張向軍　張殿廷

[摘要] 目的 探討高催乳素血癥導(dǎo)致男性性功能障礙的診斷及治療方法。 方法 回顧性分析高催乳素血癥所致男性性功能障礙患者24例，主要依靠病史、臨床癥狀、體格檢查、勃起功能國(guó)際指數(shù)、性激素水平測(cè)定及垂體MRI檢查來(lái)確診。24例患者均給予甲磺酸溴隱亭治療。 結(jié)果 24例患者中垂體腺瘤5例，特發(fā)性高催乳素血癥19例，24例患者均有不同程度性功能障礙，其中性欲減退24例，勃起功能障礙22例，性高潮障礙4例。經(jīng)溴隱亭治療后，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復(fù)至正常范圍。垂體腺瘤體積縮小4例，24例患者性功能均得到改善。 結(jié)論 高催乳素血癥導(dǎo)致男性性功能障礙臨床上并不多見(jiàn)，其病因主要是特發(fā)性高催乳素血癥和垂體腺瘤，溴隱亭療效良好。

[關(guān)鍵詞] 性功能障礙；男性；高催乳素血癥；溴隱亭

[中圖分類號(hào)] R698 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-51-03

高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是一種內(nèi)分泌功能障礙性疾病，可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）功能紊亂，對(duì)男性性腺內(nèi)分泌功能產(chǎn)生全面抑制作用，導(dǎo)致男性性功能障礙和不育。2008年1月～2013年1月我們收治高催乳素血癥所致的男性性功障礙患者24例，給予甲磺酸溴隱亭治療，療效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組24例，年齡25～53歲，平均（36.96±7.75）歲。病程6～24個(gè)月，平均（9.33±3.85）個(gè)月。22例已婚。職業(yè)：自由職業(yè)8例，技術(shù)人員6例，工人5例，農(nóng)民3例，公務(wù)員2例。

1.2 診斷方法

1.2.1 病史收集 包括患者結(jié)婚時(shí)間、同居時(shí)間、性生活狀況、生育情況、既往病史等。本組24例患者均無(wú)其他相關(guān)疾病及用藥史。

1.2.2 臨床癥狀 患者主訴性欲減退、陰莖勃起功能障礙、性高潮障礙、不能射精、性生活不滿意、不育等癥狀。

1.2.3 勃起功能國(guó)際指數(shù)（IIEF） 性功能評(píng)價(jià)采用勃起功能國(guó)際指數(shù)來(lái)進(jìn)行，主要通過(guò)對(duì)患者治療前后性欲、勃起功能和性高潮等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，以評(píng)估患者性功能障礙的療效。IIEF中問(wèn)題11和12（性欲程度）積分≤6分，或問(wèn)題3和4（勃起功能）積分≤6分，或問(wèn)題10（性高潮）積分≤3分患者確定為性功能障礙。治療后IIEF中問(wèn)題11和12積分增加≥2分為性欲改善，增加≥4分為性欲顯著改善。IIEF中問(wèn)題3和4積分增加≥2分為勃起功能改善，增加≥4分為勃起功能顯著改善。IIEF中問(wèn)題10積分增加≥1分為性高潮改善，增加≥2分為性高潮顯著改善。

1.2.4 體格檢查 包括身高、外形、上下身長(zhǎng)比例、第二性征，重點(diǎn)為乳腺發(fā)育、雙側(cè)睪丸位置、大小和質(zhì)地等。

1.2.5 血清下丘腦-垂體-性腺軸激素水平測(cè)定 治療前后行血清性激素檢測(cè)，于上午8～10時(shí)空腹采血，主要檢測(cè)血清催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）等指標(biāo)，必要時(shí)隔日重復(fù)。血清催乳素>0.91 nmol/L患者診斷為高催乳素血癥。治療后每隔2周復(fù)查血清性激素。以治療后12周血清性激素水平測(cè)定進(jìn)行療效評(píng)估。

