李 婭，張 明，趙春芳，李 嵐，楊 毅

（昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院、云南省腫瘤醫(yī)院放射治療中心，昆明 650118）

惡性腫瘤放化療的不良反應(yīng)如：食欲減少、惡心、嘔吐和體質(zhì)下降等是困擾腫瘤患者和醫(yī)生的一大難題。這些不良反應(yīng)易造成患者消化、吸收和代謝障礙，生活質(zhì)量下降和對放化療的耐受性降低，甚至?xí)?dǎo)致對放化療的恐懼。因此，積極有效地預(yù)防和減輕放化療誘發(fā)的厭食、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，對改善患者生活質(zhì)量，保證治療順利完成就顯得非常重要。醋酸甲地孕酮能減輕放化療所引起的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，增加和改善患者食欲和促進(jìn)蛋白同化，增加體質(zhì)和耐受放化療的能力［1-3］。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年6月至2012年9月云南省腫瘤醫(yī)院放射治療中心收治及門診治療的惡性腫瘤患者46例，均通過病理確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）均經(jīng)病理確診并行手術(shù)和（或）化療4個周期；2）有明顯的厭食、消瘦、乏力等臨床癥狀；3）Karnofsky（KPS）評分≥50分；4）入組時未接受其他激素治療；5）無嚴(yán)重心臟病、糖尿病病史，無營養(yǎng)吸收障礙；6）血常規(guī)、心電圖及肝腎功能基本正常；7）無胸腹水；8）1個月內(nèi)未接受腸內(nèi)及腸外高營養(yǎng)治療；9）無明顯的放療禁忌證，預(yù)計可以接受術(shù)后放療、根治性或姑息性放療。將56例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組（放療+甲地孕酮片）和對照組（單純放療），每組23例。觀察組：男14例，女9例，年齡42～76歲，平均57.5歲。其中肺癌10例，食管癌3例，直腸癌2例，乳腺癌4例，宮頸癌4例。對照組：男16例，女7例，年齡35～68歲，平均55.5歲。其中肺癌9例，食管癌2例，直腸癌3例，乳腺癌4例，宮頸癌5例。2組患者性別、年齡及疾病種類等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

采用普通放療或3DCRT、IMRT治療。1）肺癌：先采用直線加速器6MV-X射線前后對穿野普通放療，照射范圍包括原發(fā)腫瘤區(qū)+局部及區(qū)域淋巴引流區(qū)，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量40 Gy·4周-1；然后用3DCRT或IMRT行局部補量照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量28～32 Gy·（3～3.5）周-1；2）食管癌：采用直線加速器6MV-X射線IMRT照射，2Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量60 Gy·6周-1，照射范圍包括原發(fā)腫瘤區(qū)+局部及區(qū)域淋巴引流區(qū)；3）直腸癌：采用直線加速器6MV-X射線IMRT照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量70 Gy·7周-1，照射范圍包括原發(fā)腫瘤區(qū)+局部及區(qū)域淋巴引流區(qū)；4）乳腺癌保乳術(shù)后：采用直線加速器6MV-X射線IMRT照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量50 Gy·5周-1，再用9 MeV或12 MeV電子線補量照射瘤床，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量10 Gy·周-1；5）乳腺癌根治性術(shù)后：用9 MeV或12 MeV電子線照射胸壁、鎖骨上區(qū)，2 Gy·次-1，5次·周-1，總照射劑量為50～60 Gy·（5～6周）-1；6）宮頸癌：采用直線加速器6MV-X射線盆腔大野照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量30 Gy·3周-1，然后改盆腔四野照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射劑量20 Gy·2周-1，同時配合后裝腔內(nèi)治療7次。觀察組在放療開始的同時服用醋酸甲地孕酮片（40 mg·片-1，浙江萬聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號：120321）160 mg·d-1，分2次服用，連續(xù)服用到放療結(jié)束，一般為5～7周。治療結(jié)束后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1）食欲變化：以進(jìn)食量為標(biāo)準(zhǔn)，治療后進(jìn)食量較治療前增加≥50%為增加；治療后進(jìn)食量增加＜50%～≥25為穩(wěn)定；治療后進(jìn)食量增加＜25%或無增加或減少均為無效。2）體質(zhì)量變化：治療結(jié)束后，體質(zhì)量較治療前增加或減少1 kg者為增加或減少；增加或減少未超過1 kg者為穩(wěn)定。3）癥狀改善：按照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)［4］，凡在治療結(jié)束后較治療前上升≥10分為增加，下降≥10分為下降，變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定?？傆行?（增加+穩(wěn)定）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。4）醋酸甲地孕酮的不良反應(yīng)：水腫、血糖升高、陰道出血及深靜脈血栓形成等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

