張 健楊曉陽楊宇峰

（1 沈陽市骨科醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032；3 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032）

乳沒合劑對(duì)創(chuàng)傷骨折患者D-二聚體的影響研究

張 健1楊曉陽2楊宇峰3

（1 沈陽市骨科醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032；3 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032）

通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并比較創(chuàng)傷骨折患者服用乳沒合劑后的D-二聚體水平變化，探討本品在受試者體內(nèi)纖溶過程中的影響作用，及其在防治深靜脈血栓形成（DVT）中的療效意義。選取符合實(shí)驗(yàn)觀察標(biāo)準(zhǔn)的下肢創(chuàng)傷骨折患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) D-二聚體水平變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。乳沒合劑能夠能夠加速激發(fā)和促進(jìn)機(jī)體內(nèi)部的纖溶過程，具有明確的“活血散瘀”之功效。

乳沒合劑；纖溶反應(yīng)；D-二聚體

乳沒合劑是沈陽市骨科醫(yī)院藥廠自制中成藥，臨床應(yīng)用已有近五十年的歷史，療效確切有效，臨床反饋良好。本品由乳香、沒藥、土鱉蟲、地龍等多味中藥組成，功善活血散瘀、消腫止痛。創(chuàng)傷骨折患者傷后容易誘發(fā)DVT，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺栓塞等并發(fā)癥而危及生命。近年來眾多學(xué)者研究表明D-二聚體是DVT的準(zhǔn)確的陰性預(yù)測(cè)值，本次實(shí)驗(yàn)研究通過監(jiān)測(cè)受試者服用乳沒合劑后的D-二聚體水平變化以及對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析，探討本品在纖溶過程中的影響作用，及其在防治DVT中的療效及意義。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象：傷后24h內(nèi)入院的下肢創(chuàng)傷骨折患者。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品：乳沒合劑，沈陽市骨科醫(yī)院藥廠自制中成藥。

1.1.3 主要儀器設(shè)備：全自動(dòng)血凝分析儀。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組：下肢創(chuàng)傷骨折患者傷后24h內(nèi)入院，立即急檢血漿D-二聚體，將D-二聚體水平介于500～2000μg/L之間的患者納入初步實(shí)驗(yàn)觀察范圍。隨機(jī)、單盲將受試者分為兩組。A組：受試者口服乳沒合劑（每次40mL，每日2次）；B組：受試者不口服相關(guān)藥品作為空白對(duì)照。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法：A組受試者繼續(xù)口服乳沒合劑，每次40mL，每日2次。B組受試者作為空白對(duì)照，繼續(xù)不使用相關(guān)藥品。并于傷后24h晨檢血凝五項(xiàng)，第3日，第7日復(fù)檢D-二聚體，每組累計(jì)受試觀察對(duì)象40例。如第3日后D-二聚體水平高于2000μg/L、或經(jīng)超聲、靜脈造影等檢測(cè)有深靜脈血栓形成，為考慮受試者利益及安全，改為溶栓或介入治療，不再納入實(shí)驗(yàn)觀察范圍。將兩組數(shù)據(jù)結(jié)果作統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析，觀察討論其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

A、B兩組受試者受試前D-二聚體的檢測(cè)結(jié)果見表1。入院急檢，A、B兩組D-二聚體均值t=1.381，P=0.172＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯示兩組受試者在用藥前D-二聚體水平無差異。

表1 A、B兩組受試者受試前D-二聚體（μg/L）的均值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）

A、B兩組受試者受試后D-二聚體水平的檢測(cè)結(jié)果見表2。24h晨檢，A、B兩組D-二聚體均值t=2.453，P=0.017＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3日晨檢，A、B兩組D-二聚體均值t=0.081，P=0.935＞0.25，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第7日晨檢，A、B兩組D-二聚體均值t=3.930，P=0.000＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 A、B兩組受試者受試后D-二聚體水平（μg/L）的均值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）

