馬慧敏 林燕鋒 袁 霞

（惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 惠州 516000）

卡培他濱在轉(zhuǎn)移性鼻咽癌維持治療的療效觀察

馬慧敏 林燕鋒 袁 霞

（惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 惠州 516000）

目的評(píng)價(jià)卡培他濱在轉(zhuǎn)移性鼻咽癌維持治療的近期療效和毒性反應(yīng)。方法將我院收治63例轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者在一線姑息化療4～6個(gè)療程獲得CR、PR、SD后隨機(jī)分為單藥卡培他濱維持治療組和觀察組，對(duì)比分析兩組患者的近期療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于觀察組（P＜0.05），治療組患者治療后2年生存率優(yōu)于觀察組（P＜0.05），治療組患者不良反應(yīng)較對(duì)照組高，但患者能耐受。結(jié)論卡培他濱在轉(zhuǎn)移性鼻咽癌維持治療中療效佳，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步研究。

卡培他濱；轉(zhuǎn)移性鼻咽癌；維持治療

我國(guó)是鼻咽癌的高發(fā)區(qū),據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界80%以上的病例發(fā)生在中國(guó)，尤其中國(guó)南方各省發(fā)病率高達(dá)（10～25）/10萬(wàn)人。鼻咽癌病情隱蔽，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是一種傾向于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，而對(duì)于出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌來(lái)說(shuō)，目前主要采用全身化療為主的綜合治療方法。但鼻咽癌晚期（IVb期）患者大多數(shù)先前已行放療/化療，又存在轉(zhuǎn)移灶，故生活質(zhì)量較患病前有所下降，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后還要接受多線的聯(lián)合姑息抗腫瘤化療，多數(shù)患者耐受性差，生活質(zhì)量明顯下降，急需尋找一個(gè)可以提高生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存期的有效治療手段。維持治療是近幾年新興的腫瘤晚期的治療手段。2009年7月至2011年6月我科對(duì)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者先進(jìn)行一線藥物化療4～6個(gè)療程，對(duì)獲得CR、PR、SD患者給予單藥希羅達(dá)維持治療對(duì)照單純觀察組，探討卡培他濱在轉(zhuǎn)移性鼻咽癌維持治療的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2 病例資料

2009年7月至2011年6月共入選63例患者，其中治療組36例，采用卡培他濱維持治療，其中男28例，女8例，觀察組27例，均為經(jīng)一線化療獲益后患者不再同意繼續(xù)化療并要求對(duì)癥支持治療者，其中男20例，女7例；年齡18～65歲，平均45.2歲，均為鼻咽部低分化鱗癌，其中治療組肺轉(zhuǎn)移11例，肺及骨同時(shí)轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移6例，肝及肺同時(shí)轉(zhuǎn)移5例，肝及骨轉(zhuǎn)移1例，觀察組肺轉(zhuǎn)移9例，肺及骨同時(shí)轉(zhuǎn)移10例，肝轉(zhuǎn)移2例，肝及肺同時(shí)轉(zhuǎn)移5例，肝及骨轉(zhuǎn)移1例；所有病例均為完成4～6周期化療并獲得CR、PR、SD者。兩組患者在年齡、性別上均無(wú)差異性，具有臨床可比性，兩組患者均簽署知情同意書(shū)接受本臨床研究。

1.3 治療方法

轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者予一線方案姑息化療4～6個(gè)療程后對(duì)獲得CR或PR或SD患者，治療組予單藥卡培他濱每日2500mg/m2，分2次口服，d1～14，Q21d；每2程（6周）評(píng)價(jià)一次療效，至疾病進(jìn)展或患者不能耐受毒副作用。觀察組則予最佳支持治療。病情進(jìn)展后予相同的二、三線化療方案姑息化療。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

客觀療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分CR、PR、SD、PD。CR和PR視為有效，骨轉(zhuǎn)移灶不作為療效評(píng)價(jià)目標(biāo)病灶。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按NCI標(biāo)準(zhǔn)分為I～I(xiàn)V級(jí)，化療2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.5 隨訪

