徐谷根　尹卓娜等

[摘要]目的 觀察利拉魯肽治療新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病的臨床療效。 方法 對(duì)8例住院的新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病患者在胰島素治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，觀察治療前后血糖、糖化血紅蛋白、C肽水平、體重及胰島素用量的變化。 結(jié)果 8例患者的血糖均逐步穩(wěn)定，糖化血紅蛋白及C肽水平明顯改善，體重?zé)o明顯變化，胰島素用量較前減少約31.25%～53.33%。 結(jié)論 利拉魯肽治療新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病，可以起到穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量的作用。

[關(guān)鍵詞]利拉魯肽；1型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-67-03

在臨床工作中，我們常發(fā)現(xiàn)一些新發(fā)的1型糖尿病患者，胰島素治療后，血糖波動(dòng)較大，不容易控制穩(wěn)定。常用的方法是加用阿卡波糖或者二甲雙胍等口服藥物來調(diào)節(jié)波動(dòng)的血糖。但是，有些患者因?yàn)椴∏椴煌褂蒙鲜鏊幬锊惶m合，或者即使加用了它們，血糖仍不穩(wěn)定。對(duì)于這些患者的治療，非常棘手。近1年來，我科試圖通過加用利拉魯肽的治療，來穩(wěn)定這些患者的血糖。現(xiàn)將我們的治療觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予糖尿病相關(guān)知識(shí)教育，給予糖尿病餐控制飲食。給予胰島素治療，治療方案為“三短一長(zhǎng)”或者胰島素泵治療，胰島素初始量根據(jù)2012版中國糖尿病指南給予。然后根據(jù)血糖波動(dòng)的情況調(diào)整胰島素的劑量，每2～3天調(diào)整1次劑量，2周后血糖仍不穩(wěn)定者則加用利拉魯肽（諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)，J20110026，使用前簽署知情同意書）0.6 μg 皮下注射，每晚睡前1次。并且然后繼續(xù)調(diào)整胰島素用量，直到血糖穩(wěn)定1個(gè)月后復(fù)查上述指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前及治療1個(gè)月后血糖、糖化血紅蛋白、C肽水平、體重及胰島素用量的變化。

2 結(jié)果

3 討論

GLP-1對(duì)胰島多種細(xì)胞發(fā)揮作用[2]，可以刺激β細(xì)胞分泌胰島素，刺激δ分泌生長(zhǎng)抑素。同時(shí)，它還對(duì)于α細(xì)胞有抑制作用，對(duì)于胰高糖素的調(diào)節(jié)作用有兩部分，一是直接抑制α細(xì)胞分泌胰高糖素；同時(shí)可以胰島素及生長(zhǎng)抑素分泌的增加可以間接的抑制胰高糖素的分泌。GLP-1可抑制小鼠體外α細(xì)胞的胰高糖素分泌[3]，GLP-1較對(duì)照組可抑制50%的胰高糖素分泌，可抑制多達(dá)60%的胰高糖素囊泡胞吐。GLP-1類似物利拉魯肽可降低人體內(nèi)胰高糖素分泌[4]。國外已經(jīng)有學(xué)者在臨床上研究證實(shí)，對(duì)于T1DM患者：聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽可減少胰島素劑量及減輕血糖波動(dòng)[1]。Creutzfeldt等[5]囑T1DM患者減少夜間中效胰島素，造成空腹高血糖及高胰升糖素血癥，次日輸注GLP-1，可使空腹血糖由13.4 mmol/L降至10 mmol/L，胰升糖素水平下降50%，胰島素水平略上升。對(duì)C肽陰性T1DM患者早餐和中餐前皮下注射0.63 μg/kg[6]，GLP-1及胰島素能降低血糖、胰多肽和胰升糖素的曲線下面積（AUC），治療5 d改善餐后血糖水平，但未降低空腹血糖和胰島素用量。Gutniak等[7]對(duì)C肽陰性T1DM患者做正糖鉗夾試驗(yàn)，輸注GLP-1能降低餐后血糖的升高，減少餐后估計(jì)胰島素用量6l%，減低胰升糖素水平，增加葡萄糖利用，故認(rèn)為GLP-1可能直接改善胰島素敏感性，但胃排空延遲本身就可減少餐后胰島素的需要量。目前多認(rèn)為GLP-1對(duì)胰島素敏感性改善是通過減重、降低血糖和胰升糖素等間接產(chǎn)生。GLP-1對(duì)胰島移植的T1DM患者同樣有降糖作用。Ghofaili等[8]篩選11例胰島移植后C肽陽性但血糖控制不良的患者，使用GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽治療3個(gè)月，總胰島素用量減少，血糖控制改善，其中3例完全脫離胰島素，患者1相胰島素反應(yīng)無變化，而2相反應(yīng)增加。

GLP-1是葡萄糖濃度依賴性降糖，低血糖發(fā)生少，特別是對(duì)于反復(fù)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的患者GLP-1類似物利拉魯肽更是好的選擇。這8例患者，在使用利拉魯肽前，反復(fù)出現(xiàn)低血糖樣反應(yīng)，血糖波動(dòng)較大。使用利拉魯肽后第2～3天，患者低血糖樣反應(yīng)消失，血糖很快就趨于穩(wěn)定。且胰島素用量減少31.25%～53.33%。而這種作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，我們觀察了1個(gè)月，這種作用一直存在。但是因?yàn)闆]有進(jìn)行前瞻性的對(duì)照研究，是否有顯著性的臨床意義尚需要今后進(jìn)一步的研究?；颊叩腃肽水平有一定的好轉(zhuǎn)，可能與血糖的改善，β細(xì)胞功能一定程度的恢復(fù)有關(guān)。是否與利拉魯肽可以刺激β細(xì)胞的再生有關(guān)需要更多的研究。GLP-1常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，但是這8例患者使用后無明顯的副作用，可能與樣本量太小有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] Yang Z. GLP-1 Inhibits and Adrenaline Stimulates Glucagon Release by Differential Modulation of N- and L-Type Ca2+ Channel-Dependent Exocytosis[J].CellMetabolism，2010，12：543-553.

[4] Degn KB.One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide （NN2211）markedly improves 24-h glycemia and alpha- and beta-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes，2004，53：1187-1194.

[5] Creutzfeldt WO，Kleine N，Willms B，et al.Oucogontatic actions and reduction of fasting hyperglycemia by exogenous glucogon-like peptidel（7-36）amide in type 1 diabetic patients[J].Diabetes Care，1996，19：580-586.

[6] Behme MT，Dupre J，McDonald TJ，et al.Glucagun-like peptide limproved glycemic control in type l diabetes[J].BMC Endocr Disord，2003，10：1-9.

[7] Gutniak M，Orskov C， Hoist JJ，et al.Antidiabetogenie effect of Glucagon-like peptide-1（7-36）amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus[J].N Engl J Med，1992，326：1316-1322.

[8] Ghofaili KA，F(xiàn)ung M，Ao Z，et al.Effect of exenatide on 8 eel function afar islet transplantation in type diabetes[J].Transplantation，2007，83：24-28.

（收稿日期：2013-03-18）