A、B兩組不同階段D-二聚體回落的差值的檢測(cè)結(jié)果見表3。24h～第3日兩組D-二聚體回落的差值比較t=2.973，P=0.004＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3～第7日兩組D-二聚體回落的差值比較t=-5.135，P=0.000＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。24h～第7日兩組D-二聚體回落的差值比較t= 3.343，P=0.002＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 A、B兩組不同階段D-二聚體（μg/L）回落的差值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）

3 討 論

3.1 乳沒合劑能夠加速激發(fā)人體纖溶過程

首先，通過對(duì)表1觀察可以表明兩組受試者在受試前D-二聚體水平無差異，本次實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)成立。觀察表2、表3，24h內(nèi)口服乳沒合劑可以使D-二聚體水平升高；達(dá)到第3日時(shí)兩組D-二聚體水平接近，但A組D-二聚體回落的幅度偏大。田明夏、賈玉龍等[1,2]在對(duì)尿激酶溶栓治療的研究中發(fā)現(xiàn)溶栓治療后，第1～3天D-二聚體水平顯著性升高，峰值出現(xiàn)時(shí)間平均為2.1d，D-二聚體在新鮮血栓的溶解過程中產(chǎn)生的明顯增多。結(jié)合統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析表明通過口服乳沒合劑在創(chuàng)傷初期加速激發(fā)了受試者體內(nèi)的纖維蛋白溶解過程，較人體自身創(chuàng)傷后凝血系統(tǒng)的纖溶反應(yīng)時(shí)間明顯縮短。本組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示了受試者用藥后的D-二聚體水平升高速度及回落差值均優(yōu)于對(duì)照組，表明乳沒合劑在創(chuàng)傷初期對(duì)人體纖維蛋白溶解過程的影響與尿激酶等溶栓藥物一致，激發(fā)并促進(jìn)了人體的纖溶反應(yīng)過程，以實(shí)現(xiàn)預(yù)防或溶解體內(nèi)靜脈血栓形成的用藥目的。

3.2 乳沒合劑能夠持續(xù)穩(wěn)定的活躍人體纖溶系統(tǒng)，表達(dá)了本藥“活血散瘀”之功效

觀察數(shù)據(jù)顯示在第3～7日內(nèi)A組受試者體內(nèi)的D-二聚體水平仍維持在相對(duì)較高水平，體內(nèi)的纖溶反應(yīng)較之對(duì)照組仍處于相對(duì)亢進(jìn)狀態(tài)，纖溶作用相對(duì)強(qiáng)烈，受試者體內(nèi)的血液狀態(tài)有利于防止靜脈血栓形成及促進(jìn)血栓溶解。本組受試者病因均為創(chuàng)傷骨折，辨證分型當(dāng)以“氣滯血瘀”為主，“活血行氣，散瘀止痛”應(yīng)為其首要治則，乳沒合劑作為活血化瘀類中藥，其活血散瘀、消腫止痛之功效顯著確切[3,4]；西醫(yī)藥理學(xué)的成分研究表明本方中藥物的有效成分能夠激發(fā)和促進(jìn)體內(nèi)纖維蛋白的溶解過程，其藥理作用明確[5,6]。本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析證實(shí)口服乳沒合劑能夠?qū)崿F(xiàn)其活血、行氣、散瘀的功效目的，表達(dá)了其“活血散瘀”之功效作用。

