李曉玲 黃林君

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是機體感染乙型肝炎病毒(HBV)后由免疫反應介導的慢性肝細胞損傷?；颊唧w內長期有病毒活躍復制，最終導致肝硬化。對于乙型肝炎肝硬化患者，有效的抗病毒治療最為關鍵，可以延緩疾病進展，延長患者生命，提高患者生存質量[1]。在臨床工作中，筆者將阿德福韋酯(Adefovir Dipivoxil，ADV)、拉米夫定(Lamivudine，LAM)應用于乙型肝炎肝硬化的治療，取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月～2011年12月四川省仁壽縣人民醫(yī)院收治的CHB患者為研究對象。納入與排除標準：（1）臨床表現、實驗室檢查和影像學檢查，均符合中華醫(yī)學會肝病分會和感染病分會制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標準[2]；（2）HBV-DNA呈陽性；（3）近3 個月內未使用過免疫調節(jié)劑和抗病毒藥物；（4）排除妊娠及哺乳期婦女，惡性腫瘤及重要臟器功能衰竭者，其他肝炎病毒重疊感染及感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患者，排除酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病等。所有患者均在充分告知的前提下，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。共納入研究對象86 例（男50 例，女36 例），年齡42～71歲，平均(56.0±9.4)歲。根據病程0.5～7.0年，平均(2.6±1.1)年，以隨機數字表法將患者分為兩組，各43 例；兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)保肝治療（常用的藥物有甘利欣、古拉定），及并發(fā)癥的處理，對癥補充白蛋白。連續(xù)24 周，其后繼續(xù)服用藥物治療。

1.2.2 觀察組 給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產，10 mg／片)，10 mg，口服，1 次／d；拉米夫定(葛蘭素史克公司生產，0.1 g／片)100 mg口服，1 次／d。連續(xù)24 周，其后繼續(xù)服用藥物治療。

1.3 觀察指標 于治療前后分別觀察：（1）肝功能：谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TbiL)采用美國Abbott公司的Aeroset全自動生化分析儀及配套試劑檢測；（2）HBV-DNA定量：采用Roche Light Cycler熒光定量PCR分析儀檢測HBV-DNA（試劑購自上海申友生物有限公司），嚴格按照說明書要求操作；（3）對療效及不良反應進行評價。

1.4 療效評定標準 （1）基本治愈：臨床自覺癥狀消失，肝功能檢查正常，病毒復制標志消失；（2）好轉：主要癥狀消失，肝功能檢查正常或稍微異常，病毒復制標志基本消失；（3）無效：未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數據采用SPSS13.0 統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內、組間比較采用t檢驗，計數資料及率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究過程中，兩組均無死亡患者。將基本治愈、好轉計入總有效率。觀察組：基本治愈13 例，好轉26 例，無效4 例，總有效率90.70%；對照組：基本治愈8 例，好轉26 例，無效9 例，總有效率79.07%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.81，P＜0.05)。

2.2 實驗室指標 治療前兩組患者各項實驗室指標比較，差異無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療后兩組患者各項實驗室指標均較治療前改善，差有統(tǒng)計學意義(P＜0.05 或P＜0.01)；且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.05 或P＜0.01)，見表1。

2.3 不良反應 治療過程中，觀察組1 例患者出現較輕微潮熱癥狀；1 例患者治療過程中出現一過性惡心、(胃腸)脹氣；1例患者出現輕微心悸，未予特殊處理，自行緩解。對照組1 例患者服藥早期出現輕微惡心，無嘔吐；1 例患者出現輕微胃脘不適，未影響繼續(xù)治療；兩組患者均治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、血糖指標均未見明顯變化，未見明顯電解質紊亂。觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為6.98%和4.65%，差異無統(tǒng)計學意義 (χ2=1.72，P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后各項實驗室指標比較(n，%)

3 討論

研究表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的發(fā)展與預后與HBV復制聯系緊密，血清和肝組織中可檢測到HBV-DNA，對乙肝肝硬化患者進行抗病毒治療具有極其重要的臨床意義。一般認為，對于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV復制則應盡早開始抗病毒治療，無需考慮HBV-DNA和(或)ALT的臨床限制。

在抗病毒藥物選擇方面，一般認為核苷類優(yōu)于干擾素，需要快速抑制病毒，并且具有較高的安全性和較低的耐藥性[3]。目前，國內批準用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等。本研究中，觀察組選用的LAM、ADV即為此類藥物，它們能較快速抑制HBV復制，降低HBV-DNA載量，顯著改善患者肝功能和臨床癥狀、延緩生存時間、延緩肝移植手術時間或減少肝移植手術。本研究結果顯示，與常規(guī)保肝治療比較，觀察組顯著改善了患者的臨床癥狀，降低了肝硬化的有關指標，迅速降低了血清HBV-DNA定量，且未見明顯的不良反應[4]。

綜上所述，可見阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化具有療效明確，快速清除病毒，安全性高等特點，值得臨床推廣應用。

[1]Kim BK,Revill PA,Ahn SH.HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2011,16(8):1169-1186.

[2]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2005，8(6)：324-329.

[3]Marcellin P,Cadranel JF,Fontanges T,et a1.High rate of adefovirlamivudine combination therapy in nucleoside-na!ve patients with chronic hepatitis B in France: results of a national survey in 1730 patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(11):1290-1296.

[4]王像徽，趙卿禎，劉保安.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效[J].當代醫(yī)學，2010，16（36）：136-137.