[摘要] 目的 探討男性乳腺癌的臨床特點、診斷、治療及預后。方法 回顧性分析收治的7例男性乳腺癌的臨床資料。結果 7例均經(jīng)病理確診,治療采用手術為主,輔以術后化療、放療及內分泌治療。結論 早期診斷和治療是提高男性乳腺癌生存率的關鍵,治療上應以手術為主的綜合治療。
[關鍵詞] 男性乳腺癌;臨床特點;綜合治療
[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616(2013)07-62-02
男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)是一種較為少見的惡性腫瘤,發(fā)病率為乳腺癌的0.38%~1.5%,平均1%,近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]。由于MBC病例較少,其臨床治療多參考少量回顧性研究及女性乳腺癌的指南?,F(xiàn)對2005年2月~2011年12月本院7例男性乳腺癌臨床資料進行總結分析。
1 資料與方法
本組7例患者,年齡43~76歲,中位年齡61歲。全部患者均以自行觸及乳腺腫塊為首發(fā)癥狀,6例腫塊位于乳暈下方,1例位于內上象限就診。其中外院門診行腫塊局部切除經(jīng)術后病理證實1例。術前均行乳腺彩超檢查,并行肺部、上腹部CT及全身骨顯像檢查排除遠處轉移。同期治療的女性乳腺癌患者1179例,男性乳腺癌占全部腺癌病例的0.59%。
2 結果
2.1 病理特點及臨床分期
本組7例均經(jīng)病理證實,浸潤性導管癌6例,黏液癌1例。浸潤性導管癌鏡下可見致密的纖維組織間質中癌細胞排列成不規(guī)則的巢狀或條索狀浸潤性生長(圖1);而黏液癌鏡下可見到大片黏液彌散在間質中,形成黏液湖,黏液湖間有纖細的纖維間隔,黏液中漂浮著小簇癌細胞,癌細胞排列呈腺管狀或乳頭狀(圖2)。其中5例出現(xiàn)同側腋窩淋巴結轉移,占71.4%,轉移1~3個4例,轉移4~10個1例,腫瘤病理分期采用2011年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(national comprehensive cancer network,NCCN)的TNM分期法:ⅡA期2例,ⅡB期4例,ⅢC期1例。7例均行雌激素(ER)、孕激素(PR)檢測,其中ER或PR陽性者6例,占85.7%。
2.2 治療方法
本組7例患者均行乳腺癌改良根治術,清掃腋窩淋巴結達levelⅡ水平。術后根據(jù)分期采用不同方案化療,其中2例ⅡA期行FEC方案(氟尿嘧啶+表阿霉素+環(huán)磷酰胺),3例ⅡB期行ET方案(表阿霉素+紫杉醇),1例ⅡB期因心功能不全行TC方案(紫杉醇+環(huán)磷酰胺),1例ⅢC期行TEC方案(紫杉醇+表阿霉素+環(huán)磷酰胺)。1例ⅢC期因腋窩淋巴結轉移超過4個進行術后放射治療。雌激素(ER)、孕激素(PR)陽性患者均建議其口服他莫昔芬行內分泌治療5年。
2.3 隨訪
7例患者隨訪10~74個月,中位隨訪63個月,其中6例存活,1例死亡,存活率為85.7%。其中肺轉移并腦轉移1例,多發(fā)骨轉移1例,出現(xiàn)遠處轉移的病例均進行二線方案化療。
3 討論
MBC是一種臨床少見的惡性腫瘤,本組病例占同期乳腺癌的0.59%,與文獻資料一致。MBC致病因素可能包括乳腺發(fā)育癥、慢性肝病、乳腺癌家族史、乳腺外傷、未婚育狀態(tài)、環(huán)境和遺傳因素,睪丸疾病包括隱睪和成人期腮腺炎[2]。上述因素最終導致雌雄激素比例失調成為男性罹患乳腺癌的危險因素[3]。此外,放射線暴露及職業(yè)危害等可能與MBC的發(fā)病相關,但沒有包括在正式的指南中,主要是缺乏大規(guī)模危險因素研究的緣故。飲酒,吸煙和身體鍛煉等生活方式與MBC的關系目前尚在研究中。近年來研究發(fā)現(xiàn)與MBC關系最密切的是遺傳性BRCA2突變基因,攜帶BRCA2突變基因患MBC的幾率為7%,高于普通人群80~100倍[4]。據(jù)估計4%~40%的MBC攜帶BRCA2突變基因,而BRCA1對MBC患病影響稍弱[5]。因此NCCN指南推薦存在高危因素者,應進行遺傳學突變基因試驗。
MBC最常見的癥狀為“自行觸及乳暈后腫塊”,由于男性乳腺組織菲薄,大部分乳腺組織位于乳頭乳暈后方,故胸大肌和乳暈周圍皮膚易受侵,可伴有乳頭凹陷或乳頭溢血等癥狀,且乳暈周圍皮膚淋巴管網(wǎng)豐富,易發(fā)生腋窩及鎖骨上淋巴結轉移,因此就診時病期多較晚[6],預后較差。本組ⅡB期及以上5例,占71.4%,5年存活率為85.7%。
文獻報道,MBC以浸潤性導管癌或未分化癌多見約93.7% ,而小葉癌僅為1.5%。其原因為男性乳腺無腺泡發(fā)育,一般不形成小葉結構,因此小葉癌較少見[7]。本組浸潤性導管癌6例,占85.7%,與文獻報道基本一致。
