符琴 王成

動脈粥樣硬化是2型糖尿病所致的靶器官損傷之一，糖尿病合并血管病變者動脈粥樣硬化事件較非糖尿病患者高3、4倍，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。目前，認為T2DM和動脈粥樣硬化（AS）均是炎癥性疾病[1]。CRP是一種糖基化的聚合蛋白，是反映炎癥的非特異性敏感指標，hs2CRP比標準CRP在評價動脈硬化事件中有重要意義。本文通過對老年T2DM患者的hs2CRP和頸動脈硬化進行相關(guān)分析，探討T2DM患者的hs2CRP和頸動脈硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2010年9月-2011年9月老年病科收治的老年T2DM患者60例（T2DM的診斷符合中國2型糖尿病防治指南，2010版）及健康體檢中心的健康體檢者30例。其中男51例，女性39例；年齡60~87歲，平均（76.13±3.25）歲；體重55~85 kg，平均（75.07±5.42）kg。T2DM患者分為斑塊組與非斑塊組，健康體檢者為對照組，每組30例。入組患者均排除急、慢性炎癥性疾病，發(fā)熱及自身免疫性疾病。三組性別、年齡和體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者的一般資料

1.2 方法 常規(guī)檢查所有入組者生化指標：FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C） hs2CRP。每例患者均由筆者所在科固定的經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成頸部血管超聲檢查（儀器為西門子公司的ACUSON512）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用 字2檢驗，兩兩相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析相關(guān)性，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 和hs2CRP在糖尿病斑塊組高于非斑塊組，其均高于對照組，HDL-C在糖尿病斑塊組低于非斑塊組，均低于對照組，各組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 三組各生化指標比較（±s）

表2 三組各生化指標比較（±s）

*與糖尿病非斑塊組比較，P<0.05；△與對照組比較P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

hs2CRP（mg/L）糖尿病斑塊組（n=30） 8.36±2.39 8.16±1.19 5.46±1.09 2.36±0.93 4.46 ±0.69 0.72±0.32 16.4±2.24*△糖尿病非斑塊組（n=30） 5.46±1.92 7.06±1.09 4.68±0.72 1.43±0.63 3.26±0.59 0.98±0.18 12.5±1.93#對照組（n=30） 4.43±1.56 5.16±0.49 4.03±0.41 0.93±0.52 2.86±0.65 1.32±0.29 8.4±1.03組別 FPG（mmol/L）HbA1c（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

2.2 各指標相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson直線相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析，hs2CRP水平與HbA1c、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，而與BMI、FPG無相關(guān)性。見表3。

表3 hs2CRP相關(guān)因素比較

3 討論

T2DM以糖代謝紊亂為主，兼伴有蛋白質(zhì)及脂類代謝紊亂，而由其引起的大血管及微血管病變可導(dǎo)致多個組織器官損害，尤其對于老年患者而言該損害作用更大。近年來糖尿病及血管病變的炎癥發(fā)病學(xué)說越來越得到重視，該學(xué)說認為，糖尿病是一種低度炎癥性的疾病，也是一個血管內(nèi)皮功能紊亂所致的血管性疾病。hs2CRP是一種敏感的非特異性炎癥標志物，能夠反映炎癥的嚴重程度。許多研究表明，hs2CRP是糖尿病的危險因素，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮致病作用[2-3]。炎癥導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙的其主要機制可能為：（1）Hs2CRP能直接作用于血管內(nèi)皮，促進糖化及脂化，終末產(chǎn)物改變血管壁增厚，彈性下降，促進動脈硬化的發(fā)展[4]。（2）慢性炎癥反應(yīng)可引發(fā)機體的氧化應(yīng)激，使低密度脂蛋白氧化為過氧化低密度脂蛋白，后者可直接損傷內(nèi)皮細胞，增強單核細胞對血管內(nèi)皮的粘附及浸潤[5]。（3）炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常而致胰島素抵抗。正常情況下，內(nèi)皮細胞可產(chǎn)生多種因子，保持血管舒張和收縮，防止炎癥和血小板粘附，防止脂質(zhì)異常積聚。但在高血糖時各種粘附分子、炎癥趨化因子表達增加，募集炎癥細胞向動脈內(nèi)膜遷移，進入管壁后在細胞因子作用下分化為巨噬細胞，后者攝取氧化修飾的低密度脂蛋白而轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。炎癥因子可以抑制內(nèi)皮一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮所致血管舒張，誘導(dǎo)PAI21 mRNA表達和PAI21產(chǎn)生，促使低密度脂蛋白膽固醇氧化和巨噬細胞攝取低密度脂蛋白，影響動脈粥樣硬化與血栓形成[6]。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病斑塊組患者與非斑塊組患者FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明顯高于正常對照組，HDL-C低于對照組；而hs2CRP水平糖尿病患者亦高于對照組，非斑塊組低于斑塊組；hs2CRP水平與HbA1c、TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，這表明2型糖尿病患者處于低度慢性炎癥損害狀態(tài)，這與國外的報道也是一致的[7-8]?？梢姡夏闠2DM合并動脈硬化患者hs2CRP水平明顯升高，與動脈硬化發(fā)生密切相關(guān)。

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