楊志武 李衛(wèi)譜

（益陽市中心醫(yī)院血液科，湖南 益陽 413000）

沙利度胺（反應(yīng)停）在多發(fā)性骨髓瘤治療中的臨床研究

楊志武 李衛(wèi)譜

（益陽市中心醫(yī)院血液科，湖南 益陽 413000）

目的 探討沙利度胺（反應(yīng)停）聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的療效及不良反應(yīng)。方法 回顧分析常規(guī) VAD 方案化療治療 20例 MM 患者，及接受標(biāo)準(zhǔn)劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī) VAD 方案化療治療 21 例 MM 患者，接受小劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī) VAD 方案化療治療28 例 MM 患。結(jié)果 常規(guī)化療組與沙利度胺聯(lián)合化療組總有效率比較有顯著差異性，不同劑量沙利度胺聯(lián)合化療組總有效率比較無差異性，小劑量沙利度胺不良反應(yīng)少。結(jié)論 沙利度胺聯(lián)合化療方案治療MM反應(yīng)率高，小劑量沙利度胺聯(lián)合化療不良反應(yīng)少，耐受性好。

沙利度胺；多發(fā)性骨髓瘤；療效

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myelom，MM）是漿細(xì)胞的惡性腫瘤，化療是本病的基本治療方法。沙利度胺（商品名反應(yīng)停）在初治還是在那些難治或復(fù)發(fā)的患者，均有較好療效[1,2]。筆者應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合化療方案治療49例MM患者，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

MM患者69例，均為1999年6月至2012年1月本院收治的住院患者，其中男性43例，女性26例，年齡47歲～73歲，平均年齡62歲。全部病例均經(jīng)臨床、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、血清單克隆免疫球蛋白（M蛋白）等確診，MM診斷標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)[3]，其中IgG型45例，IgA型18例，輕鏈型6例。MM患者按Durie Salmon分期法：Ⅰ期10例，Ⅱ期38例，Ⅲ期21例?；熃M20例；標(biāo)準(zhǔn)劑量沙利度胺-VAD方案組21例；小劑量沙利度胺-VAD方案組28例；臨床資料具有可比性。

1.2 治療方案

化療組VAD方案：長春新堿0.5mg，d1～4，靜脈滴注；阿霉素10mg，d1～4，靜脈滴注；地塞米松20mg-40mg，靜脈滴注或口服，d1～4，9～12，17～20；每月1個療程。

標(biāo)準(zhǔn)劑量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自開始持續(xù)給藥，每晚睡前口服，劑量從每天100mg，加達(dá)400mg，共服用6月：，VAD方案與上相同。

小劑量沙利度胺-VAD方案：沙利度胺自開始持續(xù)給藥，每晚睡前口服，劑量從每天100mg，共服用6月：VAD方案與上相同。

1.3 觀察指標(biāo)

①血常規(guī)：每周復(fù)查血常規(guī)。②M蛋白：測定血清免疫球蛋白，觀察治療前后變化。③腎功能檢測。④骨髓細(xì)胞學(xué)檢查記錄每次的漿細(xì)胞比例。⑤不良反應(yīng)，觀察便秘，惡心，腹脹，口鼻干燥，頭昏，頭痛，嗜睡，乏力，多發(fā)性神經(jīng)炎，皮疹，面部浮腫，竇性心動過緩，血栓栓塞發(fā)生率及患者耐受性。

1.4 療效判斷

根據(jù)張之南《血液病療效與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]將治療效果分為完全緩解，部分緩解及無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗

2 結(jié) 果

2.1 化療組與沙利度胺-VAD方案組療效比較（表1）

表1 化療組與沙利度胺-VAD方案組治療后結(jié)果比較

2.2 不同劑量沙利度胺不良反應(yīng)