MBC治療的相關文獻較少,多參考女性乳腺癌的治療原則,手術為主輔以化療、放療及內分泌治療。手術主要采用改良根治術,若腫瘤侵犯胸肌則行根治術,但近年來有學者對MBC患者進行前哨淋巴結活檢術的研究后,提出對MBC患者可用前哨淋巴結活檢術替代傳統(tǒng)的腋窩淋巴結清掃術[8],另外對早期MBC行保乳手術也是目前探討的熱點?;焺t根據(jù)NCCN女性乳腺癌推薦的方案制定,由于MBC發(fā)現(xiàn)時病期多處于ⅡB期及以上,因此除蒽環(huán)類藥物外,含紫杉醇類藥物的化療方案亦可被采用。目前放療在是否能延長MBC的生存率方面尚無報道,但對于局部晚期或存在高危因素的患者,進行放射治療可有效的控制局部復發(fā),本組1例淋巴結轉移超過4個的患者進行放射治療。他莫昔芬是目前經(jīng)典的內分泌治療藥物,Cutuli等[9]報道MBC患者中存在較高的ER、PR陽性率,提示MBC可能比女性乳腺癌更具激素依賴性,故內分泌治療在MBC中起著重要的作用。本組病例中ER或PR陽性者占85.7%,與文獻報道基本一致。研究還顯示使用他莫昔芬對于無論早期或晚期MBC患者,若ER或PR陽性,均可提高其5年生存率[10],5年無病生存率可從28%提高到56%,5年總體生存率可從44%提高到61% [11-12],因此,對于ER或PR陽性的患者內分泌治療必不可少,而近年來隨著芳香化酶抑制劑在女性乳腺癌的深入研究及應用,其作用也有望在MBC中進一步研究及證實。
MBC發(fā)病率低,發(fā)病時病期多較晚,目前大規(guī)模,多中心,前瞻性相關的報道較少。根治手術為主,輔以放療、化療及內分泌治療的綜合治療是目前可手術男性乳腺癌治療的有效手段。早發(fā)現(xiàn)及早診治是提高MBC生存率的關鍵。
[參考文獻]
[1] Fentiman IS,F(xiàn)ourquet A,Hortobagyi GN.Male breast cancer[J].Lancet,2006,367(9510):595-604.
[2] Sasco AJ,Lowenfels AB,Pasker-DE JONG P.Epidemiology of male breast cancer;A meta-analysis of published ease-control studies and discussion of selected aetiological factors[J].Int J Cancer,1993,53(4):538-49.
[3] Contractor K B,Kaur K,Rodrigues GS,et a1.Male breast cancer: is the scenario changing[J].World J Surg Oncol,2008,6(1):58.
[4] Levy-Lahad E,F(xiàn)riedman E.Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers[J].Br J Cancer,2007,96(1):11-15.
[5] Tai YC,Domchek S,Parmigiani G,et al. Breast cancer risk among male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers[J]. J Natl Cancer lnst,2007,99(23):1811-l8l4.
[6] Bevers T B,Anderson B O,Bonaccio E,et a1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Breast Cancer Screening and Diagnosis[J].J Natl Compr Canc Netw,2009,7(10):1060-1096.
[7] Burga AM,F(xiàn)adare O,Lininger RA,et a1.Invasive carcinomas of the male breast:a morphologic study of the distribution of histologic subtypes and metastatic patterns in 778 cases[J].Virchows Arch,2006,449(5):507-512.
[8] Flynn Lw,Park J,Patil SM,et a1.Sentinel lymph node biopsy is Successful and accurate in male breast carcinoma[J].J Am Coll Surg,2008,206(4):616-621.
[9] Cutuli B,Le-Nir CC,Serin D,et a1.Male breast cancer.Evolution of treatment and prognostic factors.Analysis of 489 cases[J].Crit Rev Oncol Hematol,2010,73(3):246-54.
[10] Ribeiro G,Swindell R.Adjuvant tamoxifen for male breast cancer(MBC)[J].Br J Cancer,1992,65(2):252-254.
[11] Fentiman IS,F(xiàn)ourquet A,Hortobagyi GN.Male breast cancer[J].Lancet,2006,367(9510):595-604.
[12] Lanitis S,Rice AJ,Vanghan A,et a1.Diagnosis an d management of male breast cancer[J].World J Surg,2008,32(11):2471-2476.
(收稿日期:2013-01-29)