王 濤 浙江省東陽廣福醫(yī)院 東陽 322100

霉酚酸酯治療糖尿病神經(jīng)病變臨床觀察

王 濤 浙江省東陽廣福醫(yī)院 東陽 322100

糖尿病神經(jīng)病變 霉酚酸酯 臨床觀察

糖尿病神經(jīng)病變與長期血糖控制不良、微血管病變、醛糖還原酶激活、蛋白非酶糖化有關(guān)[1]。最近研究發(fā)現(xiàn)，免疫損傷是糖尿病神經(jīng)病變的重要發(fā)病基礎(chǔ)[2]。我院2011年6月—2012年9月采用霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）治療糖尿病神經(jīng)病變，療效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

46例均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時合并不同程度的周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)、單發(fā)或多發(fā)性神經(jīng)病變，表現(xiàn)為病變神經(jīng)支配區(qū)域感覺麻木、疼痛或發(fā)涼，均行肌電圖檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。將患者按就診順序分為治療組23例，男14例，女9例，年齡36～76歲，平均58.6歲；糖尿病明確病程2～13年，平均5.4年；神經(jīng)病變病程4個月～5年，平均4.6年；對照組23例，男12例，女11例，年齡34～72歲，平均56.7歲；糖尿病病程1.8年～16年，平均5.7年；神經(jīng)病變3.7月～6年，平均4.9年。兩組病例臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方 法

①兩組均進(jìn)行嚴(yán)格的飲食控制，適度體育運(yùn)動，口服降糖藥為主，血糖控制不理想者予胰島素控制血糖，患者血糖基本上控制在空腹＜7.8mmol/L，餐后2h＜10.0mmol/L；②兩組均口服拜阿司匹林0.1g，1天1次；西洛他唑片50mg，1天2次；彌可保片500μg，1天3次；前列地爾注射液10μg+0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，1天1次；α-硫辛酸0.3g+0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1天1次；③治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用霉酚酸酯500mg，1天2次，口服。兩組療程均14天。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者麻木、疼痛、涼感變化，腓神經(jīng)及尺神經(jīng)的運(yùn)動及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)，注意胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞數(shù)量的變化等。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛟黾?m/s以上；有效：臨床癥狀明顯減輕，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加＜5m/s；無效：臨床癥狀無明顯變化，或肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯變化。

3.2 結(jié) 果 兩組治療后麻木、疼痛、涼感等均有好轉(zhuǎn)，治療組有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有增加，治療組治療后較治療前傳導(dǎo)速度增加明顯（P＜0.05），而對照組治療后較治療前增加不明顯（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療后麻木、疼痛、涼感變化比較 例（%）

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（±s）m/s

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較（±s）m/s

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別n/例 運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度腓神經(jīng) 尺神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度腓神經(jīng) 尺神經(jīng)治療組23 治療前治療后23 治療前治療后37.47±4.26 48.61±5.16△* 38.74±4.46 40.58±4.69 42.52±3.79 51.42±4.12△* 42.75±4.17 45.15±3.21對照組30.58±3.52 39.21±4.09△* 30.43±3.46 34.91±3.63 35.54±4.43 42.69±5.29△* 35.37±4.07 37.91±4.25

3.3 不良反應(yīng) 治療前后未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等明顯變化，未發(fā)生皮疹；治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，1例口服降糖藥改為胰島素控制血糖。

4 討 論

我國糖尿病人口占世界第1位，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率占糖尿病患者的65%。嚴(yán)格控制血糖，予營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，如醛糖還原酶抑制劑α-硫辛酸等，可獲得一定療效[3]。研究顯示，糖尿病神經(jīng)病變的重要發(fā)病基礎(chǔ)是免疫損傷，有醫(yī)生對糖尿病患者腓神經(jīng)活檢進(jìn)行病理及免疫組化[4]，鏈脲菌素誘發(fā)白鼠糖尿病神經(jīng)組織免疫組化染色，均發(fā)現(xiàn)糖尿病神經(jīng)組織有多種免疫復(fù)合物沉積，說明糖尿病神經(jīng)病變與免疫損傷有關(guān)，但目前國內(nèi)外對糖尿病神經(jīng)病變使用免疫抑制劑治療報(bào)道尚不多見。

霉酚酸酯（MMF）是新型免疫抑制劑，在體內(nèi)脫脂化后形成具有免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物霉酚酸（MPA），后者有強(qiáng)大免疫抑制作用，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血糖升高等，總體與用藥量及時間關(guān)系密切，而且與個體素質(zhì)相關(guān)。本治療組中出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，其中2例為胃腸道反應(yīng)，1例血糖升高，但未影響治療。故我們在治療糖尿病神經(jīng)病變時采取小劑量短期內(nèi)使用。治療組治療14天后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯增加，且治療后麻木、疼痛、涼感變化較對照組明顯好轉(zhuǎn)。筆者認(rèn)為，糖尿病神經(jīng)病變治療時盡早短期應(yīng)用免疫抑制劑，有利于神經(jīng)病變的改善。

［1］丁志賢.糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療進(jìn)展［J］.蛇志，2008，20（3）:215-216.

［2］高樺，邱明才.應(yīng)加強(qiáng)對部分2型糖尿病多器官免疫損傷的研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（12）:793-795.

［3］Awada A，Dehoux E，Jumah M.Rapiidly evolving diabetic mononeuritis multiplex.Favorable outcome after immuno?suppressive treatment［J］.Rev Neurol（paris），2001，157（11 Pt1）:1427-1429.

［4］Tankova T，Cherninkova S，koev D.Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipo-ic acid［J］.Int JClin Pract，2005，59（6）:645-650.

2012-10-16