郝鴻澤 李 劍 劉大勇

（黑龍江省大慶龍南醫(yī)院心胸外科，黑龍江 大慶 163453）

斯普林聯(lián)合化療治療晚期小細(xì)胞肺癌的療效觀察

郝鴻澤 李 劍 劉大勇

（黑龍江省大慶龍南醫(yī)院心胸外科，黑龍江 大慶 163453）

目的 探討斯普林聯(lián)合EP方案化療治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的臨床療效。方法 82例SCLC患者隨機(jī)分為治療組51例和對(duì)照組31例，對(duì)照組接受EP方案化療，治療組加用斯普林。觀察臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組臨床總有效率為66.7%，毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.8%（6/51）；對(duì)照組分別為38.7%和80.6%，組間均有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 斯普林聯(lián)合EP方案治療SCLC的臨床療效顯著且安全性好，值得推廣。

斯普林；化療；小細(xì)胞肺癌；療效

肺癌是惡性腫瘤之首，目前我國(guó)每年肺癌新發(fā)現(xiàn)患者數(shù)及死亡人數(shù)均呈遞增態(tài)勢(shì)。小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌的基本類(lèi)型之一，屬于未分化癌，其病理類(lèi)型包括燕麥細(xì)胞型、中間細(xì)胞型和混合燕麥細(xì)胞型。發(fā)病年齡較輕，多見(jiàn)于男性，多數(shù)病人有吸煙史。一般起源于較大支氣管，大多為中央型肺癌。小細(xì)胞癌分化程度低，生長(zhǎng)快，較早出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移到頭，骨骼，肝臟等遠(yuǎn)處器官，中位生存期不足3個(gè)月。大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者初診就已經(jīng)是晚期（ⅢB-Ⅳ），失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能放化療。治療上以全身化療聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段[1]。由于放化療的副作用較多，如骨髓抑制、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)等，會(huì)明顯降低患者生活質(zhì)量。斯普林是從胎牛脾臟中提取的活性多肽，可提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，減少腫瘤對(duì)機(jī)體的消耗，屬于腫瘤免疫治療類(lèi)藥物。我科于2011年2月至2013年1月收治晚期SCLC患者82例，觀察斯普林的協(xié)同療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

82例患者男58例，女24例，年齡45～76歲，平均年齡59.6歲，全部患者為初次治療，CT上可見(jiàn)一個(gè)肺部單獨(dú)腫瘤，左肺35例，右肺47例，經(jīng)過(guò)病理學(xué)診斷為小細(xì)胞肺癌。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，治療組51例，對(duì)照組31例。其中治療組男37例，女14例，平均年齡60.3歲；對(duì)照組男14例，女10例，平均年齡58.5歲。

1.2 方法

對(duì)照組予EP方案，即足葉乙甙（VP 16）加順鉑（DDP）；治療組加用斯普林10mL（5%葡萄糖250 mL稀釋?zhuān)╈o滴，1次/d。21d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：CT檢查對(duì)比腫塊大小變化，療效標(biāo)準(zhǔn)參照按WHO標(biāo)準(zhǔn)制定，完全緩解（CR），部分緩解（PR），無(wú)變化（NC），惡化（PD），CR+PR計(jì)為有效率；②毒副作用：記錄治療過(guò)程中的骨髓抑制、胃腸道癥狀等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組有效率為66.7%（34/51），明顯高于對(duì)照組的38.7%（12/31）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 毒副反應(yīng)比較

在毒副作用方面，治療組發(fā)生率為11.8%（6/51），明顯低于對(duì)照組的80.6%（25/31）（P＜0.01），表明斯普林在緩解化療的副作用及維持周?chē)蠓矫孀饔猛怀?，?jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較（例）

3 討 論

機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后均密切相關(guān)，而小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能明顯下降。有研究已經(jīng)證實(shí)化療使本來(lái)就損傷的免疫系統(tǒng)進(jìn)一步遭到破壞，可表現(xiàn)為白細(xì)胞總數(shù)降低、NK活性下降、補(bǔ)體CD4+/CD8+比值下降等，同時(shí)，機(jī)體免疫功能下降可直接促進(jìn)惡性腫瘤的迅速發(fā)展，預(yù)后不佳[2]。所以臨床對(duì)SCLC患者應(yīng)運(yùn)用綜合治療法，既要注重腫瘤的有效治療，又必須提高自身免疫力。

足葉乙甙（VP-16）加順鉑（DDP）即EP方案，VP-16 100mg/ m2，靜脈滴注第1～3d天，DDP25mg/m2，靜脈滴注第1～3d。21d為1個(gè)療程，此為臨床治療SCLC經(jīng)典化療方案之一，有研究報(bào)道該方案治療晚期小細(xì)胞肺癌的有效率為32%～47%，中位生存期6～11個(gè)月[3]。

斯普林是一種高分子活性多肽，從胎牛脾臟中提取所得，已有報(bào)道表明其可促進(jìn)生成淋巴細(xì)胞，相應(yīng)增加淋巴細(xì)胞數(shù)量并提供活性，對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能具體整體性的提高作用；通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞能量代謝途徑，阻礙細(xì)胞向G2/S期轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)凋亡，抑制增殖。因此斯普林兼有生物腫瘤抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑雙重作用。同時(shí)，通過(guò)刺激骨髓干細(xì)胞增殖，斯普林還具有維持血象、升高白細(xì)胞、血小板作用[4]，可對(duì)抗化療所致的毒副作用。

本實(shí)驗(yàn)研究證明，聯(lián)合EP化療方案治療小細(xì)胞肺癌臨床療效較對(duì)照組提高28.0%（P＜0.05），同時(shí)骨髓抑制、胃腸道癥狀等毒副反應(yīng)發(fā)生率僅約為對(duì)照組的1/7，表明斯普林能夠減少患者胃腸道等全身不適癥狀，明顯降低骨髓造血功能抑制的發(fā)生，大大提高患者對(duì)EP化療的耐受性，延長(zhǎng)了生存期，安全有效性好，臨床上值得推廣。

[1] Goldberg SB,Willers H,Heist RS.Multidisciplinary Management of Small Cell Lung Cancer[J].Surg Oncol Clin N Am,2013,22(2):329-343.

[2] Patel S,Macdonald OK,Suntharalingam M.Evaluation of the use of prophylactic cranial irradiation in small cell lung cancer[J]. Cancer,2009,115(4):842-850.

[3] 姚南,姜雷,楊克虎,等.伊立替康聯(lián)合順鉑與足葉乙甙聯(lián)合順鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)肺癌雜志,2009,12(8):884-888.

[4] 孫宇萍,王季穎,呂梅君,等.小牛脾提取物注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國(guó)癌癥雜志,2008,18(6):442-445.

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1671-8194（2013）19-0203-02