3.3 乳沒合劑能激發(fā)和促進(jìn)人體創(chuàng)傷后的整個(gè)纖溶過程，具有調(diào)節(jié)作用

楊軍等[7]研究認(rèn)為D-二聚體的檢測(cè)在創(chuàng)傷骨折患者導(dǎo)致DVT的早期預(yù)防及治療上具有臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其是D-二聚體對(duì)DVT的排除診斷價(jià)值，它是診斷DVT的實(shí)驗(yàn)室無創(chuàng)傷檢查的首選方法，對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷骨折患者進(jìn)行D-二聚體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)是必要的。通過全面觀察實(shí)驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)可以總結(jié)出來，在傷后24h內(nèi)A組應(yīng)用乳沒合劑刺激激活并且增強(qiáng)了機(jī)體的纖溶反應(yīng)，使D-二聚體水平明顯升高，優(yōu)于對(duì)照組。至第3日時(shí)兩組D-二聚體水平相當(dāng)，說明B組受試者體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)亦已被激活至A組水平，但其反應(yīng)時(shí)間較A組延后。至第7日兩組D-二聚體均值水平均回落至正常范圍內(nèi)，但D-二聚體回落差值A(chǔ)組＞B組。乳沒合劑在受試者創(chuàng)傷后的機(jī)體整個(gè)纖溶過程中具有調(diào)節(jié)、激發(fā)和促進(jìn)作用。

4 結(jié) 論

4.1 乳沒合劑具有明確的“活血散瘀”之功效

乳沒合劑方中乳香、沒藥相須為用，共為君藥，共奏活血散瘀、消腫止痛之功。并配伍土鱉蟲通經(jīng)活血、化瘀散結(jié)，地龍破血逐瘀、通絡(luò)止痛，及多味利水、消腫、祛痹、燥濕、止痛、通絡(luò)之品，以增強(qiáng)本方功用效果。本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果支持并證實(shí)了該藥能夠激發(fā)活躍受試者體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)，進(jìn)而證明了本品具有明確的“活血散瘀”之功效作用。

4.2 乳沒合劑能夠加速激發(fā)和促進(jìn)人體的纖溶過程，具有防治DVT的作用

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示乳沒合劑能夠加速激發(fā)、促進(jìn)機(jī)體的纖溶過程。通過監(jiān)測(cè)D-二聚體水平的變化，可以看出本品活血散瘀的功效作用表達(dá)，其增強(qiáng)了血漿纖溶系統(tǒng)的活性，改善了血液的高凝狀態(tài)和機(jī)體的血液流變學(xué)異常，從而在病因?qū)用嫔蠝p小了DVT發(fā)生的概率，具有防治DVT的作用。

4.3 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體水平變化，是評(píng)價(jià)乳沒合劑在防治DVT治療過程中藥理作用及療效的有效手段

D-二聚體為DVT的有效準(zhǔn)確的陰性預(yù)測(cè)值，該指標(biāo)對(duì)急性DVT的診斷具有高度敏感性，是實(shí)驗(yàn)室無創(chuàng)檢查的首選方法。通過對(duì)D-二聚體水平的動(dòng)態(tài)定量監(jiān)測(cè)，能夠?qū)⑷闆]合劑的“活血散瘀”功效轉(zhuǎn)化為準(zhǔn)確的量效關(guān)系模式進(jìn)行評(píng)價(jià)，通過西醫(yī)學(xué)微觀量效模式評(píng)定中醫(yī)學(xué)的宏觀藥物功效，這不僅僅是本次實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的一種方法和探索，也是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)邁向國際化的一個(gè)新的思路和手段。

祖國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)已經(jīng)傳承了千年，在這個(gè)科技飛速發(fā)展的時(shí)代，繼承中醫(yī)理念，發(fā)揚(yáng)中醫(yī)特色，發(fā)展中醫(yī)理論，使之被更多更多的人認(rèn)識(shí)、接受、信任并推崇，是我們這一輩中醫(yī)人需要付出努力的方向。當(dāng)今社會(huì)地球村的概念已經(jīng)越來越深入人心，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)必將走向國際，為各種膚色、各種民族的人們所熟悉和了解，我堅(jiān)信隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異，為我所用；隨著我們每一代中醫(yī)人的不懈努力，苦學(xué)鉆研，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的前景必將是無限輝煌，不可比擬的。

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