孫世博劉宗武*

（1 吉林省長(zhǎng)春市中心醫(yī)院干診科，吉林 長(zhǎng)春 130051；2 吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

糖尿病大鼠周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化與病程相關(guān)性研究

孫世博1劉宗武2*

（1 吉林省長(zhǎng)春市中心醫(yī)院干診科，吉林 長(zhǎng)春 130051；2 吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

探討實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變特點(diǎn)。方法：①應(yīng)用鏈脲佐菌素（STZ）制備Ⅰ型糖尿病大鼠模型；②分組：正常對(duì)照組（NC組）和糖尿病組（DM 組），后者隨機(jī)分為 5 個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)（0 周、2 周、4 周、8 周、12 周）；③測(cè)量不同觀察點(diǎn)每組大鼠坐骨神經(jīng)運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)傳導(dǎo)速度。結(jié)果糖尿病大鼠4周時(shí)即可出現(xiàn)坐骨神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)傳導(dǎo)速度減慢，隨觀察時(shí)間點(diǎn)延長(zhǎng)測(cè)量值逐漸降低。

糖尿?。恢車窠?jīng)??；坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。DPN可累及運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)以及自主神經(jīng)，臨床上多出現(xiàn)四肢末梢麻木、酸脹、疼痛、感覺(jué)過(guò)敏或缺失，多以肢體遠(yuǎn)端為著，可呈對(duì)稱或非對(duì)稱性，運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng)功能障礙等一系列嚴(yán)重癥狀，致殘率較高，并涉及復(fù)雜的護(hù)理、醫(yī)療等一系列社會(huì)問(wèn)題。目前研究證明，其病因?yàn)榇x異常、滋養(yǎng)神經(jīng)血管缺血缺氧、神經(jīng)因子缺失、免疫、遺傳等因素共同作用致周圍神經(jīng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度下降，繼而出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀。本實(shí)驗(yàn)旨在探索糖尿病大鼠在何始動(dòng)時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始出現(xiàn)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度變化，并且與病程延長(zhǎng)有無(wú)相關(guān)性，從而可以在最佳時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)治療，最大程度減輕周圍神經(jīng)損傷并延緩疾病進(jìn)程。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物分組與模型制備

健康雄性周ister大鼠68只，鼠齡4個(gè)月，隨機(jī)抽取10只為對(duì)照組，余58只為糖尿病組。大鼠空腹24h，腹腔內(nèi)注射STZ，72h后以非空腹血糖持續(xù)3d≥16.7mmo1/L者作為大鼠糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)。1周后選用成模的糖尿病大鼠50只根據(jù)設(shè)定時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分為5組：0周組、成模后2周組、成模后4周組、成模后8周組、成模后12周組，每組10只。剔除未達(dá)血糖標(biāo)準(zhǔn)、死亡大鼠共8只。

1.2 大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測(cè)定

將大鼠麻醉后，測(cè)量大鼠神經(jīng)傳導(dǎo)速度。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）：刺激坐骨神經(jīng)遠(yuǎn)端和近端，記錄復(fù)合神經(jīng)動(dòng)作電位，測(cè)定其不同的潛伏期，用遠(yuǎn)端和近端之間的距離除以兩點(diǎn)間潛伏期差，即為神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。公式為MNCV（m/s）=距離/潛伏期差值。感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）：將刺激電極至于感覺(jué)神經(jīng)遠(yuǎn)端，記錄電極

置于神經(jīng)干的近端，然后測(cè)定其潛伏期和記錄感覺(jué)神經(jīng)動(dòng)作電位。公式為SNCV（m/s）＝距離/潛伏期差值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度測(cè)定結(jié)果

分別檢測(cè)NC組和DM組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)坐骨神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度：糖尿病組和正常對(duì)照組大鼠在成模前及成模后4周MNCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；成模后4周DM組大鼠MNCV開(kāi)始出現(xiàn)降低趨勢(shì)，并隨觀察時(shí)間點(diǎn)延長(zhǎng)（4周、8周、12周）傳導(dǎo)速度逐漸下降，與NC組比較均有顯著差異（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 大鼠坐骨神經(jīng)MNCV動(dòng)態(tài)觀察（m/s）

2.2 感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定結(jié)果

分別檢測(cè)NC組和DM組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)坐骨神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度：糖尿病組和正常對(duì)照組大鼠在成模前及成模后4周SNCV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；成模后4周DM組大鼠SNCV較前下降，并隨觀察時(shí)間點(diǎn)延長(zhǎng)（4周、8周、12周）傳導(dǎo)速度逐漸下降，與NC組比較均有顯著差異（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

3 討 論

當(dāng)前，隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢(shì)，并日漸低齡化。糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，通常起病隱襲，隨病程逐漸進(jìn)展，致殘率高，給患者及家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要代表大的有髓神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能，是檢測(cè)糖尿病周圍神經(jīng)功能的有效指標(biāo)之一[1,2]。研究表明，大部分DPN患者在出現(xiàn)顯著的運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能異常之前甚或早期未診斷糖尿病時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，MNCV和SNCV分別代表周圍神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)纖維的傳導(dǎo)功能，是檢測(cè)周圍神經(jīng)功能最常用的指標(biāo)。本研究表明：DM組大鼠4周后即開(kāi)始出現(xiàn)MNCV、SNCV減慢，隨病程延長(zhǎng)呈進(jìn)行性減慢趨勢(shì)，表明病程為4周時(shí)的糖尿病大鼠已開(kāi)始出現(xiàn)大的有髓神經(jīng)纖維損傷，且其損傷程度與病程成正相關(guān)。因此，本實(shí)驗(yàn)為探討何時(shí)為早期預(yù)防、干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的最佳時(shí)間點(diǎn)提供了幫助及新思路。

表2 大鼠坐骨神經(jīng)SNCV動(dòng)態(tài)觀察（m/s）

[1]BrewsterWJ,FernyhoughP,Diemel LT,et al.Diabetic neuropathy, nerve growth factor and other neurotrophic factors[J].TrendsNeurosci,1994,17(8):321.

[2]Hellweg H,Hartung HD.Endogenous levels of nerve growth factor-(NGF)are altered in experimental diabetesmellitus: apossiblerole forNGF in the pathogenesis of diabeticneuropathy[J].J Neuroscienc Research,1990,26(2):258.

R587.1；R-03

：B

：1671-8194（2013）07-0091-02

*通訊作者