趙洪彪　陳清光等

[摘要]糖尿病尤其是2型糖尿病患病人數(shù)在世界范圍內(nèi)迅速增加，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，基于2型糖尿病危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)，世界上許多國(guó)家開(kāi)展了針對(duì)糖尿病前期的干預(yù)研究，其中包括生活方式干預(yù)、藥物干預(yù)，本文通過(guò)對(duì)幾個(gè)大規(guī)模糖尿病前期干預(yù)研究的分析，總結(jié)成果，分析問(wèn)題，以更好的發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域研究未來(lái)的規(guī)律。

[關(guān)鍵詞]糖尿病前期；生活方式干預(yù)；藥物干預(yù)；中醫(yī)藥

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-39-05

隨著社會(huì)發(fā)展帶來(lái)的人們生活方式的改變，我國(guó)糖尿病患病率逐步升高，其帶來(lái)的負(fù)擔(dān)已經(jīng)超越單純的醫(yī)療問(wèn)題而成為我國(guó)政府和人民面臨的一項(xiàng)重要社會(huì)問(wèn)題。我國(guó)一項(xiàng)在2007年6月～2008年8月全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展的共納入46239名成年人（≥20歲）的流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期患病率為15.5%，其中有約61.7%的糖尿病男性患者和59.8%的糖尿病女性患者之前未曾得到診斷，而城鄉(xiāng)差別顯著，這表明，我國(guó)仍然處于一個(gè)不斷發(fā)展的糖尿病流行階段的早期，而隨著我國(guó)快速進(jìn)入老齡化社會(huì)以及城市化的發(fā)展，這種形勢(shì)將更為嚴(yán)峻[1]?；诖?，降低糖尿病發(fā)病率已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)護(hù)工作者面臨的一項(xiàng)重大課題。而綜合分析國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病預(yù)防的研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病前期采用生活干預(yù)方式、藥物預(yù)防方式均可延緩甚至阻止糖尿病前期向2型糖尿病的發(fā)展[2-3]。

1 干預(yù)對(duì)象的篩選

基于現(xiàn)實(shí)考慮，對(duì)所有人群進(jìn)行篩選是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的，目前主要針對(duì)的是對(duì)糖尿病高危人群的篩選。CDS發(fā)布的2010版《中國(guó)糖尿病防治指南》[4]中認(rèn)為，年齡、家族史、飲食、社會(huì)環(huán)境等因素是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，該版指南相較于2007版指南[5]對(duì)糖尿病高危人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)更加詳細(xì)、嚴(yán)格，其中肥胖標(biāo)準(zhǔn)由07版BMI≥28修改為BMI≥24，更增加了男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm的標(biāo)準(zhǔn)；血脂異常則改為HDL-C≤30 mg/dL及TG≥200 mg/dL；增加了有一過(guò)性類固醇誘導(dǎo)性糖尿病病史者及BMI≥30 kg/m2的PCOS患者。值得注意的是，2010版指南

增加了嚴(yán)重精神病和（或）長(zhǎng)期接受抗抑郁癥藥物治療的患者這一危險(xiǎn)因素，顯示了精神因素的重要性，亦應(yīng)為2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。在2010版ADA指南[7]尚包括了HbA1C>5.7%、患有多囊卵巢綜合癥等危險(xiǎn)因素。在篩選方法上，無(wú)論CDS指南還是ADA指南都推薦使用FPG及2 h OGTT，ADA指南也將HbA1C納入了篩選標(biāo)準(zhǔn)， HbA1C檢測(cè)不必隔夜空腹進(jìn)行，檢測(cè)HbA1C使篩查更方便，但是HbA1C易受到其他諸如種族、某些疾病因素影響[8-9]，另外，較高的費(fèi)用、檢測(cè)儀器標(biāo)準(zhǔn)化等因素，限制了HbA1C標(biāo)準(zhǔn)推廣。

2 糖尿病前期的干預(yù)

