陳國(guó)榮，王小勤，蔡小東

（高安市人民醫(yī)院六病區(qū)，江西 高安 330800）

頑固性心力衰竭是臨床極為常見的危重癥,是各種心臟疾病的終末階段，是指經(jīng)常規(guī)休息，限制水納攝入，給予利尿劑、強(qiáng)心劑和擴(kuò)血管藥等治療后，心力衰竭仍難以控制者。 近年來，臨床研究［1］證明，神經(jīng)-內(nèi)分泌激素及細(xì)胞因子的異常變化在心力衰竭的發(fā)展過程中占主導(dǎo)作用。 同時(shí)，也是促使心力衰竭惡化的重要因素之一。 頑固性心力衰竭患者的致殘率、病死率較高，其臨床治療非常困難［2］。目前，臨床上治療心力衰竭的藥物主要有3 大類，即強(qiáng)心劑（洋地黃類、兒茶酚胺類和雙吡啶酮類）、血管擴(kuò)張劑和利尿劑。 雙吡啶酮類制劑——米力農(nóng)是一種新型雙吡啶酮類強(qiáng)心藥，能通過選擇性地抑制磷酸二酯酶Ⅲ，使心肌和血管平滑肌細(xì)胞cAMP濃度增高。 對(duì)心肌有正性肌力作用，且該藥可直接擴(kuò)張周圍血管，改善左心室舒張功能，而治療心力衰竭［3］。 2012 年3 月至2013 年3 月，筆者采用米力農(nóng)微量泵治療頑固性心力衰竭患者35 例，并與37 例采用常規(guī)治療的患者進(jìn)行對(duì)比，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在高安市人民醫(yī)院住院的頑固性心力衰竭患者72 例，男46 例，女26 例，年齡66～91（78.6±5.9）歲，病程5～21（11.2±4.5）年。 其中高血壓性心臟病25 例，冠心病33 例，擴(kuò)張型心肌病6 例，老年性心臟瓣膜病8 例，風(fēng)濕性心臟病2 例，二尖瓣脫垂1 例。NYHA 分級(jí)：Ⅲ級(jí)38 例，Ⅳ級(jí)34 例。均無嚴(yán)重腎衰竭、肥厚性心肌病和支氣管哮喘等用藥禁忌。將72 例患者按入院的先后順序分為2組：治療組（35 例）和對(duì)照組（37 例）。 2組的性別、年齡、病程及病因、NYHA 分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組均采用擴(kuò)血管、強(qiáng)心甙、利尿和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療。 在此基礎(chǔ)上，治療組采用米力農(nóng)注射液（山東魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：121003），先將米力農(nóng)注射液37.5 μg·kg-1加入0.9%氯化鈉注射液50 mL 中靜脈緩慢注射10 min。然后，每天給予米力農(nóng)注射液20 mg 加入0.9%氯化鈉注射液30 mL 中微量泵靜脈泵注，速度為0.5 μg·kg-1·min-1，24 h 維持靜脈泵注。 2組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前后心率（HR）、血壓（SBP、DBP）的變化及臨床療效和不良反應(yīng)的情況。 同時(shí)，行彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，記錄左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

療效按文獻(xiàn)［4］的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，顯效：心功能改善2 級(jí)及以上；有效：改善1 級(jí)；無效：無改善、惡化或死亡者?？傆行?（顯效+有效）病例數(shù)/治療總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

2.2 2組治療前后心率、血壓及心臟超聲指標(biāo)的比較

2組治療前HR、SBP、DBP、LVEDD 和LVEF 值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），2組治療后HR、SBP、DBP、LVEDD 和LVEF 較治療前均有明顯改善（P＜0.05 或P＜0.01）；與對(duì)照組比較，治療組HR、SBP 和DBP 均無明顯變化（均P＞0.05），而LVEDD、LVEF 均有明顯改善（均P＜0.05）。 見表2。

表2 2組治療前后心率、血壓及心臟超聲指標(biāo)的比較

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組無不良反應(yīng)；治療組有1 例發(fā)生頻發(fā)室早，經(jīng)糾正低鉀后好轉(zhuǎn)，無停藥病例，未發(fā)生血壓下降及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

3 討論

頑固性心力衰竭是臨床上常見的嚴(yán)重綜合征，是由各種慢性心肌病變和長(zhǎng)期的心室負(fù)荷過重，使心肌收縮力原發(fā)或繼發(fā)地減弱，心臟不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝需求相適應(yīng)的血供，導(dǎo)致各器官明顯充血（郁血），體循環(huán)和肺循環(huán)郁血及器官和組織灌注不足,且其再住院率高，病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 頑固性心力衰竭一般給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括ACE-I 類、β 受體阻滯劑及螺內(nèi)酯等神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑，以及地高辛等強(qiáng)心藥控制心室率，但心力衰竭再次發(fā)作，用藥比較困難。 另外，長(zhǎng)期服用β 受體阻滯劑的老年患者再給予兒茶酚胺類藥物治療，會(huì)增加心肌耗氧，容易產(chǎn)生耐藥。 米力農(nóng)特別適合服用β 受體阻滯劑的患者，且對(duì)于其他藥物治療無效的難治性心力衰竭患者，米力農(nóng)仍有較好療效［5］。米力農(nóng)是人工合成的雙吡啶化合物，為磷酸二酯酶抑制劑［6］，可明顯減少心肌和血管平滑肌細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）降解，增加其濃度，從而增加了心肌收縮蛋白中可利用的鈣離子濃度，產(chǎn)生正性變力作用［7］，從而具有加強(qiáng)心肌收縮力、促進(jìn)心肌舒張和擴(kuò)張外周血管的聯(lián)合作用［8］。 米力農(nóng)可通過上述作用, 增強(qiáng)心肌的能量利用，降低肺動(dòng)脈楔壓及減輕循環(huán)血管阻力，改善心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后心功能和氧供而不增加心率，迅速改善心臟功能，糾正心力衰竭。 另外，米力農(nóng)使血漿內(nèi)皮素水平及某些神經(jīng)內(nèi)分泌水平下降, 打斷其異?；钴S，從而改善心力衰竭。 不僅適用于收縮性心力衰竭，而且有文獻(xiàn)［9］報(bào)道在舒張性心力衰竭中具有一定的療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 與對(duì)照組比較，治療組HR、SBP 和DBP 均無明顯變化（均P＞0.05），而LVEDD、LVEF均有明顯改善（均P＜0.05）。 提示，米力農(nóng)能明顯改善癥狀、體征及心臟收縮和舒張功能，且有擴(kuò)張血管的作用，對(duì)血壓及心率無明顯影響。

［1］Bhat G.Predictors of clinical outcome in advanced heart failure patients on continuous intravenous milrinone therapy［J］.ASAIO J，2006，52（6）：677-681.

［2］徐兵，李澤浦，姜懿，等.慢性心力衰竭患者血漿腦納肽、血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ與心室重構(gòu)的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)心血管病研究，2010，8（3）：190-193.

［3］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：170-174.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［5］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.15 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：337.

［6］馬雪原.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭臨床療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（5）：76-77.

［7］吳培英.米力農(nóng)治療難治性心力衰竭療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16（8）：11-12.

［8］韓雪英，沈道明.米力農(nóng)治療老年性充血性心力衰竭的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（26）：131-132.

［9］Albrecht C A，Giesler G M，Kar B，et al.Intravenous milrinone infusion improves congestive heart failure caused by diastolic dysfunction：a brief case series［J］.Tex Heart Inst J，2005，32（2）：220-223.