黃偉錚

哮喘是呼吸內(nèi)科常見疾病，一般采取以糖皮質(zhì)激素治療為主，可以有效緩解炎癥，進(jìn)而控制病情。但也有部分患者，由于病情長期進(jìn)展，或反復(fù)發(fā)作，常規(guī)治療無效，或者不能停藥，稱為難治性哮喘[1]。炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，其中半胱氨酸白三烯(cysteinyl leukotrienes，LTs)是非常重要的炎癥介質(zhì)。為了探討不同類型患者對白三烯拮抗劑的治療反應(yīng)性，我們回顧性分析121 例哮喘患者的臨床資料?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月-2012年1月期間我院收治的難治性哮喘患者34 例作為A組，其中男19 例，女15 例；年齡23～71 歲，平均（47.6±9.6）歲；均符合2000年美國胸科學(xué)會難治性哮喘相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷，無咳嗽變異性哮喘，無合并鼻炎患者。

隨機(jī)抽取同期在我院就診的34 例普通哮喘患者作為B組，其中男20 例，女14 例；年齡17～70 歲，平均（47.5±11.9）歲。兩組均無嚴(yán)重的慢性基礎(chǔ)系統(tǒng)疾病和相關(guān)的藥物禁忌?；颊叩脑\斷標(biāo)準(zhǔn)均參照支氣管哮喘防治指南[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予相應(yīng)治療，有其他癥狀者給予對癥治療，并均采用同樣劑量的白三烯拮抗劑孟魯司特（哈爾濱制藥集團(tuán)，生產(chǎn)批號：100226）口服，每晚1 次，每次10 mg，療程7d。療程開始前1 天，以及療程結(jié)束后第1 天，兩組均在同一時段（上午9 點到10 點），患者空腹?fàn)顟B(tài)下，肘靜脈采血，以ELISA法檢測患者血清中白三烯（LTE4）的濃度。并同時統(tǒng)計相關(guān)的肺功能指標(biāo)，主要包括吸呼比（Ti/Te）、達(dá)峰時間比（tPEF/tE）和達(dá)峰容積比（vPTEF/tE)等。計算相關(guān)指標(biāo)治療前后的差值絕對值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0 軟件包進(jìn)行分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組LTE 4和肺功能指標(biāo)變化情況見表1。B組LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標(biāo)改善程度均明顯大于A組（均P<0.01）。

表1 兩組哮喘患者相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組哮喘患者相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) LTE4（μg/L） Ti/Te tPEF/tE vPTEF/tE A組 34 0.05±0.01 0.43±0.14 1.83±0.63 1.73±0.75 B組 34 0.11±0.03 1.31±0.42 3.51±0.72 3.89±0.92 t值 11.064 12.162 10.239 10.611 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

3 討論

哮喘的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要涉及免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[4]。其中LTs在病情發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。因此控制LTs的合成和釋放，對于緩解病情具有重要意義。有研究證實[5]，臨床上廣泛應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素對LTs的影響甚微，因此常輔助應(yīng)用白三烯拮抗劑控制LTs介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。孟魯司特能競爭性拮抗白三烯D4與CysLTs受體結(jié)合，抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，擴(kuò)張和保護(hù)支氣管，抑制氣道反應(yīng)性炎癥，強(qiáng)化治療效果[6]。本研究結(jié)果表明，普通哮喘患者的LTE4以及相關(guān)肺功能數(shù)值明顯高于難治性哮喘患者。這一研究結(jié)果證實，白三烯拮抗劑對于普通哮喘患者的治療效果更為顯著。

但難治性哮喘的病情更為復(fù)雜，除普通哮喘通常的誘發(fā)因素外，有學(xué)者認(rèn)為，難治性哮喘具有獨特的炎癥過程，主要表現(xiàn)在炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重和持久，炎癥途徑更為廣泛化和多樣化[7]。除了LTs途徑外，可能還具有其他的獨立于LTs途徑的其他重要嚴(yán)重途徑[8]。本次研究中難治性哮喘組相關(guān)指標(biāo)改善程度不大，提示白三烯拮抗劑對難治性哮喘的治療效果相對局限。我們推測，可能一方面確實存在著其他的重要炎癥途徑，其對白三烯拮抗劑敏感性低。另一方面，還有其他因素影響著治療效果。

其中一個非常重要并且已經(jīng)得到證實的因素是，難治性哮喘普遍存在著較為明顯的氣道重塑。其不僅導(dǎo)致病情發(fā)作更為嚴(yán)重，復(fù)發(fā)頻率更高。而且單純采用抗炎藥物也存在著一定的局限性。本研究結(jié)果表明，B組（難治性哮喘組）患者的LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標(biāo)改善程度均明顯大于A組（普通性哮喘組）（均P<0.01）。這一數(shù)據(jù)提示白三烯拮抗劑能夠在一定程度上降低LTs途徑介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，在結(jié)合難治性哮喘的發(fā)病機(jī)制和病理特點的基礎(chǔ)之上結(jié)合其他綜合治療，可取得滿意療效。

[1]陳偉龍.芻議小兒難治性哮喘的診治[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：23-24.

[2]American Asthma Society.Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma, current understanding，recommendations and unanswered questions[J].Am J Reopir Crit CareMed,2000,162(6)：2341-2351.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(2008年修訂)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177.

[4]顧瑁，陸嬌，李臻，等.白三烯拮抗劑對哮喘患者血清I-5 影響的Meta分析[J].中外醫(yī)療，2011，12(32):88-90.

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[6]李晶.孟魯司特添加治療難治性哮喘的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(15):16-17.

[7]劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5(1):62-67.

[8]吳永紅，劉春濤，耿艷鳴，等.哮喘患者對抗白三烯治療反應(yīng)性的臨床研究[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，39(6):1049-1051，1055.