糖尿病前期即糖調(diào)節(jié)受損（IGR），包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損（IFG）和糖耐量減低（IGT）及IFG伴IGT三種類型[10]。我國(guó)目前所采用的WHO（1999）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：FPG在6.1-<7.0 mmol/L、2 h PG<7.8mmol/L即為IFG，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L、2 h PG 在7.8 mmol/L-<11.1 mmol/L即為IGT，2003年ADA將IFG下限切點(diǎn)下調(diào)至5.6 mmol/L，擴(kuò)大了糖尿病高危人群的范圍。2010版ADA指南[7]中首次以“糖尿病危險(xiǎn)增高類型”（categories of increased risk for diabetes）代替了“糖尿病前期”（Pre-diabetes）這一概念，增加了HbA1C 5.7%～6.4%這一標(biāo)準(zhǔn)，“糖尿病危險(xiǎn)增高”這一概念客觀的描述了在本階段向糖尿病、正常血糖的兩種轉(zhuǎn)歸。IFG和IGT不僅是糖尿病的危險(xiǎn)因素，更有研究證實(shí)這兩者同樣增高了患心血管、神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)[11-14]。

2.1 生活方式干預(yù)

2型糖尿病是復(fù)雜的遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[15-16]。目前2型糖尿病的遺傳因素尚未完全認(rèn)識(shí)清楚，而高熱量飲食、缺少運(yùn)動(dòng)、肥胖等早已被證實(shí)是2型糖尿病的發(fā)生的主要環(huán)境因素，通過(guò)對(duì)生活方式的進(jìn)行干預(yù)來(lái)預(yù)防2型糖尿病的可行性在多個(gè)大型研究中已被證實(shí)[17-20]。

我國(guó)1986年開(kāi)展的大慶糖尿病預(yù)防計(jì)劃是國(guó)際上最早開(kāi)展的生活方式干預(yù)IGT的研究之一，該研究從110 660名參與者中篩選出577名IGT患者，隨機(jī)將這577名患者分為對(duì)照組、飲食組、運(yùn)動(dòng)組、飲食+運(yùn)動(dòng)組[21]。對(duì)照組不進(jìn)行特殊干預(yù)，僅予飲食和運(yùn)動(dòng)知識(shí)教育；飲食組則限制其每日總熱量攝入為25～30 cal/kg，其中碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪的攝入分別占總熱量的55%～65%、10%～15%及25%～30%；運(yùn)動(dòng)組則通過(guò)增加活動(dòng)量來(lái)進(jìn)行干預(yù)，要求增加的活動(dòng)量要大于1～2個(gè)運(yùn)動(dòng)單位/d；飲食+運(yùn)動(dòng)組則綜合上述運(yùn)動(dòng)組、飲食組的干預(yù)措施。至1992年，進(jìn)行了6年強(qiáng)化生活方式干預(yù)，結(jié)果對(duì)照組、飲食組、運(yùn)動(dòng)組、飲食+運(yùn)動(dòng)組糖尿病發(fā)病率分別為67.7%、43.8%、41.1%以及46.0%，與對(duì)照組相比，飲食組、運(yùn)動(dòng)組、飲食+運(yùn)動(dòng)組等強(qiáng)化干預(yù)組分別降低糖尿病發(fā)生率33%、47%和38%，各組與對(duì)照組有顯著差異（P<0.05），而各干預(yù)小組之間無(wú)顯著差異。強(qiáng)化干預(yù)組與對(duì)照組相比，糖尿病的發(fā)生率降低了51%。在其后為期20年對(duì)該研究參與者的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組的糖尿病累積發(fā)病率為80%，對(duì)照組累積發(fā)病率為93%，與對(duì)照組相比，20年后干預(yù)組仍可降低43%的發(fā)病率，證明干預(yù)停止后20年仍有效[22]。大慶研究是世界上首次嚴(yán)格隨機(jī)分組的糖尿病預(yù)防試驗(yàn)，在國(guó)際上首次證明生活方式干預(yù)可以有效預(yù)防糖尿病，同時(shí)該研究也證實(shí)了生活方式干預(yù)對(duì)大血管以及微血管病變有積極影響[22-23]。