對(duì)本臨床研究的所有患者在結(jié)束治療2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，在治療2年后半年隨訪1次，隨訪中對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)檢查，包括體格檢查、肝腎功能檢查、胸片或胸部CT、鼻咽鏡、鼻咽磁共振、上腹部CT，部分患者行頭顱CT或MRI、骨ECT等檢查，生存期為患者從開(kāi)始治療至死亡或者末次隨訪時(shí)間，并對(duì)患者的2年生存率進(jìn)行分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

海洋公園現(xiàn)有或潛在的經(jīng)濟(jì)貢獻(xiàn)是帶動(dòng)地區(qū)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展，其選址、設(shè)計(jì)以及管理通常需考慮當(dāng)?shù)氐纳鐣?huì)形態(tài)、經(jīng)濟(jì)熱點(diǎn)、制度結(jié)構(gòu)與政治過(guò)程；同時(shí)也包涵提高環(huán)境保護(hù)意識(shí)、增加教育機(jī)會(huì)等因素。這些關(guān)鍵因素是社會(huì)的，而非科學(xué)的，即經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值的體現(xiàn)。

對(duì)本臨床研究的數(shù)據(jù)采用SPSS14.0進(jìn)行分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，患者的生存資料采用Kaplan-Meier法分析。

2 結(jié) 果

2.1 療效

隨訪到2012年10月，無(wú)失訪病例，治療組患者36例，CR 6例，PR 28例，SD 2例，PD 0例，客觀有效率（CR+PR）94.4%，中位緩解時(shí)間9.2個(gè)月，死亡15例，中位生存期18.3個(gè)月；1年生存率69.4%，2年生存率58.3%。觀察組27例，CR 0例，PR 3例，SD 9例，PD 15例，客觀有效率（CR+PR）11.1%，中位緩解時(shí)間4.6個(gè)月，死亡21例，中位生存期12.2個(gè)月；1年生存率44.4%，2年生存率22.2%。兩組死亡病例均因癌癥晚期并發(fā)癥而死亡。治療組患者的臨床有效率、2年生存率均明顯高于觀察組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表1。本臨床研究結(jié)果顯示，治療組白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等較觀察組高，但口腔黏膜反應(yīng)和脫發(fā)、皮膚反應(yīng)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 治療組和觀察組的毒副作用比較（n）

3 討 論

鼻咽癌是我國(guó)、尤其是南方地區(qū)高發(fā)的腫瘤，晚期鼻咽癌占這部分人群的35%左右，患病人數(shù)多，如何提高他們的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，同時(shí)使社會(huì)醫(yī)療資源投入所產(chǎn)生的臨床效益價(jià)值盡可能最大化，促使我們開(kāi)展晚期鼻咽癌單藥卡培他濱維持治療的研究。

維持治療是繼抗腫瘤靶向治療后一個(gè)新的里程碑。近幾年的研究表明，維持治療在晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期乳腺癌、晚期大腸癌均起著提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)總生存期的作用。JMEN研究是觀察Alimta在晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療的療效，結(jié)果是采用維持治療的病人較安慰劑組病人無(wú)進(jìn)展生存期明顯改善，總生存期也明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。SUTENT研究是觀察厄洛替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌患者完成一線化療后維持治療的療效，結(jié)果是維持治療組的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別比對(duì)照組有明顯改善。在晚期乳腺癌聯(lián)合化療后取得療效的患者，常使用聯(lián)合方案的單藥進(jìn)行維持治療，以盡量延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間，降低患者化療不良反應(yīng)提高其生活質(zhì)量，其常用藥物以卡培他濱作為代表。2008年ESMO會(huì)議上有一篇關(guān)于脂質(zhì)體阿霉素在轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療作用的研究結(jié)果摘要指出轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療使患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均有延長(zhǎng)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是一個(gè)很好的選擇[1]。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，與間斷治療相比，單藥維持化療有使其生存期延長(zhǎng)的趨勢(shì)，與持續(xù)化療相比，單藥維持治療不影響疾病控制率，且毒副作用低，患者耐受性良好，對(duì)生活質(zhì)量影響不大。故晚期腫瘤的維持治療是一個(gè)非常有前景的研究。

