孫喜平
急性心肌梗死是指冠狀動(dòng)脈突然完全性閉塞,導(dǎo)致心肌發(fā)生缺血、損傷和壞死,出現(xiàn)以劇烈胸痛、心電圖和心肌酶學(xué)動(dòng)態(tài)變化為臨床特征的一種急性缺血性心臟病,其基礎(chǔ)病變大多數(shù)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。本病治療的主要策略是盡早開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈,使血運(yùn)重建,以挽救瀕死心肌,限制梗死范圍,防止梗死延展,降低病死率,改善遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)是治療急性心肌梗死最有效的方法,但是對(duì)醫(yī)師和設(shè)備要求高,價(jià)格昂貴,一般醫(yī)院難以開(kāi)展。2009年6月~2012年6月期間,我們分別采用瑞替普酶與尿激酶溶栓治療急性心肌梗死,臨床療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 病例選擇 入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)發(fā)病至開(kāi)始治療的時(shí)間不超過(guò)6 h;(3)年齡不超過(guò)80 歲,性別不限;(4)入院前未接受過(guò)治療;(5)同意進(jìn)入本研究,并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院時(shí)已超過(guò)溶栓治療窗;(2)有腦出血、顱內(nèi)腫瘤、血液病、消化道潰瘍等病史;(3)近四周有外傷、手術(shù)或活動(dòng)性出血史;(4)合并高血壓病或有高血壓病家族遺傳史者。
1.2 臨床資料 選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者60 例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30 例。觀察組:男16 例、女14 例,年齡48~79 歲,平均(64.84±7.12)歲。發(fā)病至開(kāi)始溶栓時(shí)間0.5~6 h,平均(3.52±0.31)h。心電圖檢查示心肌梗死部位:廣泛性前壁9 例、前間壁6 例、后壁5 例、正后壁并下壁4 例、下壁4 例、前壁并高側(cè)壁2 例。對(duì)照組:男17 例、女13 例,年齡48~80 歲,平均(64.89±7.52)歲。發(fā)病至開(kāi)始溶栓時(shí)間0.5~6 h,平均(3.50±0.36)h。心電圖檢查示心肌梗死部位:廣泛性前壁10 例、前間壁7 例、后壁5 例、正后壁并下壁4 例、下壁3 例、前壁并高側(cè)壁1 例。臨床癥狀:患者均主要表現(xiàn)為劇烈胸痛、胸悶以及惡心、嘔吐和四肢無(wú)力等。兩組患者在年齡、性別、梗死部位及就診時(shí)間等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法 溶栓前準(zhǔn)備:常規(guī)記錄18 導(dǎo)聯(lián)心電圖,急查血常規(guī)、凝血全套、心肌酶譜、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等,并給予阿司匹林片0.3 g,嚼服。溶栓治療:觀察組給予瑞替普酶(愛(ài)德藥業(yè)(北京)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:S 20030095),10 MU靜脈注射,注射時(shí)間不能低于2 min,30 min后重復(fù)給藥一次。對(duì)照組給予尿激酶(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H 44024033),100 萬(wàn)單位加入5%葡萄糖100 mL中,30 min靜脈滴入。溶栓后處理:口服阿司匹林片,0.1 g,每日1 次;氯吡格雷片,75 mg,每日1 次。皮下注射低分子肝素,5000 單位,每12 h一次,給藥5 d。根據(jù)患者實(shí)際病情,酌情選用硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑和ACEI等藥物。
1.4 冠狀動(dòng)脈再通臨床判定標(biāo)準(zhǔn)[2](1)胸痛癥狀溶栓后2 h內(nèi)緩解或消失;(2)心電圖ST段抬高溶栓后2 h內(nèi)下降超過(guò)50%;(3)缺血再灌注心律失常與溶栓后2 h內(nèi)出現(xiàn);(4)CK-MB峰值于發(fā)病14 h內(nèi)提前出現(xiàn)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 溶栓開(kāi)始2 h內(nèi)冠狀動(dòng)脈再通率 觀察組患者溶栓開(kāi)始后30 min冠狀動(dòng)脈再通10 例(33.33%),60 min再通19 例(63.33%),120 min再通26 例(86.67%);對(duì)照組患者溶栓開(kāi)始后30 min冠狀動(dòng)脈再通4 例(13.33%),60 min再通11 例(36.67%),120 min再通18 例(60.00%);溶栓開(kāi)始后,同一時(shí)間段觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通率均高于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1;觀察組患者30 min、60 min冠狀動(dòng)脈再通率分別與對(duì)照組60 min、120 min的再通率相似(P>0.05),表明觀察組冠脈再通率較對(duì)照組至少提前30 min。
表1 兩組患者溶栓開(kāi)始2 h內(nèi)冠狀動(dòng)脈再通率比較(%)
2.2 并發(fā)癥 觀察組患者牙齦出血1 例、輕度咯血1 例、蕁麻疹1 例和再灌注心律失常5 例;對(duì)照組牙齦出血2 例、皮下瘀斑1 例、蕁麻疹1 例和再灌注心律失常6 例。兩組患者在并發(fā)癥發(fā)生率和類(lèi)型方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
目前,國(guó)際公認(rèn)的急性心肌梗死溶栓治療“時(shí)間窗”是發(fā)病后6 h以內(nèi),溶栓越早,梗死相關(guān)動(dòng)脈的再通率就越高,可顯著降低患者病死率,提高患者預(yù)后[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示,在堵塞冠脈30 min內(nèi)開(kāi)始溶栓,可挽救100%的心肌組織。有研究報(bào)道,在急性心肌梗死發(fā)病3 h內(nèi)實(shí)施溶栓治療,其臨床效果和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療臨床效果相當(dāng)[4]。我們分別應(yīng)用瑞替普酶與尿激酶溶栓治療急性心肌梗死,結(jié)果顯示在溶栓開(kāi)始后,同一時(shí)間段應(yīng)用瑞替普酶的患者冠狀動(dòng)脈再通率均高于應(yīng)用尿激酶者,并且應(yīng)用瑞替普酶患者冠脈再通率較應(yīng)用尿激酶者至少提前30 min。瑞替普酶是第三代溶栓藥物,是利用基因工程技術(shù),在重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)的基礎(chǔ)上經(jīng)基因缺失突變,只保留了原527 個(gè)氨基酸中的355 個(gè),其結(jié)構(gòu)上保留了rt-PA的K 2 區(qū)和酶區(qū);這一結(jié)構(gòu)的改變,降低了對(duì)纖維蛋白的親和力,僅為rt-PA的1/5,同時(shí)具有很強(qiáng)的纖維蛋白選擇性,優(yōu)先激活與纖維蛋白相結(jié)合的纖維蛋白溶酶原,提高溶栓效果和速度[5]。
綜上所述,瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死,可以顯著提高冠狀動(dòng)脈再通率,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間提前,給藥方便,并發(fā)癥少,是靜脈溶栓治療急性心肌梗死安全、有效的藥物,值得臨床推廣應(yīng)用。
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