江國(guó)文

（廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526060）

58例直腸癌患者行FOLFOX-4化療的臨床觀察

江國(guó)文

（廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526060）

目的 觀察FOLFOX-4化療方案治療晚期直腸癌的臨床療效和毒副作用。方法 選擇58例經(jīng)病理組織學(xué)診斷為晚期直腸癌的患者，行FOLFOX-4化療方案治療。結(jié)果 58例的有效率為43.10%，其中完全緩解5例（8.62%）；部分緩解20例（34.48%）；穩(wěn)定25例（43.10%）；進(jìn)展8例（13.79%）。毒副作用主要表現(xiàn)為外周神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉、靜脈炎、骨髓抑制等，未見(jiàn)心臟和肝腎功能損害。結(jié)論 FOLFOX-4方案治療晚期直腸癌臨床療效較好，毒副作用小，值得臨床推廣。

奧沙利鉑；5-氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；直腸癌

直腸癌由直腸組織細(xì)胞發(fā)生惡變而形成，是臨床上最常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤。隨著人們生活質(zhì)量的提高，直腸癌的發(fā)病率逐年增加[1]。化學(xué)治療是治療晚期直腸癌的重要手段。我院自2009年10月至2011年6月對(duì)58例晚期結(jié)直腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑（OXA）聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（CF）方案（即FOLFOX-4化療方案）進(jìn)行臨床治療觀察，術(shù)后隨訪取得了滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者共58例，其中男28例，女30例，最小年齡是32歲，最大年齡是72歲，平均年齡（48.7±3.6）歲。58例患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，臨床分期為 IV期。未手術(shù)患者20例，術(shù)后復(fù)發(fā)者38例，所有患者既往6個(gè)月內(nèi)未用過(guò)化療藥物。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移26例，肺轉(zhuǎn)移10例，肝合并肺轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移8例，其他部位轉(zhuǎn)移9例。預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，無(wú)化療禁忌證?；熐按_?；颊哐虺Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖正常。

1.2 治療方法

58例患者均行FOLFOX-4方案化療。第1天，奧沙利鉑 85mg/m2，加入500mL 5 %葡萄糖中，靜脈點(diǎn)滴2 h。第1、2天，CF 200mg/m2靜脈泵入2 h。5-FU 400mg/m2靜脈泵入0.5h。5-FU 600mg/m2持續(xù)泵入22h，每14天為1個(gè)周期，共4～12個(gè)周期。治療過(guò)程中應(yīng)用抗嘔藥物及粒細(xì)胞集落刺激因子。化療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和毒副作用。本組58例患者無(wú)中途退出治療者，均可耐受FOLFOX-4方案。

1.3 療效和毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為WHO（1981）實(shí)體瘤統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。有效率為（CR+PR）%。抗藥物毒性根據(jù) WHO 分級(jí)0-Ⅳ級(jí)。

1.4 療效和毒副作用觀察方法

治療前后對(duì)可測(cè)量病灶做好詳盡的測(cè)量記錄，治療期間詳細(xì)記錄病灶變化情況。每周期前后均檢查血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。首次化療前及2個(gè)周期化療結(jié)束后，行胸片、B超、CT檢查，詳細(xì)記錄每周期的毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分類(lèi)資料均以百分率進(jìn)行描述。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

本組58例患者的有效率為43.10%，其中完全緩解5例（8.62%）；部分緩解20例（34.48%）；穩(wěn)定25例（43.10%）；進(jìn)展8例（13.79%）。

2.2 毒副作用

主要表現(xiàn)為外周神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉、靜脈炎、骨髓抑制等。有21例（36.21%）患者發(fā)生白細(xì)胞下降，1例為Ⅲ度骨髓抑制，其余的均為Ⅰ～Ⅱ度。應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后，所有患者均可完成化療。58例患者未見(jiàn)心臟和肝腎功能損害，無(wú)治療相關(guān)性死亡患者。見(jiàn)表1。

表1 FOLFOX-4方案的毒副作用發(fā)生情況

3 討 論

直腸癌是常見(jiàn)消化道的惡性腫瘤，該病復(fù)發(fā)率較高，且易導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。據(jù)報(bào)道，25%的直腸癌患者就診時(shí)已是中晚期，另外有超過(guò)25%的患者在行治療手術(shù)后仍會(huì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]，所以尋求合理的化療方案作為輔助手段勢(shì)在必行。5-FU一直是治療晚期直腸癌的首選藥物，其單藥有效率在20%左右。亞葉酸（CF）與CF聯(lián)用可增加抗腫瘤作用，因?yàn)閬喨~酸可調(diào)節(jié)代謝，延長(zhǎng)對(duì)胸苷酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。奧沙利鉑（OXA）是第三代鉑類(lèi)化合物，它可插入到DNA鏈內(nèi)，阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，是近幾年來(lái)研制的對(duì)直腸癌療效顯著的抗癌藥物，其單藥有效率在20%～27%，而且與5-FU之間無(wú)交叉耐藥性[4]。目前，OXA聯(lián)合5-FU和CF的治療方案（即FOLFOX-4化療方案）已成為臨床治療直腸癌的新手段。國(guó)外報(bào)道應(yīng)用FOLFOX-4化療方案用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌總有效率可達(dá)到18%～46%[5]。國(guó)內(nèi)吳勇等[6]報(bào)道了應(yīng)用FOLFOX-4方案治療有效率為40.5%。

本組58例患者晚期直腸癌患者的有效率為43.10%，其中完全緩解CR5例（8.62%）；PR20例（34.48%），與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果相似。在25例SD患者（43.10%）中，20例病灶均有不同范圍的縮小。本研究表明，F(xiàn)OLFOX-4化療方案治療晚期直腸癌的毒副作用不明顯，除1例（1.72%）患者有Ⅲ度骨髓抑制外，其余均為Ⅰ～Ⅱ度的白細(xì)胞下降，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。而且消化道反應(yīng)不嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為I～Ⅱ度的腹瀉和惡心嘔吐，應(yīng)用抗嘔藥物治療后均好轉(zhuǎn)?；熕鶎?dǎo)致的神經(jīng)毒性發(fā)生率為27.59%，這種神經(jīng)毒性是OXA所導(dǎo)致的外周神經(jīng)毒性，臨床表現(xiàn)為肢端麻木和感覺(jué)異常，且這種異常隨積累劑量增加而增加，但停藥后可以緩解，不影響化療的進(jìn)行。此外，本化療方案對(duì)心臟、肝腎等重要器官無(wú)嚴(yán)重?fù)p害。

總之，OXA聯(lián)合5-FU和CF的化療方案治療晚期直腸癌的有效率高，毒副反應(yīng)低，患者耐受性強(qiáng)，值得在臨床廣泛推廣使用。

[1] 姜振宇,荊蕾,許穎,等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或卡培他濱治療老年晚期結(jié)腸癌的效果評(píng)價(jià)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào),2009,35(5):1151-1153.

[2] 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民出版社,1996:23-26.

[3] Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer [J].Lancet,2005, 365(9454):153-165.

[4] 于丹,戴紅,嚴(yán)冬.XELOX與FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(19):69-71.

[5] Cassidy J,Tabernero J,Twelves C.Xel ox(Capecitabine Plus Oxaliplatin):Active First –Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer .JClin Onco,2004,22(11):89-91.

[6] 吳勇,陳素瓊,王偉.FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,4(31):486-487.

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1671-8194（2013）01-0198-02