標(biāo)準(zhǔn)劑量組有14例出現(xiàn)嚴(yán)重副作用而將沙利度胺停用，小劑量組全部按計劃完成6個月治療。小劑量組不良反應(yīng)以便秘，嗜睡，乏力為主，有15例出現(xiàn)反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)劑量組不良反應(yīng)有便秘，嗜睡，乏力，惡心，腹脹，口鼻干燥，頭昏，頭痛，皮疹，面部浮腫，竇性心動過緩，21例出現(xiàn)反應(yīng)，各組無血栓栓塞及多發(fā)性神經(jīng)炎.其不良反應(yīng)發(fā)生比較有顯著差異性（P＜0.05）。

3 討 論

近年來自體造血干細(xì)胞移植及蛋白酶體抑制劑硼替佐米應(yīng)用于MM治療，大大改善MM預(yù)后。但對大多數(shù)MM患者，仍以化學(xué)治療為主，其預(yù)后較差。近年來研究發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)惡性腫瘤有骨髓血管增生現(xiàn)象，并與疾病的發(fā)生和預(yù)后有關(guān)?？寡茉錾委熞殉蔀閻盒匝翰⌒碌闹委煵呗訹4]。反應(yīng)停是其中代表性藥物。研究認(rèn)為[5]，沙利度胺與化療藥合用，既能抑制腫瘤細(xì)胞，又破壞了腫瘤賴以生存的微環(huán)境，療效可明顯提高。本研究顯示，使用沙利度胺聯(lián)合化療治療49例MM，與常規(guī)化療相比，療效有顯著差異性。

本研究顯示，小劑量沙利度胺與化療聯(lián)合與標(biāo)準(zhǔn)劑量沙利度胺與化療聯(lián)合治療相比較，療效無顯著差異性，小劑量沙利度胺不良反應(yīng)以便秘、嗜睡、乏力為主，這些不良反應(yīng)均為一過性，大部分患者可以耐受，無需停藥，小劑量沙利度胺與化療聯(lián)合可以更好為患者耐受。沙利度胺作為一種生物制劑，沒有常規(guī)細(xì)胞毒藥物的不良反應(yīng)，我們的資料也未發(fā)現(xiàn)沙利度胺聯(lián)合化療治療MM加重骨髓抑制現(xiàn)象，可聯(lián)合應(yīng)用。國外有報道沙利度胺MP方案化療可引起血栓栓塞[6]，主張在服用沙利度胺的同時使用抗凝劑預(yù)防血栓栓塞性疾病，雖然在我們的研究中無血栓栓塞并發(fā)癥發(fā)生，也應(yīng)注意預(yù)防，可進(jìn)一步加大樣本量和延長觀察時間，確切了解這一不良反應(yīng)在國內(nèi)MM中發(fā)生率。

盡管大多數(shù)MM能從沙利度胺治療中受益，但有部分MM患者治療無效，基于抗血管新生是沙利度胺的主要作用機(jī)制，是否可形成MM的個體化治療。本研究不足之處在于樣本數(shù)小，用不同劑量沙利度胺及長期使用沙利度胺對患者預(yù)后的影響未進(jìn)行進(jìn)一步研究，以及MM分期對沙利度胺治療的反應(yīng)未進(jìn)行分析。

[1]Singhal S,Mehtal J,Desilcan R,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractory mohiple myeloma[J].N Engl J Med,1999,341 (21):1565-1571.

[2]GIasmacher A,von Lilienfld Tool M.The current status of thalidomide in the management of multiple myeloma[J].Aeta Haematol, 2005,114(Suppl 1):3.

[3]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社, 1998:373-380.

[4]袁宇寧,張星星,朱綺文.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].臨床血液學(xué)雜志,2004,17(4):209-211.

[5]Hideshima T,Chauhan D,Shima Y,et al.Thalidomide and its analogs overcome drug resistance of human multiple myeloma cells to convention-al therapy[J].Blood,2000,96(9):2943-2950.

[6]PaIumbo A,Bringhen S,Caravita T,et aI. OraImeIphaIan and prednisone chemotherapy pIusthaIidomide compared with meIphaIan and prednisoneaIone in eIderIy patients with muItipIemyeIoma: randomized controIIed triaI[J].Lancet,2006,367(9513):825-831.

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