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        血清鐵蛋白檢測在噬血細(xì)胞綜合征患兒療效評價和復(fù)發(fā)預(yù)測中的作用

        2013-06-28 17:18:18向金峰
        中國醫(yī)藥指南 2013年19期
        關(guān)鍵詞:鐵蛋白繼發(fā)性血細(xì)胞

        向金峰

        (河南省南陽市中心醫(yī)院小兒血液科,河南 南陽 473000)

        血清鐵蛋白檢測在噬血細(xì)胞綜合征患兒療效評價和復(fù)發(fā)預(yù)測中的作用

        向金峰

        (河南省南陽市中心醫(yī)院小兒血液科,河南 南陽 473000)

        目的 探討血清鐵蛋白(SF)在噬血細(xì)胞綜合征(HLH)患兒病情監(jiān)測中的作用。方法 回顧性分析2006年5月至2011年5月本院兒科收治的50例初診HLH住院患兒臨床資料,應(yīng)用放射免疫分析法治療前、復(fù)發(fā)時、治療后檢測50例HLH患兒SF水平,HLH患兒全部采用HLH-04治療方案,比較各組治療前后SF水平。結(jié)果 ①CR患兒35例中15例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時SF再次增高,與CR時SF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②復(fù)發(fā)時SF水平異常增高,與緩解組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血清鐵蛋白水平升高與復(fù)發(fā)之間相關(guān)性分析,r=0.068。結(jié)論 ①血清鐵蛋白(SF)水平升高對HLH具有的病情監(jiān)測價值,血清鐵蛋白(SF)水平越高,HLH復(fù)發(fā)可能性越大;②監(jiān)測HLH患兒SF水平有助于病情判斷,其值變化與病情活動度有關(guān),且對臨床療效有評價作用。

        噬血細(xì)胞綜合征;血清鐵蛋白;復(fù)發(fā)預(yù)測

        繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)性增生的組織細(xì)胞病。是由多種致病因素導(dǎo)致的一種炎性風(fēng)暴,進(jìn)而引起多臟器浸潤及全血細(xì)胞減少[1]。目前繼發(fā)性HLH的文獻(xiàn)報(bào)道病例數(shù)逐年上升,但對療效和病情監(jiān)測的文章卻不多。血清鐵蛋白(SF)是診斷HLH的重要指標(biāo)之一。因此,我們通過本研究探討血清鐵蛋白(SF)在繼發(fā)性HLH療效評估及復(fù)發(fā)預(yù)測中的意義,可以更早的預(yù)計(jì)疾病的轉(zhuǎn)歸。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2006年5月至2011年5月本院兒科初診HLH住院患兒50例,符合國際組織細(xì)胞協(xié)會HLH-04方案診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],近3周無鐵劑等用藥史。男32例,女18例;平均年齡5.2歲(1歲5個月~13歲6個月)。均進(jìn)行HLH相關(guān)基因的檢測,未監(jiān)測到家族性HLH相關(guān)基因,例如PRF或SAP基因突變。均無HLH家族史,其中病毒相關(guān)性HLH共 32例,肺炎支原體感染、沙眼衣原體感染及淋巴瘤相關(guān)HLH各2例,表皮葡萄球菌感染、SLE相關(guān)HLH各1例,病因不明4例。健康對照組50例為同期門診健康體檢兒童。男30例,女20例;平均年齡4.8歲(1~13歲)。家長均知情同意。

        1.2 治療方案[3]

        治療組患兒確診后均采用HLH-04方案,并對癥治療。治療后,臨床癥狀明顯消失,實(shí)驗(yàn)室檢查正常,包括影像學(xué)和骨髓噬血細(xì)胞檢查消失為完全緩解(CR)。復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn):患兒獲得完全緩解或暫時性緩解后再次出現(xiàn)以下中3條以上:發(fā)熱,脾臟增大,血清鐵蛋白增高,骨髓見吞噬細(xì)胞,三酰甘油血癥或低纖維蛋白原血癥。因我院無法檢測可溶性白介素-2受體,故此項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)無法應(yīng)用。

        1.3 隨診

        患兒50例中15例復(fù)發(fā),經(jīng)治療15例復(fù)發(fā)患兒2例未獲得再次緩解,1例病情進(jìn)展,死亡,1例放棄后死亡。

        1.4 SF檢測方法

        HLH患兒于治療前及治療2~8周每周期VP-16化療骨髓抑制恢復(fù)后,應(yīng)用放射免疫分析法檢測SF,SF試劑盒購自上海瑞齊生物科技有限公司。同時行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查評價療效,復(fù)發(fā)患兒于再次化療前檢測,健康對照組清晨空腹抽靜脈血,分離血清,采用放射免疫分析法測定SF(正常參考值:28~397ng/mL)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        2 結(jié) 果

        2.1 HLH患兒緩解組與未緩解組治療前SF水平比較:緩解組治療前SF水平[(1662.86±644.93)ng/mL]低于未緩解組[(1960.00±537.77)ng/mL],二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

        2.2 HLH患兒治療前后SF水平變化:50例治療組治療后4周、8周后SF水平較治療前顯著下降,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);見表1。

        表1 SF水平在治療前后緩解組與未緩解組間的比較()

        表1 SF水平在治療前后緩解組與未緩解組間的比較()

