張君莉

功能失調(diào)性子宮出血是圍絕經(jīng)期婦女常見內(nèi)分泌失調(diào)疾病，原因是由于婦女的卵巢功能衰退、月經(jīng)功能失常、促性腺激素的反應(yīng)下降引起的，可導(dǎo)致患者貧血，嚴(yán)重影響婦女身體健康[1]。臨床主要采用性激素治療，以止血、調(diào)整周期為主，但效果常不理想，因此尋找一種有效的藥物治療是臨床面對(duì)的重要課題。本研究2011年3月-2012年2月對(duì)功能失調(diào)性子宮出血患者分別應(yīng)用米非司酮和安宮黃體酮治療，旨在探討米非司酮的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院2011年3月-2012年2月收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者86 例，年齡43～55 歲，平均年齡（47.68±3.64）歲；病程0.5～2.6年，平均病程（1.42±0.58）年；內(nèi)膜病理檢查單純性子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)69 例，復(fù)雜性內(nèi)膜增生過長(zhǎng)17 例；伴輕度貧血26 例，中度貧血18 例。所有患者均表現(xiàn)有不同程度的月經(jīng)過多、不規(guī)則、經(jīng)期延長(zhǎng)等，均接受診斷性刮宮，排除子宮內(nèi)膜異位癥、癌變，排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變，排除血液、心、肝、腎等嚴(yán)重疾病。86 例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43 例，兩組年齡、病程、病情、貧血程度、臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前均常規(guī)進(jìn)行血、肝、腎功能檢查和B超檢查，并行診斷性刮宮及內(nèi)膜病理檢查。觀察組給予每晚睡前口服米非司酮15 mg治療，對(duì)照組給予每天口服安宮黃體酮8mg治療，流血停止后改為每天口服4mg，兩組均治療3個(gè)月。觀察比較治療效果、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）變化情況及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）顯效：經(jīng)量正常，服藥后3d內(nèi)流血停止，經(jīng)期恢復(fù)到7 d以內(nèi)；（2）有效：經(jīng)量減少三分之一以上，服藥7 d流血停止，經(jīng)期減少三分之一以上；（3）無效：為達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)量、經(jīng)期、流血無變化或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 軟件分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn)，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FSH、LH、E2、P水平變化比較 兩組治療后FSH、LH、E2、P水平均低于治療前水平，兩組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組FSH、LH、E2、P水平比對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表l。

表1 兩組患者FSH、LH、E2、P水平變化比較（±s）

表1 兩組患者FSH、LH、E2、P水平變化比較（±s）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

組別 治療時(shí)間 FSH（IU/L） LH（IU/L） E 2（pmol/L） P（nmol/L）觀察組治療前 9.78±2.42 7.23±3.12 312.52±26.64 3.62±1.24治療后 6.56±1.69 ab 4.15±3.16 ab 171.32±25.42 ab 1.25±1.18 ab對(duì)照組治療前 9.81±1.34 7.14±3.27 305.46±25.62 3.67±1.26治療后 8.74±1.61 a 5.27±3.23 a 245.05±25.38 a 1.98±1.75 a

2.2 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為100.00%，對(duì)照組總有效率為86.05%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者出現(xiàn)2例潮熱、出汗、心悸，2 例煩躁不安，對(duì)照組患者出現(xiàn)2 例腹痛、腹瀉，2 例惡心、嘔吐，3 例失眠、頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

女性的圍絕經(jīng)期持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，卵巢功能逐漸衰退，卵泡發(fā)育失常，雌性激素分泌量顯著下降，孕激素分泌減少，引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，從而導(dǎo)致無排卵功能失調(diào)性子宮出血[2]，常表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量過多，對(duì)女性健康危害較大，可引起貧血、繼發(fā)感染甚至切除子宮[3]。因此臨床治療原則是迅速有效地止血及糾正貧血，控制月經(jīng)周期恢復(fù)，預(yù)防復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)期并發(fā)癥，使圍絕經(jīng)期平穩(wěn)過渡，目前主要的治療藥物有孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法及內(nèi)膜萎縮法[4]。

安宮黃體酮為孕激素類藥，具有較好的止血療效，但激素類藥對(duì)患者副作用較大，限制了其治療范圍。米非司酮為甾體類藥物，是一種強(qiáng)效孕激素拮抗劑，具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用，米非司酮可直接和間接作用于丘腦-垂體系統(tǒng)，導(dǎo)致卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少，抑制釋放LHR以及下游的FSH和LH，還能直接作用于垂體抑制釋放FSH和LH[5]，可控制卵巢功能，抑制卵泡的發(fā)育和延長(zhǎng)排卵的時(shí)間，可誘導(dǎo)黃體溶解，加速卵泡的萎縮，阻止卵泡發(fā)育，從而有效絕經(jīng)。米非司酮可加快患者子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的凋亡，控制子宮內(nèi)膜血管增生，明顯抑制不規(guī)則出血，達(dá)到加速治療出血的目的。因此米非司酮可對(duì)抗由雌激素誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜增生，還能使子宮內(nèi)膜腺體及問質(zhì)中雄激素受體表達(dá)增加，表現(xiàn)出抗雌激素作用。米非司酮藥學(xué)特點(diǎn)為服藥后吸收快，1 h達(dá)到高峰，半衰期為25～30 min，體內(nèi)無蓄積。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且能有效降低FSH、LH、E2、P水平，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，米非司酮治療功能失調(diào)性子宮出血療效較好，能夠迅速改善月經(jīng)過多和繼發(fā)性貧血癥狀，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

[1]王瑞萍.米非司酮治療功能性子宮出血的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6（11）:68-69.

[2]張玉霞,馬麗,張瑞蘭.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7（12）:178-179.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:2396-2397.

[4]林姚虹.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子官出血的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29（9）:45.

[5]溫廣玉,程春紅,王潔雯.探討米非司酮臨床用法及療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4（5）:143-144.