張朝華 趙友民 杜秋波 柴建文 郝冬琴

河南省鄭州人民醫(yī)院心內(nèi)科一病區(qū)，河南鄭州 450000

索拉菲尼為目前治療晚期癌癥最有效的靶向藥物，但此藥在治療晚期腎癌期間極易引發(fā)高血壓[1]。為探討索拉菲尼治療晚期腎癌期間引發(fā)高血壓幾率，以及降壓治療對(duì)索拉菲尼療效的預(yù)測(cè)關(guān)系，該院就此對(duì)索拉菲尼在治療2010年1—4月間收治的晚期腎癌患者28例期間導(dǎo)致高血壓發(fā)生率進(jìn)行調(diào)查，同時(shí)觀察降壓治療對(duì)索拉菲尼療效有無預(yù)測(cè)關(guān)系，報(bào)道如下，

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院腫瘤科收治的晚期腎癌患者28例，年齡32~65歲，平均年齡（43.2±0.3）歲，男 16例，女 12例，均經(jīng)病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診，其中顆粒細(xì)胞癌6例，乳頭狀細(xì)胞癌6例，腎透明細(xì)胞癌6例，肉瘤樣腎細(xì)胞癌5例，混合癌5例，均為Ⅳ期，其中將索拉非尼作為一線藥物者18例，其余10例為細(xì)胞因子治療、化療、放療失敗后的二線或三線治療，所有患者均無高血壓。

1.2 方法

給予所有患者索拉菲尼口服，劑量為800 mg/d，分2次服用，治療1個(gè)月內(nèi)選擇固定血壓計(jì)隔日測(cè)量1次血壓，1個(gè)月后每周測(cè)量1次，2個(gè)月后每月測(cè)量1次，詳細(xì)記錄測(cè)量結(jié)果，統(tǒng)計(jì)高血壓發(fā)生率，并根據(jù)高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)高血壓進(jìn)行分級(jí)。

1.3 高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]

140~159/90~99 mmHg為1級(jí)高血壓，160~190/100~109 mmHg為2級(jí)高血壓，收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg為3級(jí)高血壓。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察所有患者治療效果及服用索拉菲尼期間高血壓發(fā)生率、分級(jí)、處理，觀察高血壓的發(fā)生與索拉非尼療效的關(guān)系。隨訪3年，根據(jù)CT檢測(cè)，實(shí)體瘤完全消失為治愈；實(shí)體瘤體積縮小≥50%為顯效；實(shí)體瘤體積縮小≥25%≤50%為有效；實(shí)體瘤未縮小或增大為無效，以治愈、顯效、有效總例數(shù)計(jì)算總有效率。降壓標(biāo)準(zhǔn)為血壓<140/90 mmHg。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SAS 9.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采取率的比較χ2檢驗(yàn)，水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

隨訪3年，28例患者中治愈患者為2例，顯效患者4例，有效患者17例，無效5例，總有效率為82.14%。

2.2 28例患者服用索拉菲尼期間高血壓發(fā)生率、分級(jí)、處理

發(fā)生高血壓患者為8（28.57%）例，平均發(fā)生時(shí)間為42d，其中1級(jí)高血壓患者2例，2級(jí)4例，3級(jí)2例，1級(jí)高血壓患者經(jīng)過飲食調(diào)整及指導(dǎo)生活習(xí)慣均達(dá)到了降壓標(biāo)準(zhǔn)，且血壓平穩(wěn)，2級(jí)高血壓患者中，單純服用尼福達(dá)2例，服用壽比山2例，2例3級(jí)高血壓患者服用卡托普利+尼福達(dá)，均達(dá)到了降壓標(biāo)準(zhǔn)，血壓穩(wěn)定，無索拉菲尼減量與停藥病例。

2.3 高血壓的發(fā)生與索拉非尼療效的關(guān)系

研究結(jié)果顯示，高血壓的發(fā)生與索拉菲尼療效無直接關(guān)系，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.44，P>0.05）。 見表 1。

表1 高血壓的發(fā)生率與索拉非尼療效的關(guān)系[n(%)]

3 討論

腎癌是臨床常見惡性疾病，死亡率極高。索拉菲尼為目前治療惡性腫瘤最有效的靶向藥物，用于非手術(shù)的保守治療或其它化療藥物治療無效的首選藥物。但此藥在治療晚期腎癌期間極易引發(fā)高血壓，且發(fā)病原理尚不清楚。該研究組通過觀察索拉菲尼在治療晚期腎癌期間引發(fā)高血壓發(fā)生率，以及高血壓分級(jí)及降壓效果，觀察高血壓與索拉菲尼療效的關(guān)系[3]。

索拉菲尼屬于多激酶抑制劑，不僅可以抑制細(xì)胞內(nèi)多種絲/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶的活性，同時(shí)可以廣泛抑制存在于細(xì)胞外的多種激酶活性，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，索拉非尼除了抑制多激酶活性外，還可以抑制血管生長(zhǎng)，阻止腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞缺血缺氧而壞死，達(dá)到治愈腫瘤的目的。但索拉非尼與其它抗癌藥物對(duì)比，升壓作用明顯，且可使血壓呈直線上升趨勢(shì)，此為索拉非尼最主要的不良反應(yīng)之一[4]。

高血壓為腎臟疾病的嚴(yán)重威脅因素，也是導(dǎo)致腎病患者死亡的主要原因之一，故平穩(wěn)降壓即可降低晚期腎癌患者的機(jī)體損傷，同時(shí)可避免索拉菲尼減量或停藥，影響腎癌的治療效果，晚期腎癌患者在服用索拉非尼期間引發(fā)高血壓不僅增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)給腎癌治療帶來極大影響。該研究組28例晚期腎癌患者服用索拉菲尼后，總有效率為82.14%，引發(fā)高血壓例數(shù)為8（28.57%）例，包括1級(jí)高血壓患者 2例，2級(jí) 4例，3級(jí)2例，無4級(jí)及高血壓危象出現(xiàn)，且通過生活指導(dǎo)、藥物治療后，血壓控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，血壓穩(wěn)定，未出現(xiàn)索拉菲尼減量與停藥病例。且索拉非尼療效與高血壓發(fā)生率關(guān)系對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）[5]。

研究表明，索拉菲尼治療晚期腎癌期間極易引發(fā)高血壓，但均為輕中度高血壓，且均可平穩(wěn)降壓，不會(huì)導(dǎo)致索拉非尼減量與停藥，且高血壓發(fā)生與索拉菲尼療效無直接關(guān)系。

[1]楊琳，丁英俊，石磊，等.索拉非尼治療晚期腎癌患者33例長(zhǎng)期臨床觀察[J].疑難病雜志，2012，11（10）:757-759.

[2]王建輝,陳長(zhǎng)香.高血壓患者的血壓水平對(duì)記憶功能的影響[J].中華心血管病雜志,2012,40(4):313-317.

[3]鄭振東，屈淑賢，劉永葉，等.晚期腎癌一線治療的臨床對(duì)照研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（42）：2984-2987.

[4]韓卓越，代景友，張新晨.索拉非尼聯(lián)合用藥治療肝癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21（5）：95-96.

[5]遲志宏，盛錫楠，廉紅云，等.索拉非尼治療晚期腎癌的不良反應(yīng)及其與療效的關(guān)系[J].中華泌尿外科雜志，2009，30（1）：28-31.