        注:兩組比較①P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,②P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        鐵蛋白(ng/mL)治療前治療后4周治療后8周緩解組(n=35)1662.86±644.93450±169.45141.48±58.95未緩解組(n=15)1960.00±537.772256±97.382403.50±13.80 t值-1.306-14.403-17.202 P值0.001①0.001①0.001②

        2.3 復(fù)發(fā)患兒SF水平變化:復(fù)發(fā)前SF水平增高,均>397ng/mL,復(fù)發(fā)時SF水平異常增高,3556±65.35ng/mL,與緩解組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。血清鐵蛋白水平升高與復(fù)發(fā)之間相關(guān)性分析,r=0.068。

        3 討 論

        HLH分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性HLH的發(fā)病率明顯高于原發(fā)性。繼發(fā)性HLH的常見病因有病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染等。此外,還有惡性血液病、風(fēng)濕性疾病、器官移植后接受免疫抑制治療及藥物。

        HLH-2004年國際組織細(xì)胞協(xié)會公布的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)即HLH-2004,分子生物學(xué)診斷符合HLH或者所定指標(biāo)8條中5條符合即可診斷為HLH。

        Switala IR 等論證了血清鐵蛋白是除了血常規(guī)、臨床表現(xiàn)和骨髓檢測之外唯一的、最經(jīng)濟(jì)幫助診斷HLH的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),尤其在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)。SF是一種急性時相反應(yīng)蛋白,機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時巨噬細(xì)胞活化,并且鐵蛋白合成增加。HLH過程中血清鐵蛋白升高的原因可能為:①炎癥因子誘導(dǎo)使轉(zhuǎn)化為鐵蛋白結(jié)合態(tài)增多,從而導(dǎo)致SF升高。②過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多臟器損傷,使組織細(xì)胞中的鐵蛋白釋放到血清中,引起SF升高。③大量活化的細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞,將鐵釋放到循環(huán)中,從而提高鐵蛋白水平。④鐵蛋白受體表達(dá)下降,鐵蛋白不能清除等。

        目前HLH-2004方案的實(shí)施及推廣,將HLH的生存率從1983年的5%提高到了55%,但仍有相當(dāng)一部分患者在治療早期及維持階段死亡。因HLH本身容易復(fù)發(fā),甚至長期處于疾病活動狀態(tài),故尋找其復(fù)發(fā)或活動的指標(biāo),進(jìn)行監(jiān)測并預(yù)測復(fù)發(fā)對于臨床疾病評估病情及判斷預(yù)后具有重要意義。

        在一項(xiàng)關(guān)于兒童的研究表明血清鐵蛋白水平高于10000ug/L對于HLH診斷的敏感度是90%,特異度為96%[。本研究中發(fā)現(xiàn),緩解組治療前SF水平低于未緩解組,二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示治療前SF水平可能與預(yù)后有一定相關(guān)性;治療組檢測的SF高于治療后,緩解組患兒35例中15例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)前均高于正常,復(fù)發(fā)時SF明顯增高,與CR時SF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。這與臨床病情恢復(fù)一致??赡艿脑蚴羌膊夯颊咦陨硌装Y反應(yīng)不斷放大,導(dǎo)致血清鐵蛋白水平不斷升高。

        綜上所述,本研究中發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平升高與復(fù)發(fā)之間相關(guān)性分析,r=0.068,提示成正相關(guān),所以可認(rèn)為治療后血清鐵蛋白水平的高低繼發(fā)性HLH判斷復(fù)發(fā)的靈敏的指標(biāo)之一。

        [1] Janka GE.Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytoSFs[J].Eur J Pediatr,2007,166(2):95-109.

        [2] Henter JI,Horne AC,AricoM,et al.HLH-2004: diagnostic and Therapeutic Guidelines forHemophagocytic LymphohistiocytoSFs[J].Pediatr Blood Cancer,2007,48(2):124-131.

        [3] 王昭,王旖旎,馮翠翠,等.NK細(xì)胞活性和血清可溶性CD25水平檢測在繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥的診斷中的意義[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2008,16(5):1154-1157.

        Role of Serum Ferritin on Evaluation of Therapeutic Effect and Monitoring of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children

        XIANG Jin-feng
        (Department of Pediatric Hematology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

        Objective To investigate the role of serum ferritin (SF) on evaluation of monitoring in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis(HLH). Methods Fifty children with HLH from May 2006 to May 2011 were retrospectively analyzed in the Central Hospital of Nanyang City. The levels of SF were detected regularly by radio-immunoassay in 50 children with HLH.All children applied scheme of HLH-04.The levels of SF before and after treatment were compared, and to discuss the clinical value of SF. Results ①Seven cases with CR recurrenced. The levels of SF increased again when recurrence, which were significantly different with those of CR(P<0.01).②The relation of SF and recurrence is r=0.068.Conclusions ①SF is a valuable marker for the evaluation of therapeutic effect of HLH. The SF level washigher, the bigger was reliability for the evaluation of therapeutic effect of HLH.②The detecting of SF not only play an importent role in the diagnosis, but also in monitoring recurrence and curative effect assessment of hemophagocytic lymphohistiocytosis.

        Hemophagocytic lymphohistiocytosis; Serum ferritin; Monitoring recurrence

        R725.5

        B

        1671-8194(2013)19-0055-02

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