芬蘭糖尿病預(yù)防研究（DPS）[24-25]是一個(gè)多中心、隨機(jī)化、個(gè)體化的研究，該研究共納入522名IGT患者，其中有172名男性和350名女性，平均年齡55歲，平均BMI 31，隨機(jī)分為飲食-運(yùn)動(dòng)干預(yù)組和對(duì)照組，干預(yù)組給予詳細(xì)的、個(gè)體化的建議：脂肪攝入不超過(guò)攝入總熱量的30%，飽和脂肪酸不超過(guò)10%，纖維食物攝入至少15 g/100 kal，每日至少進(jìn)行30 min的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，并定期進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)教育。該研究始于1993年12月，至1998年6月，平均隨訪3.2年。第1年期間，干預(yù)組平均體重下降（4.2±5.1）kg，對(duì)照組平均體重下降（0.8±3.7）kg，至第2年末，干預(yù)組平均體重下降（3.5±5.5）kg，對(duì)照組平均體重下降（0.8±4.4）kg，4年后，干預(yù)組累積糖尿病發(fā)病率為11%，對(duì)照組累積發(fā)病率23%，干預(yù)組的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)下降了58%。這些結(jié)果證實(shí)了通過(guò)改變糖尿病高危人群的生活方式，糖尿病是可以預(yù)防的。而在研究結(jié)束3年后的研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組的平均體重仍下降了3.5 kg，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1C也仍有顯著的改善[26]。這可能與強(qiáng)化干預(yù)期間養(yǎng)成的生活習(xí)慣有關(guān)。芬蘭研究的意義在于證實(shí)了在糖尿病高危人群中進(jìn)行個(gè)體化的、持續(xù)的、專業(yè)化的生活方式干預(yù)能有效預(yù)防或延緩進(jìn)展為糖尿病。

美國(guó)的糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）[27-28]是一項(xiàng)納入3234例IGT患者的大樣本糖尿病預(yù)防研究，這些患者被隨機(jī)分入強(qiáng)化生活方式干預(yù)組、二甲雙胍+常規(guī)生活方式組、對(duì)照組，強(qiáng)化生活方式干預(yù)組采取控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)的干預(yù)方式，以減輕體重為目的；二甲雙胍+常規(guī)生活方式組則采取口服二甲雙胍結(jié)合常規(guī)生活方式指導(dǎo)的干預(yù)方式；對(duì)照組則只給予常規(guī)生活方式指導(dǎo)。經(jīng)過(guò)為期平均2.8年的隨訪，與安慰劑組相比，生活方式干預(yù)組和二甲雙胍組人群的糖尿病發(fā)病率分別降低了58%和31%，顯示了生活方式干預(yù)效果較二甲雙胍顯著，在原始研究結(jié)束后，研究人員繼續(xù)對(duì)3234例研究對(duì)象中的2766例進(jìn)行了為期7年的繼續(xù)隨訪，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，糖尿病的發(fā)病率在生活方式干預(yù)組減少了34%，在二甲雙胍組減少了18%，生活方式干預(yù)組的糖尿病累積發(fā)病率仍保持在最低限度。同樣證實(shí)了生活方式干預(yù)在預(yù)防糖尿病發(fā)生的長(zhǎng)期效應(yīng)。

大慶糖尿病預(yù)防計(jì)劃、芬蘭糖尿病預(yù)防研究、美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃是糖尿病預(yù)防研究的里程碑式研究，三大研究均證實(shí)了生活方式干預(yù)可有效預(yù)防糖尿病，其研究成果與來(lái)自印度、日本的研究結(jié)果相符[29-30]。這些以運(yùn)動(dòng)、飲食、減肥為重點(diǎn)的研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，分析這些研究，對(duì)2型糖尿病病因病理的合理認(rèn)識(shí)、科學(xué)的研究設(shè)計(jì)、大量專業(yè)人員的投入以及生活方式干預(yù)本身的安全性較高是上述研究能夠取得成功并影響廣泛的重要因素。目前所面臨的問(wèn)題是這些研究所取得的成果能否在現(xiàn)行醫(yī)療模式中普遍推廣，目前，以社區(qū)為中心的糖尿病前期干預(yù)研究也已逐漸受到重視。HELP PD研究[31-32]是一項(xiàng)基于社區(qū)的生活方式干預(yù)的研究，該研究由自身糖尿病已得到控制且經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的非專業(yè)社區(qū)衛(wèi)生工作者實(shí)施干預(yù)，共納入301名糖尿病前期成人患者，隨機(jī)分為干預(yù)組和常規(guī)護(hù)理組，干預(yù)方法參照DPP干預(yù)方法并將其改進(jìn)為基于小組的咨詢指導(dǎo)會(huì)議，干預(yù)期為21個(gè)月，目前發(fā)布的干預(yù)第1年結(jié)果顯示，干預(yù)組和常規(guī)護(hù)理組體重分別平均降低了7 kg和1.5 kg；干預(yù)組腰圍縮小5.9 cm，常規(guī)護(hù)理組腰圍縮小不足1 cm；而主要終點(diǎn)空腹血糖在干預(yù)組降低了4.2 mg/dL，在常規(guī)護(hù)理組為0.3 mg/mL。所有上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣基于社區(qū)的GOAL研究[33]其干預(yù)方式則是由DPS衍生而來(lái)，該研究納入352名中年糖尿病高危人群，進(jìn)行了為期12個(gè)月的干預(yù)后，包括舒張壓、體重、BMI和腰圍等糖尿病危險(xiǎn)因素均有顯著下降，部分觀察結(jié)果存在性別差異。

