張 力,瞿 炬
急性重型顱腦損傷后出現(xiàn)的急性腦缺血-再灌注損傷容易誘發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)功能障礙,嚴重者甚至危及生命[1]。鹽酸納洛酮是一類非特異性阿片受體拮抗劑,可有效阻斷急性腦損傷后內(nèi)源性阿片肽含量急劇升高所誘發(fā)的繼發(fā)性腦損害[2]。為探討鹽酸納洛酮在急性重型腦外傷治療中的臨床療效,我院應用鹽酸納洛酮治療急性重型腦外傷,療效滿意,現(xiàn)報道如下。
選擇2010年8月至2012年9月我院收治的急性重型腦外傷患者152例,格拉斯哥(GCS)評分3~8分;男89例,女63例;年齡 19~65歲,平均(31.8±3.2)歲;硬膜外血腫 34例,腦內(nèi)血腫44例,硬膜下血腫42例,腦挫裂傷23例,原發(fā)性腦干損傷9例;排除具有嚴重心、肝、腎功能不全者以及可疑吸毒者。將患者隨機分成兩組,各76例。對照組中,男45例,女31例;年齡19~65 歲,平均(30.7±8.9)歲。治療組中,男 44 例,女 32 例;年齡19~64歲,平均(31.9±9.1)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性。
所有患者入院后均收入重癥監(jiān)護室。對照組患者予常規(guī)治療,即脫水、激素等處理,并保持患者的呼通暢。治療組在此基礎上,于24 h內(nèi)給患者靜脈注射鹽酸納洛酮(山東新華制藥股份有限公司,批號為1202001),初始劑量為每日0.4 mg/kg,3 d后為每日0.2 mg/kg,7 d后靜脈滴注6 mg/d,至第14天時停藥。對治療前后兩組患者的腦水腫程度、第7天的顱內(nèi)壓(ICP)和第1,7,14天的GCS評分進行比較,同時觀察療效以及不良反應。
輕度水腫為水腫帶小于2 cm;中度水腫為水腫帶大于2 cm且小于1/2半球;重度水腫為水腫帶小于1/2半球。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)用X±s表示,兩組比較用 t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結果見表1和表2。治療過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應。
急性顱腦損傷后由于患者體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽含量會出現(xiàn)顯著上升,并導致繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生,而β-內(nèi)啡肽上升的程度與患者的損傷程度以及意識障礙程度呈正相關,即患者體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽的含量越高,患者的損傷越重。此外,在發(fā)生急性顱腦損傷后,由于患者出現(xiàn)腦缺血及出血等癥狀,會促使氧自由基的反應增強而進一步加重腦損傷,而隨后出現(xiàn)的急性腦缺血-再灌注損傷會導致出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)功能障礙;且β-內(nèi)啡肽也能激活膜磷脂A和磷脂酶C,從而促使膜磷脂降解,觸發(fā)黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生大量的自由基形成腦水腫[3-4]。
表1 兩組治療前后ICP和GCS比較(X±s)
表2 兩組患者治療后腦水腫情況比較[例(%)]
鹽酸納洛酮是一種阿片受體的特異性拮抗劑,能競爭性地阻止受體與嗎啡樣物質(zhì)的結合,促使內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)如β-內(nèi)啡肽被有效拮抗[5],從而抑制β-內(nèi)啡肽的釋放。鹽酸納洛酮競爭性阻斷阿片受體后,可通過抑制蛛網(wǎng)膜血管收縮以及增加腦血流和腦灌注壓來逆轉(zhuǎn)對神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害;還可抑制體內(nèi)缺血引起的細胞膜脂質(zhì)分解,從而抑制氧自由基的產(chǎn)生以增加細胞膜的穩(wěn)定性;還可抑制巨噬細胞的趨化活性,減少炎癥介質(zhì)生成以及減輕呼吸循環(huán)中樞抑制,改善患者的創(chuàng)傷后應激狀態(tài)[6-7]。
本研究結果顯示,鹽酸納洛酮可顯著改善患者的意識狀態(tài),促進患者蘇醒。治療7 d后,ICP顯著下降,且腦水腫程度明顯減輕??梢?,應用納洛酮治療急性重型顱腦損傷療效較好,可以顯著改善患者的腦水腫和意識狀態(tài),值得臨床推廣。
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