王玉花 王佐英

新生兒黃疸發(fā)生率較高，尤其是早期新生兒更易發(fā)生。其分為生理性黃疸和病理性黃疸。而病理性黃疸又以高未結(jié)合膽紅素血癥較為常見(jiàn)，是由多種病因?qū)е滦律鷥后w內(nèi)膽紅素過(guò)高引發(fā)的一組疾病。血清膽紅素超過(guò)一定限度則對(duì)新生兒腦損害的危險(xiǎn)性越大，高膽紅素血癥沒(méi)有給予及時(shí)治療會(huì)對(duì)新生兒有嚴(yán)重的影響，甚者危及患兒生命[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療顯得尤為重要。2009年1月-2012年7月筆者所在醫(yī)院收治80例病理性黃疸患兒，其中40例加用苯巴比妥鈉和人血白蛋白進(jìn)行治療，療效肯定，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2012年7月筆者所在醫(yī)院收治的80例病理性黃疸患兒為研究對(duì)象，均為足月新生兒，診斷均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》書(shū)中新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組40例，男25例，女15例，年齡2~28 d，平均（22.75±5.31）d；總膽紅素濃度 237.55~569.60 μmol/L， 平 均（314.38±45.41） μmol/L。5例患兒為母乳喂養(yǎng)性黃疸，17例患兒為感染性黃疸疾病，3例患兒為新生兒溶血病，高危兒15例。對(duì)照組40例，男29例，女11例，發(fā)病年齡3~28 d，平均（22.27±5.91）d；總膽紅素濃度 222.88~456.02 μmol/L，平均（302.08±42.85）μmol/L。主要病因?yàn)椋盒律鷥喝苎?例， 感染性黃疸17例， 母乳喂養(yǎng)性黃疸3例，高危兒18例。兩組患兒各項(xiàng)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：皮膚中-重度黃染；血清總膽紅素足月兒>221 μmol/L。

1.2 方法 對(duì)照組采用傳統(tǒng)常規(guī)治療：藍(lán)光光療：根據(jù)黃疸輕重程度采取間歇照射8~12 h/d，累計(jì)光療時(shí)間不超過(guò)72 h。藥物療法：茵梔黃口服液，3 ml/次，3次/d，7 d為1個(gè)療程；口服枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌，每次0.5 g，2次/d；若母乳喂養(yǎng)性黃疸患兒，停止喂哺母乳72 h。治療組新生兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予肝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥鈉5 mg/（kg·d），（苯巴比妥鈉：0.1 g/支）靜脈滴注，滴速3 ml/（kg·h），1次/d，連用5 d。減少游離未結(jié)合膽紅素：人血白蛋白1 g/kg，（人血白蛋白：20% 10 g，生產(chǎn)廠(chǎng)家：貴陽(yáng)黔峰生物制品有限責(zé)任公司），加葡萄糖注射液10~20 ml靜脈滴注，滴速初5 ml/h，30 min后若無(wú)不良反應(yīng)則該為3 ml/（kg·h），1次/d，共3次。所有新生兒入院時(shí)均抽取靜脈血測(cè)定血清膽紅素水平，因TCB值與血清膽紅素存在著良好的相關(guān)性[3]。故同時(shí)采用VanHou XH-D-02型黃疸儀經(jīng)皮測(cè)膽紅素，此后每日上午監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素（即：TCB值）。專(zhuān)人負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)黃疸消退時(shí)間、TCB值下降水平及血清膽紅素下降水平

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組黃疸消退時(shí)間、血清總膽紅素及TCB值下降情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀消失，皮膚、鞏膜黃染及體征消失，肝功能恢復(fù)正常，血清總膽紅素降至86~170 μmol/L及以下；好轉(zhuǎn)：癥狀明顯改善，皮膚、鞏膜黃染及體征明顯好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素下降至170~220 μmol/L；無(wú)效：癥狀、體征、血清總膽紅素?zé)o變化，甚或加重[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組黃疸消退時(shí)間比較 治療組黃疸消退時(shí)間（3.7±0.9）d，對(duì)照組黃疸消退時(shí)間（4.7±1.3）d，治療組黃疸消退時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組療效、血清總膽紅素、TCB值比較 見(jiàn)表1、2、3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組血清總膽紅素治療前后比較（x-±s） μmol/L

表3 兩組TCB值治療前后比較（x-±s） μmol/L

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、彌漫性紅斑、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降等不良反應(yīng)。

3 討論

早期新生兒病理性黃疸的病因多為：膽紅素生成過(guò)多；肝細(xì)胞攝取結(jié)合膽紅素障礙；肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素障礙；膽紅素的腸肝循環(huán)增加[4-5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，影響新生兒大腦發(fā)育的兩大殺手是新生兒缺血缺氧性腦?。℉IE）和新生兒黃疸。由于胎兒血循環(huán)的生理特點(diǎn)決定了新生兒紅細(xì)胞和血紅蛋白含量較高，而且出生后肺循環(huán)建立，血中含氧量增加，紅細(xì)胞破壞增多，所以血清膽紅素增高，大部分新生兒機(jī)體代償能力比較強(qiáng)，膽紅素轉(zhuǎn)化快，故不出現(xiàn)黃疸[6]。一部分新生兒機(jī)體代償能力較差，可出現(xiàn)黃疸，但不超過(guò)正常生理值范圍，所以叫生理性黃疸，其臨床特點(diǎn)是2~3 d出現(xiàn)，4~6 d加重，7~10 d消退，最多不超過(guò)14 d，早產(chǎn)兒不超過(guò)1個(gè)月；血清膽紅素水平足月兒一般<221 μmol/L（12.9 mg/dl），早產(chǎn)兒<257 μmol/L（15 mg/dl），但需注意有些胎齡較小的早產(chǎn)兒即使膽紅素<170 μmol/L（10 mg/dl）時(shí)也可能發(fā)生膽紅素腦病。有資料顯示，新生兒血清膽紅素在較低水平時(shí)即可引起聽(tīng)力及神經(jīng)通道功能損害。膽紅素分為直接膽紅素和間接膽紅素，直接膽紅素為水溶性，間接膽紅素為脂溶性，脂溶性的間接膽紅素可以通過(guò)血腦屏障，聚集于腦基底神經(jīng)節(jié)周?chē)炔课?，影響神?jīng)髓鞘的發(fā)育，從而影響神經(jīng)功能[7-8]。給予新生兒黃疸患兒輸注白蛋白，可以使血清中游離的未結(jié)合膽紅素附著于白蛋白上，減少未結(jié)合膽紅素與腦細(xì)胞結(jié)合的機(jī)會(huì)，降低核黃疸的發(fā)生率。因此，用白蛋白具有保護(hù)機(jī)體免受游離的未給合膽紅素對(duì)腦細(xì)胞損傷的作用，主要適用早期新生兒，尤其是早產(chǎn)兒或重度黃疸兒。苯巴比妥可增加肝細(xì)胞內(nèi)y蛋白含量及增加肝細(xì)胞膜通透性而增加肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力[8]。故二者合用可明顯改善患兒癥狀，減少后遺癥發(fā)生，提高療效，值得臨床推廣。而對(duì)于嚴(yán)重的高膽紅素血癥患兒，治療最快，最有效的方法是換血療法。但換血療法有一定的技術(shù)難度，風(fēng)險(xiǎn)性較大，不易被家長(zhǎng)接受，且費(fèi)用亦較高，常用于經(jīng)保守治療無(wú)效或已發(fā)生膽紅素腦病患兒的治療。本次報(bào)告的80例患兒，無(wú)一例行換血治療。

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