1.2.6 垂體MRI檢查 對(duì)血清催乳素>4.55 nmol/L或有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者行垂體MRI檢查。

1.3 治療

1.3.1 甲磺酸溴隱亭（匈牙利吉瑞大藥廠，H20110116） 首次給予甲磺酸溴隱亭1.25 mg/d口服，以后根據(jù)患者療效和血清催乳素水平調(diào)整劑量，2周內(nèi)逐漸增加至5 mg/d，分2～4次給藥。

1.3.2 十一酸睪酮（南京歐加農(nóng)制藥有限公司，J20100060） 對(duì)血清催乳素已降至正常，而睪酮水平仍低下者，或陰莖勃起功能障礙無(wú)改善者可加服十一酸睪酮，80 mg/d，分2次給藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，治療前后催乳素、黃體生成素、卵泡刺激素及睪酮比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

24例患者中，垂體腺瘤5例，其中微腺瘤4例（直徑5～9 mm），巨腺瘤1例（直徑25 mm），特發(fā)性高催乳素血癥19例?；颊呔行怨δ苷系K，包括性欲減退24例、勃起功能障礙22例、性高潮障礙4例。24例患者治療前后血清HPG水平變化結(jié)果，見(jiàn)表1。

經(jīng)給予甲磺酸溴隱亭治療，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復(fù)至正常范圍。24例患者性欲得到改善，18例患者勃起功能有改善，4例患者性高潮障礙功能得到改善。4例垂體腺瘤體積縮?。ㄝ^原腫瘤縮小2～7 mm），1例垂體腺瘤無(wú)變化。4例患者療效不滿意，血清睪酮水平低下，加服十一酸睪酮治療后性功能障礙得到改善。

3 討論

催乳素是由199個(gè)氨基酸殘基和3個(gè)二硫鍵構(gòu)成的多肽類蛋白質(zhì)，分子量為23 ku。成人血漿中催乳素的濃度低于0.91 nmol/L，半衰期約為20 min。催乳素主要由垂體前葉催乳素細(xì)胞合成和分泌，是人體腺垂體分泌的3種主要應(yīng)激激素之一。目前認(rèn)為催乳素是一種多功能的垂體激素。生理狀態(tài)時(shí)，在下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控下，催乳素和促性腺激素相互作用，對(duì)男性性腺、副性腺生長(zhǎng)和功能維持起重要作用。其分泌方式為脈沖式，人在睡眠、應(yīng)激、妊娠、胸壁刺激或創(chuàng)傷時(shí)分泌量增加。

男性高催乳素血癥的原因可分為生理性高催乳素血癥、藥物性高催乳素血癥、病理性高催乳素血癥和特發(fā)性高催乳素血癥[1]。垂體催乳素腺瘤是男性高催乳素血癥最重要的病因[2]，臨床較為少見(jiàn)，常在頭顱CT或MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn)。而血清催乳素水平>4.55 nmol/L時(shí)，垂體催乳素腺瘤的可能性較大。本組5例垂體催乳素腺瘤患者血清催乳素均>4.55 nmol/L，其中1例巨腺瘤患者有視野受限和頭痛癥狀。無(wú)明顯原因的高催乳素血癥稱為特發(fā)性高催乳素血癥，本組19例。

高催乳素血癥可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，對(duì)男性性腺內(nèi)分泌功能產(chǎn)生全面抑制作用，引起男性性欲減退、陰莖勃起功能障礙、溢乳和男乳女性化等癥狀[3]。Corona等[4]發(fā)現(xiàn)高催乳素血癥患者血清催乳素水平越高，性欲就越低，催乳素與性欲呈負(fù)相關(guān)。目前高催乳素血癥抑制男性性腺內(nèi)分泌功能的作用機(jī)制及調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)尚不完全清楚，普遍認(rèn)為與下面兩種因素有關(guān)[5]：（1）高催乳素血癥使內(nèi)源性鴉片肽產(chǎn)生過(guò)多，而后者通過(guò)中央突的作用抑制促性腺激素的脈沖釋放，從而使黃體生成素和卵泡刺激素分泌減少，進(jìn)而抑制性激素的合成；（2）催乳素在性腺內(nèi)直接抑制性激素的合成。

