鄭炳行　師天雄　鄧建偉

[摘要] 目的 探討C-MET蛋白在甲狀腺癌特別是甲狀腺乳頭狀癌中合并有或無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及良性甲狀腺組織中的表達(dá)及其臨床意義。 方法 回顧性分析我院208例行甲狀腺手術(shù)患者C-MET蛋白免疫組織化學(xué)臨床檢測資料，設(shè)為甲狀腺乳頭狀癌1、甲狀腺乳頭狀癌2、FTC、HTC及非惡性5組，即甲狀腺乳頭狀腺癌有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和非惡性甲狀腺組織。 結(jié)果 甲狀腺乳頭狀癌1組的C-MET表達(dá)水平明顯高于其他4組（P<0.001）。甲狀腺乳頭狀癌2組與FTC組比較，P=0.002；甲狀腺乳頭狀癌2組與良性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。 結(jié)論 C-MET蛋白表達(dá)可作為甲狀腺乳頭狀癌患者合并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移重要預(yù)判因素，并與腫瘤的囊外擴(kuò)展和直接侵犯關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺腫瘤/病理學(xué)；淋巴轉(zhuǎn)移；C-MET蛋白

[中圖分類號] R736.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-26-03

近年來患甲狀腺癌（TC）疾病的人越來越多，國內(nèi)外對TC的研究也越來越多，其中研究中發(fā)現(xiàn)C-MET蛋白的表達(dá)，對TC的診斷、治療和預(yù)后具有重要的意義，C-MET蛋白可能與TC轉(zhuǎn)移和侵襲的關(guān)系密切，但是C-MET蛋白的表達(dá)與TC及其腫瘤侵襲性的關(guān)系研究不多并不夠深入。我們于2006年9月～2012年3月，對208例甲狀腺手術(shù)患者的組織與C-MET蛋白的關(guān)系作研究，特別是對甲狀腺癌有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的組織與C-MET蛋白的關(guān)系作研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年9月～2012年3月行甲狀腺手術(shù)患

者208例，其中甲狀腺乳頭狀腺癌合并有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者70例，甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者62例，甲狀腺濾泡狀腺癌患者12例，甲狀腺髓樣癌患者4例，非惡性甲狀腺組織患者60例（包括甲狀腺腺瘤50例，正常甲狀腺組織10例），設(shè)為甲狀腺乳頭狀癌1、甲狀腺乳頭狀癌2、FTC、HTC和非惡性5組?；颊呔鞑±砘顧z組織石蠟切片，并指定兩位主治及以上病理醫(yī)生進(jìn)行病理診斷?；颊吲R床分期采用美國癌癥聯(lián)合會甲狀腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，年齡、性別、分期及腫瘤大小等一般資料見表1。

1.2 主要試劑

半定量評估。染色陽性細(xì)胞數(shù)量及染色強(qiáng)度根據(jù)張春旭等擬定評分標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為0～4分；最終染色強(qiáng)度得分=染色陽性細(xì)胞數(shù)量評分×染色強(qiáng)度評分。本組得分結(jié)果兩位病理科醫(yī)生一致。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)處理軟件為SPSS11.0，各組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitne檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

染色表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌1組中最強(qiáng)，甲狀腺乳頭狀癌2組次之，F(xiàn)TC、HTC組較弱，陰性對照最弱。在208例患者分5組比較中，表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

