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        阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效探討

        2013-05-30 02:59:04李曉玲黃林君
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2013年8期
        關(guān)鍵詞:阿德福拉米夫定乙型肝炎

        李曉玲 黃林君

        慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是機(jī)體感染乙型肝炎病毒(HBV)后由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性肝細(xì)胞損傷。患者體內(nèi)長期有病毒活躍復(fù)制,最終導(dǎo)致肝硬化。對(duì)于乙型肝炎肝硬化患者,有效的抗病毒治療最為關(guān)鍵,可以延緩疾病進(jìn)展,延長患者生命,提高患者生存質(zhì)量[1]。在臨床工作中,筆者將阿德福韋酯(Adefovir Dipivoxil,ADV)、拉米夫定(Lamivudine,LAM)應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化的治療,取得了較為滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2009年1月~2011年12月四川省仁壽縣人民醫(yī)院收治的CHB患者為研究對(duì)象。納入與排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和感染病分會(huì)制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(2)HBV-DNA呈陽性;(3)近3 個(gè)月內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒藥物;(4)排除妊娠及哺乳期婦女,惡性腫瘤及重要臟器功能衰竭者,其他肝炎病毒重疊感染及感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患者,排除酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病等。所有患者均在充分告知的前提下,自愿參加本研究,并簽署知情同意書。共納入研究對(duì)象86 例(男50 例,女36 例),年齡42~71歲,平均(56.0±9.4)歲。根據(jù)病程0.5~7.0年,平均(2.6±1.1)年,以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,各43 例;兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法

        1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)保肝治療(常用的藥物有甘利欣、古拉定),及并發(fā)癥的處理,對(duì)癥補(bǔ)充白蛋白。連續(xù)24 周,其后繼續(xù)服用藥物治療。

        1.2.2 觀察組 給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產(chǎn),10 mg/片),10 mg,口服,1 次/d;拉米夫定(葛蘭素史克公司生產(chǎn),0.1 g/片)100 mg口服,1 次/d。連續(xù)24 周,其后繼續(xù)服用藥物治療。

        1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后分別觀察:(1)肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TbiL)采用美國Abbott公司的Aeroset全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測;(2)HBV-DNA定量:采用Roche Light Cycler熒光定量PCR分析儀檢測HBV-DNA(試劑購自上海申友生物有限公司),嚴(yán)格按照說明書要求操作;(3)對(duì)療效及不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

        1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)基本治愈:臨床自覺癥狀消失,肝功能檢查正常,病毒復(fù)制標(biāo)志消失;(2)好轉(zhuǎn):主要癥狀消失,肝功能檢查正常或稍微異常,病毒復(fù)制標(biāo)志基本消失;(3)無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)、組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料及率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效 研究過程中,兩組均無死亡患者。將基本治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。觀察組:基本治愈13 例,好轉(zhuǎn)26 例,無效4 例,總有效率90.70%;對(duì)照組:基本治愈8 例,好轉(zhuǎn)26 例,無效9 例,總有效率79.07%。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.81,P<0.05)。

        2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前改善,差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 或P<0.01);且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05 或P<0.01),見表1。

        2.3 不良反應(yīng) 治療過程中,觀察組1 例患者出現(xiàn)較輕微潮熱癥狀;1 例患者治療過程中出現(xiàn)一過性惡心、(胃腸)脹氣;1例患者出現(xiàn)輕微心悸,未予特殊處理,自行緩解。對(duì)照組1 例患者服藥早期出現(xiàn)輕微惡心,無嘔吐;1 例患者出現(xiàn)輕微胃脘不適,未影響繼續(xù)治療;兩組患者均治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、血糖指標(biāo)均未見明顯變化,未見明顯電解質(zhì)紊亂。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%和4.65%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=1.72,P>0.05)。

        表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(n,%)

        3 討論

        研究表明,慢性乙肝肝硬化患者病情的發(fā)展與預(yù)后與HBV復(fù)制聯(lián)系緊密,血清和肝組織中可檢測到HBV-DNA,對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療具有極其重要的臨床意義。一般認(rèn)為,對(duì)于乙型肝炎肝硬化患者,只要有HBV復(fù)制則應(yīng)盡早開始抗病毒治療,無需考慮HBV-DNA和(或)ALT的臨床限制。

        在抗病毒藥物選擇方面,一般認(rèn)為核苷類優(yōu)于干擾素,需要快速抑制病毒,并且具有較高的安全性和較低的耐藥性[3]。目前,國內(nèi)批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等。本研究中,觀察組選用的LAM、ADV即為此類藥物,它們能較快速抑制HBV復(fù)制,降低HBV-DNA載量,顯著改善患者肝功能和臨床癥狀、延緩生存時(shí)間、延緩肝移植手術(shù)時(shí)間或減少肝移植手術(shù)。本研究結(jié)果顯示,與常規(guī)保肝治療比較,觀察組顯著改善了患者的臨床癥狀,降低了肝硬化的有關(guān)指標(biāo),迅速降低了血清HBV-DNA定量,且未見明顯的不良反應(yīng)[4]。

        綜上所述,可見阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化具有療效明確,快速清除病毒,安全性高等特點(diǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1]Kim BK,Revill PA,Ahn SH.HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2011,16(8):1169-1186.

        [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2005,8(6):324-329.

        [3]Marcellin P,Cadranel JF,Fontanges T,et a1.High rate of adefovirlamivudine combination therapy in nucleoside-na!ve patients with chronic hepatitis B in France: results of a national survey in 1730 patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(11):1290-1296.

        [4]王像徽,趙卿禎,劉保安.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(36):136-137.

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