2.2 中醫(yī)藥預(yù)防

以“治未病”理論為指導(dǎo)，運(yùn)用中醫(yī)診療手段對(duì)糖尿病前期進(jìn)行干預(yù)無(wú)論在理論上還是實(shí)踐上都已取得不少成果。糖尿病前期與中醫(yī)之“脾癉”“消癉”有密切聯(lián)系，此階段雖不一定有典型“三消”癥狀，卻已有氣陰虛、燥熱甚或血瘀表現(xiàn)，臟腑多責(zé)之于肺、脾（胃）、腎三臟，今人亦有從“肝脾不和”探討者，更有人認(rèn)為“絡(luò)滯”“六郁”為糖尿病前期核心病機(jī)，理論上的創(chuàng)新極大地豐富了臨床[34-35]。

關(guān)建華等[36]將61例糖尿病前期患者隨機(jī)分為拜糖平組、六味地黃丸組、對(duì)照組進(jìn)行干預(yù)作比較，經(jīng)12周干預(yù)后結(jié)果顯示，患者血糖、血脂、低度炎癥等指標(biāo)均有改善，3組血糖恢復(fù)正常的逆轉(zhuǎn)率分別為63.16%，47.62%，33.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

朱立群等[37]將138例胰島素抵抗患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上予糖脈康顆粒，對(duì)照組采用西藥（二甲雙胍、瑞格列奈、拜糖平）治療，兩組療程均為3個(gè)月，治療前FPG、2 h PG、HbA1C、Fins、HOMA-IR等觀察指標(biāo)均無(wú)明顯差異，治療后兩組觀察指標(biāo)均較治療前有明顯下降，但治療組患者Fins和HOMA-IR的降低優(yōu)于對(duì)照組，提示治療組和對(duì)照組均能降低血糖和糖化血紅蛋白，但治療組改善胰島素抵抗的效果優(yōu)于對(duì)照組。

傳統(tǒng)中醫(yī)治療手段多樣，因此臨床干預(yù)糖尿病前期過(guò)程中，針灸、傳統(tǒng)體育等手段不失為很好的選擇。上海浦東的王煒等[38]對(duì)在辨證論治基礎(chǔ)上采用耳穴貼壓聯(lián)合中藥的方法治療糖調(diào)節(jié)受損患者進(jìn)行了研究，共納入93例患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采取改善生活方式的方法，觀察18個(gè)月，結(jié)果顯示觀察組血糖、糖化血紅蛋白、血脂等指標(biāo)較干預(yù)前有顯著下降，兩組間相比較，觀察組的干預(yù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。廣州伍艷明等[39]采用八段錦養(yǎng)生法對(duì)糖尿病前期患者進(jìn)行干預(yù)，觀察IGT、IFG向正常血糖和糖尿病的轉(zhuǎn)化情況，結(jié)果顯示八段錦組糖尿病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其FPG、2 h PG恢復(fù)正常率明顯高于對(duì)照組。

