周曉梅　蘭玉梅

[摘要] 目的 分析布洛芬在臨床治療中發(fā)生的不良反應(yīng)。方法 將關(guān)鍵詞“布洛芬”“芬必得”“不良反應(yīng)”輸入維普中文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)布洛芬的不良反應(yīng)出現(xiàn)患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、藥物的用法、用量、臨床癥狀、臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 布洛芬不良反應(yīng)多見于中老年、基礎(chǔ)疾病為風(fēng)濕疾病、多見于緩釋片、劑量過大，使用時(shí)間過長(zhǎng)、連續(xù)用藥的患者，不良反應(yīng)多見于胃腸道系統(tǒng)。結(jié)論 應(yīng)重視布洛芬的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)可疑癥狀應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的措施，避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 布洛布；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

[中圖分類號(hào)] R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-76-02

布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，是世界衛(wèi)生組織、美國(guó)FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥。但是隨著近年來該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)病例報(bào)道日趨增多。為了解布洛芬的發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)將2000～2012年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的有關(guān)布洛芬不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道綜述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將關(guān)鍵詞“布洛芬”“芬必得”“不良反應(yīng)”輸入維普中文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)2000～2012年布洛芬不良反應(yīng)在國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊中的相關(guān)報(bào)道進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，查閱到文獻(xiàn)28篇，涉及患者34例。

1.2 方法

對(duì)34例使用布洛芬出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、是否有過敏史、藥物的劑型、用法、用量、臨床癥狀、臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間、治療和預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。入組患者的平均年齡、性別見表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 13.0，數(shù)據(jù)以（）表示，兩組等級(jí)資料的比較采用的是Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，多組計(jì)數(shù)資料的比較采用的是x2檢驗(yàn)，兩組多分類資料之間的比較采用的是x2檢驗(yàn)，兩組二分類資料的組間比較采用的是x2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別

2.2 基礎(chǔ)疾病與既往過敏史

2.3 藥物劑型、用法用量

2.4 累及系統(tǒng)器官與臨床表現(xiàn)

胃腸系統(tǒng)損害最多，而其中消化道出血最多，布洛芬致胃腸道不良反應(yīng)最多，其次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.726，P=0.022<0.05）。

2.5 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間

34例不良反應(yīng)中，首次用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的有16例，連續(xù)用藥出現(xiàn)的為18例。在時(shí)間分布上，大于10 d出現(xiàn)不良反應(yīng)的最多。最短為服藥后5 min[7]1例，最長(zhǎng)為2年[6]出現(xiàn)不良反應(yīng)。連續(xù)用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的比較多，占到52.94%。在時(shí)間分布上，大于10 d出現(xiàn)不良反應(yīng)的最多經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，首次用藥和連續(xù)用藥之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.032，P=0.0047<0.05），時(shí)間分布上，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=41567.3，P=0.0079<0.05）。

3 討論

在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)布洛芬發(fā)生不良反應(yīng)與性別無關(guān)，但是與年齡有關(guān)，多見于中老年男性（P<0.05）。雖然目前布洛芬可以應(yīng)用于小兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的患者，董一慧等[8]報(bào)道布洛芬應(yīng)用于早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，關(guān)閉率可以達(dá)到87.5%，不良反應(yīng)以少尿、腹脹為主，總體安全性較高，但是由于風(fēng)濕病、頭痛等布洛芬適應(yīng)癥多見于老年人，因此布洛芬常見于中老年患者。這可能與老年人群多合并心腦血管疾病、免疫力下降等因素有關(guān)，容易造成布洛芬的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

布洛芬在風(fēng)濕性疾病的應(yīng)用多見，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎等疾病的治療中具有十分獨(dú)特的療效。張鵬等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)布洛芬可以抑制膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞的增殖，同時(shí)抑制軟骨寡聚基質(zhì)蛋白的分泌，而軟骨寡聚基質(zhì)蛋白的水平升高是關(guān)節(jié)軟骨退變的標(biāo)志物之一。在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)在34例出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，基礎(chǔ)疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)疼痛最為多見（9例），明顯多于其他基礎(chǔ)疾病。

布洛芬在臨床最常用的劑型是緩釋片，緩釋片可以以較小的服用劑量達(dá)到較為持久的治療效果，布洛芬緩釋片能夠較普通藥片維持更為持久的藥效，而且服用的次數(shù)較少[10]，在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)布洛芬所導(dǎo)致的不良反應(yīng)以緩釋片多見，這與臨床上大規(guī)模使用布洛芬有關(guān)，因此不良反應(yīng)多見于使用緩釋片的患者。藥物的不良反應(yīng)通常通常與劑量大小相關(guān)，在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)在超時(shí)超量使用布洛芬的患者中，不良反應(yīng)的發(fā)生率為23.53%，提示臨床醫(yī)師注意布洛芬在退燒中使用不超過3日，止痛不超過5 d，避免劑量過大造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。

布洛芬由于抑制前列腺素的釋放，造成粘膜血流紊亂，同時(shí)代謝中產(chǎn)生的白三烯對(duì)粘膜細(xì)胞造成損傷，因此布洛芬的不良反應(yīng)常見于胃腸道系統(tǒng)。陳璽[11]報(bào)道在使用布洛芬的患者中，消化道損害的發(fā)生率明顯高于使用美洛昔康的患者。在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)布洛芬致胃腸道不良反應(yīng)最多，其次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。提示臨床醫(yī)師在遇到有消化道潰瘍病史者、哮喘、腎功能不全者、心功能不全、高血壓等患者需慎用布洛芬。

在本組研究中，我們發(fā)現(xiàn)連續(xù)用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的比較多，占到52.94%。在時(shí)間分布上，大于10 d出現(xiàn)不良反應(yīng)的最多。張休波等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)一次性服用過多布洛芬或者長(zhǎng)時(shí)間濫用會(huì)導(dǎo)致急性中毒的反應(yīng)，如胃痛、胃腸道出血等。所以，如果用藥時(shí)間較長(zhǎng)則應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能、水電解質(zhì)和尿常規(guī)等情況，以免產(chǎn)生嚴(yán)重的、不可逆的不良反應(yīng)。

雖然布洛芬為非處方藥，并且在臨床上廣泛應(yīng)用，但是應(yīng)重視它的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)可疑癥狀應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的措施，避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2013-04-27）