男性高催乳素血癥的治療目標(biāo)是控制高催乳素血癥，恢復(fù)男性性功能及生育功能，改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定高催乳素血癥后，對(duì)僅有血清催乳素水平增高而無(wú)臨床表現(xiàn)者，可密切觀察隨訪，不必服藥；當(dāng)出現(xiàn)性腺功能減退或有中樞侵犯癥狀時(shí)，建議首先停用增加催乳素的藥物，服用降催乳素藥物。溴隱亭是治療高催乳素血癥的首選藥物，它是一種半合成的麥角生物堿衍生物，能興奮垂體催乳素分泌細(xì)胞細(xì)胞膜上多巴胺D2受體，抑制催乳素的分泌。臨床常用劑量為2.5～10 mg/d，分2～4次給藥。該藥不親水，故在腦中濃度明顯高于血清濃度。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，恢復(fù)男性性欲和生精能力并糾正男性不育。其他藥物有卡麥角林[6]、喹高利特等。

目前對(duì)男性垂體催乳素腺瘤不論是微腺瘤（<10 mm）還是巨腺瘤（>10 mm），都首選多巴胺激動(dòng)劑治療[7]，但應(yīng)注意的是，溴隱亭只是使垂體催乳素腺瘤可逆性縮小、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，長(zhǎng)期治療后腫瘤出現(xiàn)纖維化。但停止治療后垂體催乳素腺瘤會(huì)恢復(fù)生長(zhǎng)，導(dǎo)致高催乳素血癥再次出現(xiàn)。因此，需要長(zhǎng)期治療，只有少數(shù)病例在長(zhǎng)期治療后達(dá)到臨床治愈。有文獻(xiàn)報(bào)道，溴隱亭治療垂體催乳素腺瘤，有效率達(dá)90%左右，并使80%的巨腺瘤體積縮小[8]。有部分患者因垂體腺瘤壓迫，導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，在血清催乳素水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常，故應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療[9]，以恢復(fù)和保持男性第二性征，或用促性腺激素治療恢復(fù)生育功能。但應(yīng)注意使用雄激素可能刺激垂體腫瘤生長(zhǎng)。

療效主要根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸激素測(cè)定、垂體MRI檢查和癥狀改善來(lái)判定，療程應(yīng)持續(xù)12～24個(gè)月，催乳素水平正常后可以試停藥。通過(guò)對(duì)本組24例患者療效觀察，我們治療體會(huì)如下：（1）高催乳素血癥是內(nèi)分泌性男性性功能障礙的重要病因，臨床較為少見(jiàn)，應(yīng)引起足夠重視。（2）溴隱亭能夠很快降低血清催乳素水平，2周后及時(shí)復(fù)查下丘腦-垂體-性腺軸激素水平，調(diào)整藥物劑量。（3）治療中應(yīng)注意維持下丘腦-垂體-性腺軸功能的穩(wěn)態(tài)，催乳素過(guò)低會(huì)加重勃起功能障礙。Corona等[10]研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論催乳素水平過(guò)高還是偏低都會(huì)影響男性性功能。（4）單用溴隱亭效果不滿意時(shí)，可以合用十一酸睪酮。（5）高催乳素血癥治療后復(fù)發(fā)率較高，應(yīng)長(zhǎng)期治療（使用維持量溴隱亭治療）。（6）催乳素值>4.55 nmol/L時(shí)應(yīng)考慮有垂體腺瘤可能，應(yīng)行蝶鞍區(qū)MRI或CT檢查。

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（收稿日期：2013-03-07）