中醫(yī)在糖尿病預(yù)防中的優(yōu)勢(shì)隨著研究的增多已經(jīng)逐步顯現(xiàn)出來(lái)，中醫(yī)有著相對(duì)完善的理論基礎(chǔ)。治療手段多種多樣，中藥種類繁多，中醫(yī)藥能有效降低糖尿病的發(fā)病率已逐步得到證實(shí)[40]。但是，中醫(yī)藥預(yù)防與糖尿病的研究存在的問(wèn)題亦不能忽視，一是對(duì)干預(yù)對(duì)象的中醫(yī)臨床特征研究不夠，具體到中醫(yī)的體質(zhì)、證型更是差異很大，其中的規(guī)律性有待深入研究；二是適合于社區(qū)推廣的的中醫(yī)藥綜合干預(yù)方案有待進(jìn)一步研究、探討；三是在糖尿病預(yù)防研究、實(shí)施過(guò)程中如何充分利用現(xiàn)有醫(yī)療模式仍缺乏相關(guān)研究。

2.3 藥物干預(yù)

目前對(duì)糖尿病前期的藥物干預(yù)主要著眼于抗高血糖藥物以及具有減肥效果的藥物。在DPP研究[41]中觀察到二甲雙胍組（1700 mg/d）的糖尿病發(fā)生率較安慰組下降了31%，使糖耐量減低患者糖尿病的發(fā)生延遲2.8年，并且這種效果無(wú)性別、種族和民族差異；印度糖尿病預(yù)防計(jì)劃（IDPP-1）[29]也顯示了二甲雙胍在糖尿病預(yù)防中的有效性，30個(gè)月的隨訪期結(jié)束后，二甲雙胍組的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組降低了26.4%；國(guó)內(nèi)陸菊明等[42]開(kāi)展的對(duì)IGR患者強(qiáng)化綜合干預(yù)研究采用75 g口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）篩查出463例糖耐量異?；颊撸?jīng)生活方式干預(yù)和健康教育1年后，仍存在糖耐量異常的210例患者被隨機(jī)分入常規(guī)干預(yù)組和強(qiáng)化綜合干預(yù)組，其中強(qiáng)化綜合干預(yù)組中IFG或IFG/IGT患者為二甲雙胍（0.25 g tid）組，兩年內(nèi)，該組沒(méi)有參與者進(jìn)展為糖尿病，有17.4%的參與者達(dá)到血糖正常，高于對(duì)照組（9.8%）。

噻唑烷二酮類藥物主要通過(guò)促進(jìn)血糖利用來(lái)發(fā)揮作用，在IR狀態(tài)下有保護(hù)β細(xì)胞的作用。DPP研究[43]中曲格列酮組（400 mg/d）觀察例數(shù)為387例，平均用藥0.9年，糖尿病發(fā)生率是每年3.0%，低于同期二甲雙胍組（6.7%）、生活方式干預(yù)組（5.1%）以及對(duì)照組（12.0%）。DREAM研究[44]是一項(xiàng)大型國(guó)際性多中心研究，其研究目的是確定羅格列酮和雷米普利在單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能否有效降低糖尿病前期患者人群中新發(fā)糖尿病的發(fā)生率，并關(guān)注該人群干預(yù)后轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｑ堑膸茁?，隨訪期3～5年，結(jié)果顯示，羅格列酮組（8 mg/d）的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)大幅下降60%，血糖回歸正常的可能性較安慰劑組增加了70%～80%，這可能與羅格列酮增加胰島素敏感性、減緩β細(xì)胞功能喪失有關(guān)?；贒REAM研究的STARR研究[45]還顯示羅格列酮具有輕度降壓效果，對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展也有一定好處，但與安慰劑組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

較早進(jìn)行的歐洲多中心拜糖平預(yù)防糖尿病研究（STOP-NIDDM）[46]是一項(xiàng)探索α糖苷酶抑制劑-阿卡波糖阻止、延緩IGT進(jìn)展為糖尿病的有效性的國(guó)際性研究。該研究顯示：糖尿病3年累計(jì)發(fā)生率安慰劑組為41.8%，阿卡波糖組為32.8%，但是停藥3個(gè)月復(fù)查顯示安慰劑組累計(jì)發(fā)生率為44.9%，阿卡波糖組為39.7，說(shuō)明阿卡波糖的治療需要有持續(xù)性。同樣在上述陸菊明等[42]開(kāi)展的對(duì)IGR患者強(qiáng)化綜合干預(yù)研究中的阿卡波糖組兩年內(nèi)沒(méi)有參與者進(jìn)展為糖尿病，有40.8%的參與者血糖回歸正常，高于正常組33.3%。

