孫玉英　鄭新安

[摘要] 目的 研究鹽酸法舒地爾治療偏頭痛的臨床療效及安全性。 方法 選取2011年12月～2012年12月在本院治療的60例偏頭痛患者，根據(jù)治療方法分為治療組和對(duì)照組，各30例，兩組均給予鎮(zhèn)腦寧治療，治療組加用法舒地爾治療，對(duì)照組給予天麻素輔助治療，療程為2周，比較兩組治療效果。治療過(guò)程中觀察血壓、心率等不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組控制率為36.67%，總有效率為96.67%；對(duì)照組控制率為10.00%，總有效率為73.33%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)。 結(jié)論 鹽酸法舒地爾治療偏頭痛安全，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸法舒地爾；偏頭痛；療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R741 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-97-02

偏頭痛是臨床常見(jiàn)的慢性血管神經(jīng)性疾病之一，世界各國(guó)報(bào)道的發(fā)病率，女性每年為3.3%～32.6%，男性每年為0.7%～16.1%。偏頭痛的年齡沒(méi)有顯著特點(diǎn)，各個(gè)年齡段都可發(fā)病，但首次發(fā)病常見(jiàn)于青春期。兒童患病率約為4%，，男女差別不大。青春期后的患者，女性大大超過(guò)男性，40歲前后的患者最多。偏頭痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，50%以上的患者因頭痛會(huì)影響工作、學(xué)習(xí)，約30%的患者可因頭痛影響正常工作。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的2001年世界衛(wèi)生報(bào)告將常見(jiàn)疾病按健康壽命損失年（years lived with disability，YLD）進(jìn)行排列，偏頭痛居第20位，并將嚴(yán)重偏頭痛列為能致殘的慢性疾病，與癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重精神病等同。所以要重視偏頭痛的積極治療，盡可能提高生活質(zhì)量和工作能力。本院治療60例偏頭痛患者，通過(guò)對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)鹽酸法舒地爾治療組偏頭痛的總有效率明顯高于對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者均為2011年12月～2012年12月本院住院及門診患者，治療組和對(duì)照組各30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際會(huì)議制定的血管性頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)（1990年制定）。治療組30例，其中男11例，女19例；年齡12～69歲，平均（35.5±2.3）歲；病程1.5～11年，平均（3.2±1.2）年。對(duì)照組30例，其中男10例，女20例；年齡13～66歲，平均（36.7±2.1）歲；病程1～14年，平均（3.5±2.3）年。兩組在病程、年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊邿o(wú)高血壓病史、腦外傷病史及腦內(nèi)器質(zhì)性病變。

1.2 治療方法

兩組均給予鎮(zhèn)腦寧治療，治療組給予靜脈點(diǎn)滴鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，H20040356）30 mg每日2次，每次靜脈點(diǎn)滴30 min以上，對(duì)照組給予靜脈點(diǎn)滴天麻素600 mg，每日1次，治療2周為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照“偏頭痛診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)意見(jiàn)”[1]，采用計(jì)分法，對(duì)頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀進(jìn)行計(jì)分，根據(jù)治療后減分率評(píng)定療效?？刂疲函煶探Y(jié)束無(wú)發(fā)作性偏頭痛癥狀，停藥1個(gè)月不發(fā)??；顯效：治療后積分減少50%以上；有效治療后積分減少20%～50%；無(wú)效：治療后積分減少20%以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果

兩組患者經(jīng)過(guò)2周的治療，治療組控制率為36.67%，總有效率為96.67%；對(duì)照組控制率為10.00%，總有效率73.33%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

偏頭痛是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。目前，有關(guān)偏頭痛的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)尚不清楚，一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：（1）血管源學(xué)說(shuō)：因?yàn)樾?dòng)脈收縮引起腦局部缺血而產(chǎn)生偏頭痛，還有人認(rèn)為偏頭痛是由于血管壁周圍無(wú)菌性炎癥以及顱內(nèi)外血管擴(kuò)張引起。（2）皮層擴(kuò)散抑制學(xué)說(shuō)：由于大腦皮質(zhì)原發(fā)性改變致使大腦局部的神經(jīng)元興奮停止，30～60 s后擴(kuò)散，此時(shí)發(fā)生細(xì)胞內(nèi)外離子轉(zhuǎn)移，由此引起動(dòng)脈收縮，腦局部血流不暢。（3）生化改變：先兆期，血漿5-HT含量短時(shí)間迅速增高，致使小動(dòng)脈收縮，大動(dòng)脈擴(kuò)張。由此導(dǎo)致局部缺血及短暫顱內(nèi)壓增高。法舒地爾是一種新型的Rho激酶抑制劑，是異喹啉磺胺衍生物，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子及蛋白磷酸化酶有抑制作用，動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)該藥擴(kuò)張血管的作用強(qiáng)于尼莫地平，且對(duì)已經(jīng)發(fā)生痙攣的血管有擴(kuò)張作用[2]。黃琳等[3]通過(guò)鹽酸法舒地爾對(duì)犬腦血管痙攣的舒張作用的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)犬痙攣腦血管HF靜脈給藥可明顯擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量作用。Shibuya等[4]認(rèn)為鹽酸法舒地爾可以同時(shí)作用于幾個(gè)誘發(fā)腦血管痙攣蛋白激酶的關(guān)鍵部位，具有雙重抑制磷酸化，所以可有效地抗腦血管痙攣。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸法舒地爾的作用機(jī)制有：（1）阻斷Rho激酶對(duì)MLCP的抑制，抑制鈣敏化，可以達(dá)到舒張血管平滑肌、擴(kuò)張血管[5]；（2）無(wú)鈣離子存在的條件下，阻礙由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮[6]；（3）抑制壓力誘發(fā)的血管平滑肌的收縮作用，也可通過(guò)抑制鈣調(diào)節(jié)蛋白依賴性肌動(dòng)蛋白氫鏈激酶，阻止鈣離子細(xì)胞內(nèi)流，從而達(dá)到阻止腦血管痙攣，當(dāng)動(dòng)脈灌注時(shí)效果更好[7]。通過(guò)對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組總有效率96.67%。對(duì)照組總有效率73.33%。由此可見(jiàn)治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。兩組在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明鹽酸法舒地爾治療偏頭痛安全有效，值得臨床借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫增華，楊玉金.偏頭痛診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)意見(jiàn)[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1995，12（2）：110.

[2] 閔強(qiáng)，楊國(guó)平.法舒地爾防治動(dòng)脈瘤破裂蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28（4）：481-483.

[3] 黃琳，李琴，王維亭，等.鹽酸法舒地爾對(duì)血管舒縮功能的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2007，23（2），251-255.

[4] Shibuya M，Asano T，Sasaki Y.Effect of fasudil HCl，a protein kinase inhibitor，on cerebral vasospasm[J].Act a Neurochir.2000，77：201-204.

[5] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho kinase mediated Signhaling in physiology and pathophysiology[J].J Mol Med，2002，80：629-638.

[6] Sasaki Y，Suzuki M，Hidaka H.The noval and specificrho kinase inhibitor （s） （+）2Methyl1（4methyl5 isoquinoline）sulfony Homopiperazine as a probingmolecule for rho kinase invlved pathway[J].Phrmacology&Therapeutics，2002，93：225-232.

[7] Sasahara W，One S，Tokunaga K，et al.A case of convulsion during selective intra arterial infusion of fasudil hydrochloride for treatment of vasospasm following subarachnoid hemorrhage[J].No Shinkei Geka，2004，32：487-491.

（收稿日期：2013-03-12）