觀察組均按計劃完成放療，對照組有2例患者因白細(xì)胞明顯下降而中斷放療2周，經(jīng)對癥治療白細(xì)胞升至正常后恢復(fù)放療。2組患者治療后對生活質(zhì)量（食欲、體質(zhì)量變化及Karnofsky評分）的影響見表1-3。

表1 2組患者治療后食欲變化的比較

表2 2組患者治療后體質(zhì)量變化的比較

表3 2組患者治療后Karnofsky評分情況的比較

2.2 醋酸甲地孕酮的不良反應(yīng)

觀察組中有1例（4.35%）出現(xiàn)輕度下肢水腫，2例（8.70%）出現(xiàn)輕度血糖升高，無明顯肝腎功能損害和心電圖變化，無陰道出血及深靜脈血栓形成病例。

3 討論

據(jù)報道，65%～70%的惡性腫瘤患者在不同階段，因不同的治療目的需要接受放射治療［5］，許多患者在放療前就已經(jīng)接受了手術(shù)治療和多個周期的化療，往往出現(xiàn)食欲減退、體質(zhì)量下降和全身疲乏無力等癥狀，放療不良反應(yīng)的累加讓患者更難于承受，導(dǎo)致個別患者延誤甚至中斷放療，嚴(yán)重影響患者的治療效果和生活質(zhì)量。目前醋酸甲地孕酮片已廣泛用于腫瘤患者的增加食欲、改善惡液質(zhì)綜合征和減輕疼痛等，全面改善患者的生活質(zhì)量［6］。文獻(xiàn)［7-9］報道，醋酸甲地孕酮片輔助化療可使腫瘤患者食欲改善、疼痛減輕、體質(zhì)量增加，并增加患者對化療的耐受力，且對化療患者骨髓及胃腸道有一定的保護(hù)作用。彭立新等［10］采用醋酸甲地孕酮片預(yù)防鼻咽癌放化療的不良反應(yīng)，結(jié)果顯示：治療組血毒性和消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，生活質(zhì)量改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01），未見醋酸甲地孕酮片所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，結(jié)論是醋酸甲地孕酮片可有效地預(yù)防鼻咽癌患者放化療的不良反應(yīng)。

本研究中觀察組在對惡性腫瘤患者行放療的同時聯(lián)合使用醋酸甲地孕酮片治療，以期改善或減輕因手術(shù)和化療所造成的食欲減退、疲乏無力及體質(zhì)量下降等自身癥狀，同時降低放療的不良反應(yīng)，確保放療按期順利完成，取得了滿意的療效。觀察組在食欲、體質(zhì)量及癥狀改善（Karnofsky評分）3項有效率均高于對照組（均P＜0.01）。筆者認(rèn)為，醋酸甲地孕酮片能顯著改善化療和放療患者的生活質(zhì)量，增加患者對放化療的耐受性，使用方便、不良反應(yīng)低，可以作為惡性腫瘤放療和化療期間改善生存質(zhì)量的有效輔助治療藥物，有一定的臨床推廣價值。

［1］梁子彬,陳燕,王思陽,等.醋酸甲地孕酮預(yù)防放療引起消化道反應(yīng)的臨床研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（15）:25-26.

［2］侯敏,臧健,勾紅峰,等.醋酸甲地孕酮預(yù)防化療引起的消化道反應(yīng)的臨床研究［J］.華西醫(yī)學(xué)，2009,24（3）:592-594.

［3］張長武,鄭向東,楊吉蓮.甲地孕酮聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009,22（1）：43.

［4］張俊英,趙家彬,張同興.補中益氣顆粒聯(lián)合醋酸甲地孕酮改善晚期癌癥患者惡液質(zhì)臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16（6）:77-78.

［5］隋軍,黃云超.臨床腫瘤放射治療學(xué)［M］.昆明:云南科技出版社,2007：1-8.

［6］黃挺,顧玉蘭,李璐,等.醋酸甲地孕酮對肺癌化療輔助治療的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志,2010,15（4）:560-561.

［7］董磊.醋酸甲地孕酮對晚期肺癌化療患者生活質(zhì)量的影響觀察［J］.中國醫(yī)藥指南,2012,10（10）:216-217.

［8］陳勇,謝榮盛,宋小勇,等.醋酸甲地孕酮改善腫瘤相關(guān)性厭食的臨床觀察［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,29（6）:920-921.

［9］葉思款,季波,吳佩茲,等.醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.中國藥業(yè),2010,19（1）:63-64.

［10］彭立新,朱麗.醋酸甲地孕酮對鼻咽癌放化療不良反應(yīng)的預(yù)防效果觀察［J］.山東醫(yī)藥,2009,49（50）:102-103.