3.1 C-MET蛋白與各種類型TC的關(guān)系

在TC中，甲狀腺上皮細(xì)胞癌變主要由于C-MET基因的擴(kuò)增和蛋白高表達(dá)所導(dǎo)致的。Direnzo等[1]采用核酸電泳技術(shù)證明甲狀腺濾泡上皮來源癌41例患者中超過50%有C-MET蛋白高表達(dá)現(xiàn)象，而其中15例有早期頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢。國內(nèi)學(xué)者亦有甲狀腺乳頭狀癌及未分化癌C-MET蛋白過度表達(dá)報道，可占總患病數(shù)70%左右[2]，且甲狀腺正常組織、良性腫瘤及髓樣癌C-MET蛋白均為陰性。故部分學(xué)者認(rèn)為C-MET基因高表達(dá)對甲狀腺乳頭狀癌合有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有診斷意義；Chen等[3]采用免疫組化檢測及Western blot等方法證實甲狀腺乳頭狀癌中C-MET蛋白表達(dá)陽性細(xì)胞百分比及強(qiáng)度均明顯高于甲狀腺濾泡性腺瘤。在我們組研究中C-MET蛋白在甲狀腺乳頭狀癌和FTA，HTC中的陽性率分別為88.6%和33.3%，25%，在非惡性組中的陽性率為6.6%，研究中發(fā)現(xiàn)C-MET的表達(dá)與甲狀腺惡性腫瘤有重要的聯(lián)系；C-MET蛋白高表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌中出現(xiàn)多，在HTC及非惡性組中無出現(xiàn)C-MET蛋白高表達(dá)，研究說明C-MET的過度表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌密切相關(guān)，與甲狀腺非惡性病變關(guān)系不大。髓樣癌因病例少，其研究結(jié)果有待更多病例去總結(jié)。

3.2 C-MET蛋白與甲狀腺癌合并有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的的關(guān)系

國外Raxnirez等[4]用免疫組化證實甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌C-MET蛋白表達(dá)水平均明顯高于甲狀腺良性及正常組織，他們認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級與C-MET表達(dá)的強(qiáng)度和陽性率密切相關(guān)。但C-MET蛋白表達(dá)與年齡、性別或腫瘤范圍無顯著相關(guān)性。Chen等[3]證實C-MET高表達(dá)與甲狀腺癌合并頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但國外仍有部分報道提出不同觀點[5]。

國內(nèi)張春旭等[6]對甲狀腺手術(shù)患者組織石蠟切片152例結(jié)果顯示甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中C-MET蛋白呈高表達(dá)，且強(qiáng)度明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺濾泡狀腺癌和非惡性甲狀腺組織，證實C-met蛋白表達(dá)強(qiáng)度與甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險有關(guān)。本次研究結(jié)果中C-MET蛋白在甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病變組中表達(dá)強(qiáng)度除高于甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺濾泡狀腺癌和非惡性甲狀腺組織外，亦相對于甲狀腺髓樣癌明顯提高；同時甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者腫瘤突破包膜和周圍組織侵犯比例高，與張春旭等報道一致。筆者認(rèn)為對于甲狀腺乳頭狀癌中微小癌類型也應(yīng)注意判定有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，本次研究中甲狀腺癌合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者C-MET高表達(dá)這一結(jié)果為臨床預(yù)后評價提供了一個良好標(biāo)準(zhǔn)，即對于C-MET強(qiáng)陽性者可以行術(shù)中行頸淋巴結(jié)探查，活檢以及頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，當(dāng)然這方面還有不同意見需進(jìn)一步研究。

全確定；Belfiore等[7]研究認(rèn)為甲狀腺癌患者M(jìn)ET/HGF不表達(dá)或低表達(dá)可作為血行轉(zhuǎn)移早期判定因素。而Ramirez等[8]則推測：C-MET表達(dá)水平與青少年甲狀腺癌患者中轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險呈正相關(guān)。根據(jù)我們組研究結(jié)果可以說明C-MET蛋白的強(qiáng)表達(dá)與患者轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高、生存期短等危險因素相關(guān)，所以可推測C-MET蛋白的表達(dá)和TC的預(yù)后有關(guān)。關(guān)系重要的程度有待進(jìn)一步的研究。

本次研究結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭狀癌1組的C-MET表達(dá)水平明顯高于其他4組（P<0.001）。甲狀腺乳頭狀癌2組與FTC組比較，P=0.002；甲狀腺乳頭狀癌2組與良性組比較；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；證明C-MET蛋白表達(dá)可作為甲狀腺乳頭狀癌患者合并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移重要預(yù)判因素，并與腫瘤的囊外擴(kuò)展和直接侵犯關(guān)系密切。同時C-MET的表達(dá)對甲狀腺乳頭狀癌合并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的術(shù)前評估，決定手術(shù)方式均有較好的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2013-04-16）