李敏利，張曉華，朱人敏，金鑫鑫

功能性便秘是指排便次數(shù)減少，伴排便困難或排便不盡感，糞便干結(jié)為主訴的腸道功能性疾病。功能性便秘的發(fā)病原因非常復(fù)雜，其病理生理機(jī)制目前尚未明確，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和相關(guān)研究結(jié)果表明，功能性便秘與生活方式、飲食習(xí)慣、性別、年齡有關(guān)，而自主神經(jīng)功能紊亂等因素也同樣起重要作用[1]。隨年齡增長，功能性便秘發(fā)生率逐年上升，且隨時(shí)間推移癥狀逐步加重，部分便秘嚴(yán)重者的正常生活已受到影響。對(duì)于大部分患者功能性便秘的治療方法目前仍以內(nèi)科保守治療為主。本研究對(duì)我院2007年1月—2013年4月消化內(nèi)科病房和門診的老年功能性便秘患者進(jìn)行不同藥物治療療效分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月—2013年4月我院消化內(nèi)科病房和門診治療的老年功能性便秘患者197例，其中男145例(占73.6%)，女52例(占26.4%)；年齡60～85歲，平均年齡(69±6)歲；病程7～48個(gè)月，平均為(41±5)個(gè)月。根據(jù)患者治療期間服藥不同分組：A組：莫沙比利；B組：莫沙比利+乳果糖；C組：非比麩+乳果糖；D組：莫沙比利+非比麩+乳果糖。4組患者性別、年齡、病程間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 4組患者一般資料比較

注：*為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為F值

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2006年國際會(huì)議制定功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即功能性便秘的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)(RomeⅢ criteria of constipation)，患者均符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；性別不限，年齡為50～85歲。所有患者均無腹部手術(shù)病史，同時(shí)排除腸道腫瘤、腸道息肉、巨結(jié)腸等器質(zhì)性疾病、炎癥、心腦血管疾病以及糖尿病等多系統(tǒng)疾病。在治療期間出現(xiàn)新增心腦血管、代謝性疾病以及不能配合治療等影響結(jié)果評(píng)估者均被剔除。

1.3 治療方法 所有患者根據(jù)分組給予相應(yīng)藥物治療，具體藥物用量為：莫沙比利(江蘇豪森藥業(yè))5 mg/次，3次/d；乳果糖 (蘇威制藥)15 ml/次，3次/d；非比麩(通用名：小麥纖維素顆粒，瑞典Recip AB公司)，15 g/次，3次/d。療程均為4周，并均給予正常生活方式干預(yù)即飲食指導(dǎo)。觀察各組患者排便次數(shù)、糞便性質(zhì)改善情況以及治療期間腹脹、腹痛、排便不盡感平均分值情況，及停藥后4周和8周復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)糞便性狀按照大便性狀圖譜參考Bristol分級(jí)[3]：1級(jí)為顆粒、堅(jiān)果狀硬球；2級(jí)為成塊、臘腸狀；3級(jí)為臘腸狀、表面有裂縫；4級(jí)為表面光滑柔軟、臘腸狀；5級(jí)軟團(tuán)、邊緣清楚；6級(jí)為糊狀便；7級(jí)為水樣便。(2)自主排便頻率：1次/1～2 d(0分)，1次/3～4 d(1分)，1次/5～6 d(2分)，1次/1周以上(3分)，無自主排便(4分)。(3)排便困難程度：無需用力可自然排便(0分)，需用力才能排出(1分)，努力用力才能排出(2分)，需要按摩肛周甚至用手摳(3分)。(4)腹痛、腹脹、排便不盡感主訴癥狀評(píng)估：無上述癥狀(0分)，合并其中1項(xiàng)(1分)，合并其中2項(xiàng)(2分)，合并其中3項(xiàng)(3分)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)服藥4周進(jìn)行療效評(píng)估，根據(jù)Bristol分級(jí)以及本研究制定關(guān)于排便頻率、排便困難程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷：Bristol分級(jí)5～7級(jí)，自行排便頻率0分，排便困難程度0分，癥狀評(píng)估0分為治愈；Bristol分級(jí)4級(jí)，自行排便頻率0分，排便困難程度0分，癥狀評(píng)估1分為顯效；Bristol分級(jí)3級(jí)，自行排便頻率1～2分，排便困難程度1～2分，癥狀評(píng)估1～2分為好轉(zhuǎn)；Bristol分級(jí)1～2級(jí)，自行排便頻率3～4分，排便困難程度3分，癥狀評(píng)估3分為無效。(2)患者停藥后4周和8周觀察復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