迄今為止最大規(guī)模的NAVIGATOR研究[47-48]旨在評(píng)估那格列奈、纈沙坦或兩者聯(lián)合治療IGT的療效，隨訪5年，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，那格列奈并未顯著降低糖尿病累積發(fā)病率、狹義心血管事件和廣義心血管事件的發(fā)病率，相反卻增加了低血糖風(fēng)險(xiǎn)；而纈沙坦使伴有心血管疾病或具有心血管危險(xiǎn)因素的糖耐量異?；颊叩奶悄虿“l(fā)生率降低了14%，其與安慰劑組的糖尿病累積發(fā)病率分別為33.1%，和36.8%，但心血管終點(diǎn)事件無(wú)顯著差異。VALUE研究[49]同樣發(fā)現(xiàn)了ARB類藥物纈沙坦預(yù)防新發(fā)2型糖尿病的效果明顯優(yōu)于長(zhǎng)效鈣拮抗劑氨氯地平，減少新發(fā)糖尿病達(dá)23%，凸顯了纈沙坦預(yù)防新發(fā)糖尿病的保護(hù)作用。STARR研究[45]顯示雷米普利也具有輕度降血糖作用。這為治療患有心血管疾病合并代謝異常患者的提供了依據(jù)。

肥胖患者是糖尿病的高危人群，在XRNDOS（針對(duì)肥胖人群的糖尿病預(yù)防研究）研究[50]顯示服用特異性胃腸道脂肪酶抑制劑奧司利他同時(shí)改變生活方式的參與者4年糖尿病累積發(fā)病率為6.2%，安慰劑組為9.0%，奧司利他組的平均體重下降了5.8 kg，而安慰劑組平均體重下降為3.0 kg，與對(duì)照組相比，奧司利他可使患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低37%。

從目前發(fā)布的糖尿病藥物的研究看，尋求有針對(duì)性的藥物進(jìn)行糖尿病前期干預(yù)已越來(lái)越受到重視，目前面臨的問(wèn)題是藥物干預(yù)結(jié)果仍有太大不確定性。羅格列酮干預(yù)效果較為理想，但卻面臨著心力衰竭等副作用的風(fēng)險(xiǎn)，阿卡波糖缺少持續(xù)性[44，46]。另外值得注意的是，上述各研究在運(yùn)用藥物進(jìn)行糖尿病預(yù)防研究時(shí)多結(jié)合生活方式的改變，這提示我們，綜合預(yù)防的重要性。

3 展望

糖尿病的可預(yù)防性提示我們可以在糖尿病前期干預(yù)的工作上有所作為，通過(guò)早期干預(yù)來(lái)降低糖尿病的發(fā)生率已成為越來(lái)越多機(jī)構(gòu)和個(gè)人的共識(shí)，通過(guò)觀察已有的研究成果以及新的研究的開(kāi)展，可以看出，糖尿病前期干預(yù)研究的趨勢(shì)是一方面綜合干預(yù)將越來(lái)越受到重視，單純生活方式干預(yù)和單純藥物干預(yù)都帶有一定的弊端，多種干預(yù)方式的合理聯(lián)合應(yīng)用的益處將在越來(lái)越多的研究中得以體現(xiàn)；第二，研究成果的現(xiàn)實(shí)應(yīng)用將越來(lái)越受到重視，科研人員設(shè)計(jì)的一系列嚴(yán)格的干預(yù)方案往往取得令人鼓舞的結(jié)果，但是干預(yù)方案如何在現(xiàn)行醫(yī)療模式中得到普及是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。HELP-PD研究[31]、GOAL研究[33]都是有益的探索；第三，未來(lái)將形成科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、患者乃至政府聯(lián)動(dòng)的格局，更多醫(yī)院尤其是基層醫(yī)院的參與將有利于提高患者依從性，有利于發(fā)揮基層醫(yī)院與患者聯(lián)系密切的優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2013-03-25）