5-Fu是治療鼻咽癌的有效藥物，實(shí)驗(yàn)證明5-Fu持續(xù)靜滴較靜脈推注有更高的有效率[2]。卡培他濱可模擬5-Fu持續(xù)輸注，經(jīng)小腸吸收后，其作用主要通過(guò)三重酶（TP酶）活化反應(yīng)完成，TP酶是與腫瘤血管生長(zhǎng)因子同一家族，卡培他濱的抗腫瘤療效與腫瘤組織中的TP酶活性高度相關(guān)，因此卡培他濱是一個(gè)對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇作用的藥物[3]。腫瘤內(nèi)TP酶的活性明顯高于正常組織，尤其是對(duì)于化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高，所以卡培他濱優(yōu)先在腫瘤組織中生成5-Fu，對(duì)正常組織毒性較小，一項(xiàng)研究證實(shí)了其使用后在腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度是鄰近正常組織的3倍，是血漿內(nèi)濃度的21倍[4]。Ho等[5]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于口服卡培他濱的患者其腫瘤組織中的5-FU水平明顯增加，而且其具有良好的靶向性及選擇性?？ㄅ嗨麨I的主要副反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚色素沉著，手足綜合征，厭食，肢端感覺(jué)異常、麻木等，但停藥后均可不同程度緩解，胃腸道反應(yīng)不重，血液學(xué)毒性低，不會(huì)對(duì)日常生活造成大的影響。相關(guān)的臨床研究表明，卡培他濱在晚期鼻咽癌治療中不僅有效，且方便、不良反應(yīng)可以耐受，可避免放置中心靜脈導(dǎo)管所致不良反應(yīng)[6]。Chua D等[7]采用卡培他濱對(duì)鉑類治療無(wú)效的頭頸部鱗癌的研究發(fā)現(xiàn)，其有效率高達(dá)23%以上。殷兆鋒等[8]研究顯示卡培他濱維持治療對(duì)晚期鼻咽癌治療中表現(xiàn)出來(lái)良好的安全性以及有效性。因此，卡培他濱是鼻咽癌有效的治療藥物之一，并且化療相關(guān)毒性低，適合作為維持治療藥物。

本研究中，應(yīng)用卡培他濱維持治療一線化療后獲益的轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，觀察其療效和毒副作用，隨訪到2012年10個(gè)月，無(wú)失訪病例，結(jié)果顯示治療組患者36例，客觀有效率（CR+PR）94.4%，中位緩解時(shí)間9.2月，死亡15例，中位生存期18.3個(gè)月；1年生存率69.4%，2年生存率58.3%。觀察組27例，客觀有效率（CR+PR）11.1%，中位緩解時(shí)間4.6個(gè)月，死亡21例，中位生存期12.2個(gè)月；1年生存率44.4%，2年生存率22.2%。治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于觀察組（P＜0.05），治療組患者治療后2年生存率優(yōu)于觀察組（P＜0.05）。在不良反應(yīng)方面，治療組白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等較觀察組高，但患者用藥后總體不良反應(yīng)較輕，均可以耐受。

綜上所述，卡培他濱在轉(zhuǎn)移性鼻咽癌維持治療中療效佳，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步研究。

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Capecitabine Efficacy of Maintenance Therapy in Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

MA Hui-min, LIN Yan-feng, YUAN Xia
(Department of Medical Oncology, Huizhou Municipal Central Hospital, Huizhou 516000, China)

ObjectiveTo evaluate capecitabine in the maintenance treatment of metastatic nasopharyngeal efficacy and toxicity.MethodIn our hospital, 63 patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma patients in the first-line palliative chemotherapy 4-6 cycle with who get CR, PR, SD, were randomly divided into single-agent capecitabine maintain the treatment group and the observation group, analysis of the efficacy and toxicity of the two groups of patients.ResultsThe clinical efficacy of the treatment group was significantly better than the observation group(P＜0.05), 2-year survival rate of treated patients after treatment is better than the observation group(P＜0.05). Adverse reactions in patients of the treatment group compared with the control group, but the patient can tolerate.ConclusionCapecitabine in the metastatic nasopharyngeal maintaining good efficacy in the treatment, adverse reactions may be tolerated, and is worthy of further study.

Capecitabine; Metastatic nasopharyngeal carcinoma; Maintenance therapy

R739.63

B

1671-8194（2013）11-0003-02

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金（項(xiàng)目編號(hào)：WSTJ201012214413221 97610040229）