中有害重金屬元素殘留控制的重點(diǎn)是鉛、鎘、砷、汞、銅等5種重金屬元素，歐洲藥典、日本均對(duì)中藥材或植物藥中重金屬元素有限量規(guī)定，香港則是針對(duì)中成藥注冊(cè)提出安全性要求，規(guī)定了重金屬元素的殘留限量。我國(guó)目前藥典中并未對(duì)中成藥中重金屬殘留限量做出規(guī)定，大量使用中成藥，很有必要制定出重金屬的殘留限量，提高藥物安全性。

3.2 從上述樣品分析結(jié)果看，10批注射用血栓通（凍干）中5種有害重金屬元素的含量均較低，均能滿足世界主要國(guó)家和組織對(duì)進(jìn)口藥材中鉛、鎘、砷、汞、銅殘留限量的規(guī)定。

3.3 本研究探索了電感耦合等離子體質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定注射用血栓通（凍干）樣品中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，并使用質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和加標(biāo)回收對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，該方法簡(jiǎn)便迅速，結(jié)果準(zhǔn)確，可以用于注射用血栓通（凍干）中重金屬及有害元素的質(zhì)量控制。

[1] 肖凡.注射用血栓通治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(13):1451-1455.

[2] 李國(guó)力,魏紅山.注射用血栓通對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的防治作用及其機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2007,1(1):5-9.

[3] 李國(guó)力,魏紅山.注射用血栓通對(duì)肝星狀細(xì)胞基因表達(dá)的影響[J].世界華人消化雜志,2008,16(4):417-421.

[4] 李紅.視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合注射用血栓通治療糖尿病視網(wǎng)膜病變56例[J].中國(guó)藥業(yè),2007,16(23):51-52.

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Quality Control of Heavy Metal and Hazard Elements in Efficacious on Freeze-dried Thrombus Scavenger Injection

LI Huan-yu,ZHU Hong
(PLA Guangzhou Sanatorium,Guangzhou 510515,China)

ObjectiveTo approach the quantitative determination of Pb, As, Cu, Cd and Hg in thrombus scavenger injection by inductively coupled plasma mass spectrometry.MethodThe samples, digested via microwave, calibrated by internal standard elements such as Sc, In, Ge and Bi, with tea leaves as the controlled reference standard, were inlet into ICP-MS to analyze the quantity of Pb, As, Cu, Cd and Hg.ResultThe correlative coefficients of the standard curves surpasses 0.998, with the recovery at 92.7%～100.2%,while their RSD below3%.ConclusionThe method is proved to be accurate and fast, seldom interfered, consultable for determinations of heavy metal elements in freeze-dried thrombus scavenger injection.

Inductively coupled plasma mass spectrometry; Freeze-dried thrombus scavenger injection; Heavy metal

1671-8194（2013）11-0015-02

B 文章編號(hào)：1671-8194（2013）11-0015-02

R917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2013）11-0015-02