197例患者中有2例未完全完成制定的治療方案，其中A組失訪1例，為67歲男性患者，原因?yàn)橹委煹?3天突發(fā)急性腦出血；D組失訪1例，為78歲女性患者，原因?yàn)橹委熎陂g未完全按方案服藥。其余195例患者完成治療過程。

2.1 癥狀評(píng)分 治療前4組自主排便頻率、排便困難程度、腹脹/腹痛/排便不盡感評(píng)分間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而治療后4組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2),其中B、C、D組與A組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 療效情況 經(jīng)Ridit分析4組患者療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035，見表3)，其中B、C、D組與A組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 復(fù)發(fā)情況 在停藥4周4組復(fù)發(fā)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而在停藥8周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)，其中B、C、D組與A組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前、后4組患者癥狀評(píng)分情況比較分)

表3 4組患者療效情況比較

表4 4組患者停藥后復(fù)發(fā)率比較〔n (%)〕

3 討論

功能性便秘是臨床常見消化道功能性疾病，人群普遍易發(fā)，其病程發(fā)展緩慢，尤其是老年人便秘發(fā)病率明顯升高[4]，多數(shù)患者通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、改變不良生活習(xí)慣，便秘癥狀可得到有效緩解。然而，對(duì)于頑固性功能性便秘，由于很多老年及老年前期患者常合并胃腸動(dòng)力差、活動(dòng)能力下降，單純依賴以上方法療效欠佳，并嚴(yán)重影響患者正常生活，因此，對(duì)于尋求有效的治療頑固性功能性便秘方面顯得尤為重要。有關(guān)便秘的治療方法較多，近年來，生物反饋治療技術(shù)在治療功能性便秘方面取得了較好療效，有研究表明，該方面長期緩解率可達(dá)90.5%，但該方法主要缺點(diǎn)是治療療程長、費(fèi)用較高，需要專業(yè)人員操作專業(yè)儀器參與治療，因此很多患者難以堅(jiān)持[5]。因此，藥物治療仍為目前絕大多數(shù)患者的首選。目前治療功能性便秘的藥物種類很多，根據(jù)藥物作用機(jī)制不同可分為瀉藥和促動(dòng)力藥物，其中瀉藥又分為容積性瀉藥、滲透性瀉藥、刺激性瀉藥。由于刺激性瀉藥短期療效確切，早期服用該藥物治療功能性便秘者較多，但長期使用易致耐藥、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂情況，部分患者長期服用可出現(xiàn)腸道黑變病甚至腸道腫瘤發(fā)生。因此，尋求更加安全、有效的藥物治療方法顯得尤為重要。

莫沙比利是一種全胃腸動(dòng)力藥，可與胃腸道相關(guān)受體結(jié)合，誘導(dǎo)乙酰膽堿大量釋放，從而起到調(diào)節(jié)腸道環(huán)肌收縮和松弛的作用[6]，同時(shí)它還具有促進(jìn)食管蠕動(dòng)、減少胃食管反流、加速胃排空作用[7-8]。乳果糖是一種滲透性瀉藥，無腸道刺激性，生理情況下，小劑量乳果糖可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌和乳酸桿菌量增加；但大劑量乳果糖則可增加腸道糞便滲透性，軟化糞便、刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)糞便迅速排出，在成年人功能性便秘治療中有重要作用[9]。非比麩作為容積性瀉藥，由瑞典ReeipAB公司研制而成的純天然小麥膳食纖維素，目前世界胃腸病學(xué)組織推薦為防治便秘的首選藥物，具有安全、有效的特點(diǎn)。本研究結(jié)合上述各組藥物作用機(jī)制不同的特點(diǎn)，分組分別觀察各組治療后療效情況。

本組資料老年患者均為本院干部消化內(nèi)科住院患者及門診患者，考慮到老年患者治療期間的安全性和有效性，嚴(yán)格制定入組條件，排除入組前患有心腦血管等基礎(chǔ)疾病患者。根據(jù)治療后療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，我們發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用莫沙比利治療效果較聯(lián)合用藥效果差，且出現(xiàn)腹痛、腹脹等不良反應(yīng)比例明顯高于聯(lián)合用藥組，分析其原因，可能與老年功能性便秘形成常同時(shí)合并多個(gè)因素共同作用致病有關(guān)[10]。B組和C組間比較結(jié)果顯示，治療療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無差異。據(jù)此，我們推測，由于非比麩為容積性瀉藥，是符合生理需求的膳食纖維制劑，有助于恢復(fù)正常腸道功能，而莫沙比利則通過增加胃腸動(dòng)力，增加腸蠕動(dòng)及腸排空速度，達(dá)到通便目的。總之，本研究表明，藥物聯(lián)合使用治療功能性便秘非常安全、有效，對(duì)于老年患者基本可以耐受，同時(shí)明顯提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用和廣泛推廣。

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